登记号
CTR20140332
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤晚期
试验通俗题目
AL3810单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
晚期实体瘤患者口服VEGFR-FGFR双靶点酪氨酸激酶抑制剂AL3810单药治疗后最大耐受剂量、推荐剂量、药代动力学和药效学研究
试验方案编号
CL1-80881-005
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马小俞
联系人座机
13816028739
联系人手机号
联系人Email
maxiaoyu@green-valley-ri.com
联系人邮政地址
上海市浦东张江高科技园区牛顿路421号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
评价晚期实体瘤患者对AL3810的耐受性，确定MTD与DLT。
确定在II期临床研究中晚期实体瘤患者口服使用AL3810胶囊时的推荐剂量。
次要目的
确定AL3810在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征
评估食物对AL3810药代动力学参数的潜在影响
评估肿瘤缓解情况
确定AL3810的药效动力学参数：评估AL3810的生物学活性。
研究暴露量与安全性、疗效、药效动力学的潜在关系
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在连续35天内（为期7天的单次给药阶段以及之后28天连续给药阶段）评价晚期实体瘤患者对AL3810的耐受性，确定MTD与DLT。
- 预期寿命≥12周
- 组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤，标准治疗方案无效或没有标准治疗方案
- 受试者从先前的手术或/和化疗、放疗、小分子抑制靶向治疗、免疫治疗中恢复（不良反应恢复至1级及以下）
- 至少有一个可测量病灶存在（RECIST 1.1）
- 足够的造血功能、肝功能、肾功能：
- ECOG评分0-1分
- 能够口服使用胶囊剂型的药物
- 育龄期女性在首次服药前7天内，血妊娠试验阴性
- 有意愿及有能力遵从研究方案
- 签署书面知情同意书
排除标准
- 签署知情同意书的同时或之前4周内参加其他治疗性临床研究。如果参与非干预型的研究（如，流行病学调查），可以入组本试验
- 预期依从性差
- 不能通过手术、放疗和/或低剂量激素控制的有临床症状的中枢神经系统（CNS）转移患者
- 两年内或同时患有其它恶性肿瘤，非黑色素瘤的皮肤癌、乳腺/宫颈原位癌（CIS）和得到有效控制的浅表性膀胱癌除外
- 首次给药前4 周内/药物5个半衰期内（以时间长者为准）接受过生物/靶向治疗或免疫治疗者
- 首次给药前3个月内接受过贝伐单抗治疗
- 首次给药前4周内接受过放射治疗
- 首次给药前4周内进行过大型手术
- 有严重或不能控制的心脏疾病史，包括：充血性心力衰竭（NYHA分级≥ 3级）、心绞痛、心肌梗死或室性心律失常
- 严重的心血管疾病或状态，包括：
- 需要治疗的充血性心力衰竭
- 需要治疗的室性和/或室上性心律失常
- 严重的传导障碍（包括校正后的QTc> 450 毫秒，严重的心律失常史，或家族性心律失常史[如：沃尔夫—帕金森—怀特氏综合征]）
- 需要治疗的心绞痛
- LVEF< 50%（使用超声心动图或MUGA评价）
- 首次给药前6个月内发生过心肌梗死
- 首次给药前6个月内发生过心肌梗死
- 不能通过单药控制的2级高血压
- 不能通过单药控制的2级高血压
- 同时口服华法林或其他抗凝药物
- 同时口服可能会引起扭转性室速的药物
- 严重胃肠功能紊乱，包括：溃疡性结肠炎、肠道吸收障碍型的慢性腹泻、克罗恩氏病和/或研究者判断患者有严重胃肠功能紊乱
- 已知下丘脑-垂体轴、甲状腺和/或肾上腺存在严重功能紊乱
- 严重/活动性细菌、病毒或真菌感染（包括HIV感染），需要进行治疗
- 同时伴随不可控制的全身体疾病（如：不可控制的糖尿病等）
- 精神障碍或精神状态异常导致其不能理解知情同意书和/或执行方案
- 已知其他器官功能障碍，可能影响受试者的安全或干扰AL3810的评估
- 在研究过程中或研究结束后6个月内，不能或不愿进行有效避孕的（禁欲、杀精剂、宫内节育器、避孕药或避孕套）有生育能力的男性和女性
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:德立替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂，规格：2.5mg，口服，每天一次，每次5mg；用药时程：单次给药。第一剂量组。
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中文通用名:德立替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂，规格：10mg，口服，每天一次，每次10mg；用药时程：单次给药。第二剂量组。
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|
中文通用名:德立替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂，规格：2.5mg，10mg;口服，每天一次，每次15mg；用药时程：单次给药。第三剂量组。
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中文通用名:德立替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂，规格：10mg，口服，每天一次，每次20mg；用药时程：单次给药。第四剂量组。
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中文通用名:德立替尼胶囊
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用法用量:胶囊剂，规格：2.5mg，口服，每天一次，每次5mg；用药时程：每天给药，28天为一个周期，连续给药，根据研究者的判断，如果受试者临床获益，可持续给药直至出现疾病进展、毒性不可耐受、撤销知情同意书。多次给药，第一剂量组。
|
|
中文通用名:德立替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂，规格：10mg，口服，每天一次，每次10mg；用药时程：每天给药，28天为一个周期，连续给药，根据研究者的判断，如果受试者临床获益，可持续给药直至出现疾病进展、毒性不可耐受、撤销知情同意书。多次给药，第二剂量组。
|
|
中文通用名:德立替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂，规格：2.5mg，10mg;口服，每天一次，每次15mg；用药时程：每天给药，28天为一个周期，连续给药，根据研究者的判断，如果受试者临床获益，可持续给药直至出现疾病进展、毒性不可耐受、撤销知情同意书。个周期。多次给药，第三剂量组。
|
|
中文通用名:德立替尼胶囊
|
用法用量:胶囊剂，规格：10mg，口服，每天一次，每次20mg；用药时程：每天给药，28天为一个周期，连续给药，根据研究者的判断，如果受试者临床获益，可持续给药直至出现疾病进展、毒性不可耐受、撤销知情同意书。多次给药，第四剂量组。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT、MTD | 35天（第0周期单次给药阶段7天+第1周期连续给药28天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率(ORR)，无进展生存期(PFS)，缓解期及临床获益率（CBR） | 第3周期第1天至退出访视 | 有效性指标 |
| 确定AL3810在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征 评估食物对AL3810药代动力学参数的潜在影响 | 第0周期第1天至第3周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 确定AL3810的药效动力学参数：通过比较治疗前后可溶性生长因子水平，评估AL3810的生物学活性。 研究暴露量与安全性、疗效、药效动力学的潜在关系 | 第0周期第1天至第3周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 教授 | 13761222111 | fudanlijin@163.com | 上海徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 | |
| 曹军宁 | 教授 | 18017312174 | cao_junning@hotmail.com | 上海徐汇区东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-03-31 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 50 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 17 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-05-21；
试验终止日期
国内：2016-03-18；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
