登记号
CTR20233031
相关登记号
CTR20201808,CTR20230114
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌
试验通俗题目
评价ST-1898片治疗一线TKI系统治疗失败碘难治性分化型甲状腺癌有效性和安全性的的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验专业题目
评价ST-1898片治疗至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验方案编号
ST-1898-202
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-08-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄福伟
联系人座机
010-89456685-8002
联系人手机号
13161096470
联系人Email
Huang.Fuwei@scitech-mq.com.cn
联系人邮政地址
北京市-北京市-顺义区林河北大街10号
联系人邮编
101320
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本次登记的临床方案内容仅针对临床II期阶段。
Ⅱ期：
主要目的
评估ST-1898片治疗至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性RAIR-DTC患者的抗肿瘤疗效。
RP2D（Ⅱ期推荐剂量）
次要目的
评估ST-1898片在治疗至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性RAIR-DTC患者中的安全性；
评估ST-1898片在治疗至少一线TKI系统治疗失败的局部晚期或转移性RAIR-DTC患者中的药代动力学（PK）特征；
评价ST-1898片暴露水平与疗效、安全性的相关性；
探索组织生物标记物或肿瘤标志物与ST-1898片疗效的相关性；
探索性分析ST-1898在人体内的代谢产物及排泄情况（包括血液、尿液和粪便样本的检测）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18周岁（包括临界值）以上，性别不限。
- 预期生存时间≥12周。
- 经组织学或细胞学证实为不适合接受手术或放疗、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌：乳头状、滤泡状和Hürthle细胞或低分化癌。
- 根据RECIST V1.1标准，至少有1处可通过影像学检查评估的可测量病灶。
- 放射性碘（RAI）难治性，在无外源性碘负荷干扰的情况下，促甲状腺激素（TSH）（>30 mU/L）刺激状态时出现以下任一情况即可诊断为碘难治性甲状腺癌： ① 至少有一个可测量病灶在131I治疗或扫描中表现为不摄碘。 ② 可测量病灶虽有碘摄取，但至少一个可测量病灶在上次131I治疗（剂量为3.7~7.4 GBq或100~200 mCi）后14个月内进展（经RECIST V1.1评价）。 ③ 筛选前6个月内未进行放射性碘治疗，且累积131I剂量≥22 GBq或600 mCi。
- 至少一线TKI系统治疗失败且经RECIST V1.1评价后明确进展的分化型甲状腺癌患者，如若接受过血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物治疗 DTC，则最多允许接受过两种靶向 VEGFR的TKI药物。
- 提供存档肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织蜡块或未染色切片）。 如果存档肿瘤组织不可用或数量不足，需进行新鲜活检。肿瘤组织需要取自于核心针或穿刺活检（不接受由细针抽吸活检的肿瘤组织）。 如果不能提供存档肿瘤组织或活检样本，需患者提供包含MET的检测报告。
- ECOG评分0或1分。
- TSH抑制治疗耐受性较好，促甲状腺激素（TSH）< 0.5 mU/L。
- 患者必须具有适当的器官功能，入组前符合下列实验室检查结果： 骨髓储备基本正常（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：血红蛋白≥ 90 g/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109 /L，血小板≥100×109 /L。 肝脏功能基本正常：总胆红素≤1.5×ULN，ALT和AST≤3×ULN，如有肝转移患者，则ALT和AST≤5×ULN。 肾功能：肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率≥50 mL/min（按照 Cockcroft -Gault 公式，详见附录 4）。 凝血功能基本正常：国际标准化比值（INR）≤1.5，APTT≤1.5×ULN（预防性使用抗凝药物的除外）。 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%。 尿蛋白定性≤1+，或尿蛋白定性≥2+但24小时尿蛋白定量<1 g。
- 患者须在试验前对本研究知情同意，并签署知情同意书。可接受筛选前在相应窗口期内的常规检查结果。
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者首次给药前7天内的血妊娠试验必须为阴性。
排除标准
- 分化型外的其他甲状腺癌组织学亚型（如未分化癌和髓样癌等）。
- 对ST-1898片或其辅料过敏的患者。
- 首次使用研究药物前4周或药物的5个半衰期内（以时间短的为准）接受过抗肿瘤药物治疗。
- 首次使用研究药物前4周内接受过大手术、开放性组织活检或发生严重外伤。
- 存在未愈合的创伤、溃疡和骨折。
- 首次使用研究药物前6个月内发生3级及以上出血事件；或目前存在≥2级出血，或经研究者判断具有高出血风险的因素（如凝血障碍、气管支气管浸润伴显著出血、活动性消化道溃疡和食管静脉曲张等）。
- 筛查前2个月内有明显咯血，或每天咯血量达到半茶匙(2.5 mL)以上。
- 正在使用抗血小板药物（日剂量≤100 mg的小剂量阿司匹林除外）。
- 现患有或既往有严重视网膜病变且经研究者或专科医生判断不适合入组者。
- 有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等。 Fridericia法校正的QT间期（QTcF），男性>450 ms；女性>480 ms。 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、脑卒中、深静脉血栓、肺栓塞等3级及以上动静脉血栓栓塞事件，或充血性心力衰竭、主动脉夹层等心血管事件。 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥Ⅱ级。 临床不能控制的高血压者（经两种或两种以上药物治疗后血压仍≥140/90 mmHg，从至少2次测得血压值的平均值计算）。
- 已知的脑转移，除非接受放疗和/或手术（包括放射手术）充分治疗，并且在首次给药前至少4周稳定，且在首次给药前脑转移无症状或使用稳定的皮质类固醇的剂量治疗。
- 患有间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎者。
- 既往或目前合并其他恶性肿瘤者（过去5年内已得到有效控制的非黑色素瘤皮肤癌、原位乳腺癌或原位宫颈癌及浅表性膀胱癌除外）。
- 首次使用研究药物前2周内服用过CYP3A4的强抑制剂、强诱导剂，或治疗窗较窄的CYP3A4底物。
- 曾服用过卡博替尼或服用过BRAF 抑制剂的患者。
- 患者既往治疗造成的毒副作用未恢复至CTCAE≤1级（外周神经病变为≤2级，脱发和其他经研究者判断可耐受且无安全风险的事件除外）
- 人免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙肝（HBV-DNA≤研究中心检测下限允许入组）、丙肝病毒（HCV）抗体阳性且HCV-RNA阳性，或其它活动性肝炎、有临床意义的中重度肝硬化，允许接受除干扰素以外的预防性抗病毒治疗。
- 患有急性细菌、病毒或真菌感染，且需要系统性抗感染治疗者。
- 已怀孕或哺乳期的女性。
- 已知的药物或酒精依赖者。
- 明显神经、精神疾病，依从性差者。
- 无法口服药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如吞咽困难、肠梗阻等。
- 试验药物首次给药前的7天内，不能控制的胸腔积液、心包积液、需要频繁引流或医疗干预的腹腔积液（临床上显著复发，需要在干预后2周内进行额外干预，不包括对渗出液行脱落细胞学检测）。
- 研究者判断受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他任何原因不宜参加本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ST-1898片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 由研究者根据RECIST V1.1标准评估的客观缓解率（ORR） | 入组后每2周期进行一次肿瘤评估（每21天为一周期），至终止治疗或其他原因退出 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 包括不良事件、安全性评价参数的变化（例如不良事件、生命体征、心电图、临床实验室结果）； | 每21天为一周期，每周期进行一次随访，至终止治疗或其他原因退出 | 安全性指标 |
| 其他疗效指标：包括无进展生存期（PFS）、6个月无进展生存率（PFS6m）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等； | 每21天为一周期，每周期进行一次随访，至终止治疗或其他原因退出 | 有效性指标 |
| 甲状腺球蛋白（Tg）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）或组织生物标记物与ST-1898片疗效的相关性； | 每21天为一周期，每2周期进行一次评估，至终止治疗或其他原因退出 | 有效性指标 |
| PK参数、代谢产物研究及排泄特征（包括血液、尿液和粪便样本的检测） | 前4周期进行PK样本采集 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 林岩松 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69151188 | linyansong1968@163.com | 北京市-北京市-帅府园一号转化楼1035 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 林岩松 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 杨辉 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林大学白求恩第一医院 | 陈光 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 曹卫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 刘斌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李智勇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 李林法 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-08-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
