登记号
CTR20222083
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经标准治疗失败后无有效治疗手段的晚期消化道癌（胃癌或结直肠癌）末线患者
试验通俗题目
评估 E10H 在晚期消化道癌患者中安全性与耐受性的 I 期临床研究
试验专业题目
评估 E10H 在晚期消化道癌患者中安全性与耐受性的 I 期临床研究
试验方案编号
CTP-H-210816
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2022-05-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
田烁
联系人座机
020-32053707
联系人手机号
联系人Email
tianshuo@doubllebio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区开源大道11号B1栋8层
联系人邮编
510535
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的： 评价 E10H 在晚期消化道癌患者中静脉输注给药、剂量递增的安全性和耐受性。
次要目的： 1) 评价 E10H 在晚期消化道癌患者中静脉输注给药的初步疗效。 2) 评价 E10H 在晚期消化道癌患者中静脉输注给药的药代动力学/药效动力学（PK/PD）特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18～75 岁患者
- 根据组织病理检查结果诊断为晚期胃癌或结直肠癌，并经末线治疗失败的患者。
- 体力状况：ECOG PS ≤2。
- 预计生存期≥3 个月。
- 筛选时，血常规检查指标符合以下标准：白细胞≥3×10^9/L；中性粒细胞≥1.5×10^9/L；血小板≥75× 10^9/L；血红蛋白≥90 g/L
- 筛选时，肝功能检查指标符合以下标准：血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；无肝转移，谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤1.5×ULN；或有肝转移，谷草转氨酶和谷丙转氨酶≤5×ULN。
- 筛选时，肾功能检查指标符合以下标准：BUN < 2 倍正常值上限
- 筛选时，凝血功能检查指标符合以下标准：INR< 1.3（未使用抗凝 剂）；INR< 3（使用抗凝剂）。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，且知情同意书签署过程符合法规要求。
排除标准
- 曾接受过免疫细胞治疗，包括淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞（DC）、细胞因子诱导细胞（CIK）、 细胞毒 T 淋巴细胞（CTL）或其他类型免疫细胞治疗
- 已知对于本研究治疗使用的任何成份会产生过敏反应
- 药物控制不佳的高血压（收缩压>160mmHg 和/或舒张压>90mmHg） 或具有临床意义（例如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管意外（签 署主知情同意书前 6 个月内）、心肌梗死（签署主知情同意书前 6 个月内）、不稳定性心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分级为Ⅱ 级或以上的充血性心力衰竭，或严重心律失常不能用药物控制或对 研究治疗有潜在影响；心电图在连续 3 次（每次间隔至少 5 分钟） 结果显示有临床意义的异常或平均 QTcF≥450ms（男性≥480ms）
- 活动性、严重自身免疫性疾病的患者；获得性或先天性免疫缺陷疾 病、HIV 阳性、HBV 阳性（拷贝数小于 1000 除外）、HCV 阳性、 TP 阳性、有器官移植病史者。
- 具有任何无法控制的临床问题（如严重的精神、神经、呼吸、心血管、脑血管等系统疾病）。
- 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复，毒副反应＞1 级（NCI-CTCAE 5.0）， 脱发除外
- 患者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在 入组前 4 周内仍在继续使用的
- 给药前 4 周内接受过靶向治疗、外科大手术的患者；预计在试验期间需进行外科大手术（计划择期手术）者。
- 给药前 4 周内接受过放/化疗的患者
- 基线时有 CNS（中枢神经系统）转移证据。
- 既往有明确的严重的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆等
- 患有 T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤
- 患者采血后，NK 细胞增殖障碍
- 患有需要治疗的全身性活动性感染，包括但不限于活动性结核，已 知 HIV 阳性受试者或临床活动性甲、乙、丙型肝炎患者包括病毒携带者应予以排除
- 有生育计划者或不同意在试验期间和末次给药后 3 个月内使用可靠的避孕方法进行避孕者
- 给药前 4 周内入组参加了其他临床试验
- 研究者认为由于各种原因不适合参加本临床试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:自体自然杀伤细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD） | 同一剂量组若 3 例中有 2 例及以上发生 DLT，该剂量被判断为“不可耐受剂量”， 同时停止剂量递增，前一剂量组作为最大耐受剂量（MTD）。 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT） | 患者出现DLT的时间 | 安全性指标 |
| 安全性 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数：外周血 CD3+CD56+、CD3-CD56+细胞的比例变化、Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、Ke | 给药前1h至给药后28±3d | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学参数：AUEC、Emax、Tmax、ΔAUEC、ΔEmax | 给药前1h至给药后28±3d | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张星 | 医学博士 | 主任医师 | 13610223691 | zhangxing@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广州市东风东路651号1号楼18楼生物治疗中心 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2022-06-27 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 18 ；
已入组例数
国内: 7 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
