登记号
CTR20181247
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
支气管哮喘
试验通俗题目
利他匹仑片Ⅰ期临床试验
试验专业题目
利他匹仑在健康志愿者中随机双盲、安慰剂对照、单中心单剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学Ⅰ期试验
试验方案编号
HEC46877-P-01;V1.0
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2018-07-16
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙继纹
联系人座机
0769-88615888-5623
联系人手机号
联系人Email
sunjiwen@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市-长安镇东阳光科技园
联系人邮编
523871
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评估中国健康志愿者单次口服利他匹仑片的安全性、耐受性及药代动力学特性，为后续临床试验设计提供依据
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 性别：男性或女性，健康志愿者，男女兼有，比例1:1
- 年龄：18~45周岁（含），年龄相近
- 体重：所有受试者的体重需≥50.0 kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】 在19.0-28.0 kg/m2（含）范围内
- 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书
- 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验
排除标准
- 在入选整个试验期间至受试者出组后6个月内，育龄女性及其配偶不愿意或不能采取如下避孕措施：避孕套、子宫内节育器者
- 处于性活跃期的有生殖能力的男性，其配偶是育龄女性，而没有采取有效节育措施者
- 开始服用试验药物前1个月内服用口服避孕药者
- 开始服用试验药物前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者
- 育龄女性开始服用试验药物前2周内未采取适当避孕措施者
- 妊娠期、哺乳期及6个月内计划怀孕者
- 血妊娠检测结果为阳性的女性
- 试验前任意一项安全性评价指标基线值研究者认为有临床意义的异常者
- 乙型病毒性肝炎表面抗原检测阳性或HBV-DNA检测异常者
- 丙型病毒性肝炎抗体检测阳性者
- 艾滋病、梅毒检测阳性者
- 收缩压>140 mm Hg或<90 mm Hg；舒张压<60 mm Hg或>90 mm Hg
- 筛选期或给药前1天心电图检查结果研究者判断有临床意义
- 开始服用试验药物前1个月内服用过任何抑制胃酸分泌药物者
- 开始服用试验药物前1个月内服用过任何抗胃酸药物者
- 开始服用试验药物前1个月内服用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物者
- 既往患有器质性心脏病史、心力衰竭史、心肌梗塞史、心绞痛史、不明原因的心律失常史、扭转性室速史、室性心动过速史、QT延长综合征史或有QT延长综合征症状及家族史
- 有免疫系统病史者
- 筛选前6个月内接受过大型手术者
- 有严重消化系统病史
- 试验前6个月内患有能够影响药物吸收或排泄的胃肠道及肝脏、肾脏疾病
- 有任何严重循环系统、呼吸系统、泌尿系统及神经系统等病史者
- 患有凝血功能障碍等血液疾病者
- 有精神疾病史或处于精神疾病活动期的患者
- 有恶性肿瘤病史者
- 嗜烟酒者、热衷酗酒者或者其他在试验期间不能禁烟或禁酒者
- 开始服用试验药物前1年内有药物滥用史及服用过毒品
- 习惯性饮用葡萄柚汁、茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者
- 严重过敏体质者，包括已知对利他匹仑或其赋形剂有过敏史者
- 试验前3个月内参加了任何临床试验者
- 试验前3个月内献血，或计划在试验结束后1个月内献血者
- 不能耐受口服药物者
- 外周静脉通路条件较差者
- 研究者认为不应纳入者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:利他匹仑片
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用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第一组（25mg单次给药）
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中文通用名:利他匹仑片
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用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第二组（50mg单次给药）
|
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中文通用名:利他匹仑片
|
用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，一次两片（50mg/每片*2片）；用药时程：单次给药；第三组（100mg单次给药）
|
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中文通用名:利他匹仑片
|
用法用量:片剂；规格50/150mg；口服，一天一次，一次两片（50mg/每片*1片+150mg/每片*1片）；用药时程：单次给药；第四组（200mg单次给药）
|
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中文通用名:利他匹仑片
|
用法用量:片剂；规格50/150mg；口服，一天一次，一次四片（50mg/每片*2片+150mg/每片*2片）；用药时程：单次给药；第五组（400mg单次给药）
|
|
中文通用名:利他匹仑片
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，一次四片（150mg/每片*4片）；用药时程：单次给药；第六组（600mg单次给药）
|
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中文通用名:利他匹仑片
|
用法用量:片剂；规格50/150mg；口服，一天一次，一次六片（50mg/每片*1片+150mg/每片*5片）；用药时程：单次给药；第七组（800mg单次给药）
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:利他匹仑片安慰剂
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用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第一组（25mg单次给药）
|
|
中文通用名:利他匹仑片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，一次一片；用药时程：单次给药；第二组（50mg单次给药）
|
|
中文通用名:利他匹仑片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，一次两片（50mg/每片*2片）；用药时程：单次给药；第三组（100mg单次给药）
|
|
中文通用名:利他匹仑片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50/150mg；口服，一天一次，一次两片（50mg/每片*1片+150mg/每片*1片）；用药时程：单次给药；第四组（200mg单次给药）
|
|
中文通用名:利他匹仑片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50/150mg；口服，一天一次，一次四片（50mg/每片*2片+150mg/每片*2片）；用药时程：单次给药；第五组（400mg单次给药
|
|
中文通用名:利他匹仑片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格150mg；口服，一天一次，一次四片（150mg/每片*4片）；用药时程：单次给药；第六组（600mg单次给药）
|
|
中文通用名:利他匹仑片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50/150mg；口服，一天一次，一次六片（50mg/每片*1片+150mg/每片*5片）；用药时程：单次给药；第七组（800mg单次给药）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 耐受性评价指标：主要包括不良事件（AE）、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血常规、尿常规），生命体征（血压、脉搏、呼吸及体温）、12-导联心电图（ECG）及体格检查。 | 给药后0-96小时连续评估，96小时后继续评估三至五天 | 安全性指标 |
| PK指标：（1）血样：血药浓度、峰浓度（Cmax）、药时曲线下面积（AUC0-t、AUC0-∞）、达峰时间（Tmax）、消除半衰期（t1/2）、平均滞留时间（MRT）、清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）、消除速率常数（Kel）（2）尿液： 记录样本量（尿液体积），提供尿药浓度数据，计算药物经肾排泄量及累积排泄百分率。（3）粪便： 记录样本量（粪便重量），计算药物经粪的排泄量及累积排泄百分率。（4）代谢物：对采集的200 mg组血样、尿样、粪样进行主要代谢产物鉴定，并与动物药代实验结果比较，确定人体代谢产物类型是否有变化。 | 血液样本：给药前60分钟内至给药后0-96小时；尿液样本：第四组在给药前及给药后0-96小时；粪便样本：第四组在给药前及给药后0-96小时如有排便即收集 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效动力学评价指标： 人外周血嗜酸和嗜碱性粒细胞表面CRTH2受体内源化 | 血液样本：给药前60分钟内至给药后0-24小时； | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 企业选择不公示 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王兴河，医学博士后 | 博士后 | 主任医师 | 15301378575 | wangxh@bjsjth.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区羊坊店铁医路10号 | 100038 | 首都医科大学附属北京世纪坛医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 王兴河 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-06-11 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院伦理委员会 | 同意 | 2018-09-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 60 ；
实际入组总例数
国内: 60 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-10-25；
第一例受试者入组日期
国内：2018-10-29；
试验终止日期
国内：2019-01-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
