登记号
CTR20231627
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
弥漫大B细胞淋巴瘤
试验通俗题目
一项在新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人受试者中评价皮下注射（SC）Epcoritamab联合静脉给药和口服利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）或R-CHOP的疾病活动度变化的研究
试验专业题目
一项在新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）受试者中评价Epcoritamab联合R-CHOP对比R-CHOP的安全性和疗效的III期、随机、开放性研究
试验方案编号
M20-621
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-08-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
汤村
联系人座机
021-62631346
联系人手机号
联系人Email
rachel.tang@abbvie.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-上海市
联系人邮编
200041
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
- 评价在国际预后指数（IPI）2-5分的新诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）受试者中，与6个周期标准R-CHOP序贯2个周期利妥昔单抗相比，在6个周期标准利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）基础上加用epcoritamab序贯2个周期epcoritamab是否可延长无进展生存期（PFS）。
- 在IPI 2-5分的新诊断DLBCL受试者中评价并比较两个治疗组之间的PFS。
- 根据方案中规定的层级顺序，评价并比较IPI 2-5分的受试者子集和所有随机化受试者的各项关键次要终点。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
79岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何筛选或研究特定程序前，受试者或其合法授权代表（如果允许）必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
- 成人男性或女性，≥18且＜80岁，预期寿命≥12个月
- 在研究药物首次给药前的筛选期内，实验室检查值符合以下标准： --中性粒细胞绝对计数（ANC）≥0.5×10^9/L（对于ANC＜1.0×10^9/L的受试者，应考虑根据机构标准实践进行抗菌预防）。 --血红蛋白≥8.0 g/dL。 --血小板计数≥75×10^9/L，或存在骨髓受累或脾肿大的情况下，≥25×10^9/L。 --血清天门冬氨酸氨基转移酶和血清丙氨酸氨基转移酶≤3.0×正常值上限（ULN），除非是由于淋巴瘤肝脏受累或非肝源性所致。 --总胆红素水平≤1.5×ULN，除非胆红素升高是由于Gilbert's综合征或淋巴瘤肝胆受累所致。患有Gilbert's综合征的受试者的直接胆红素必须＜2×ULN。肝胆受累的受试者的总胆红素必须＜5×ULN，且未接受经皮胆管引流。 --估计的肌酐清除率≥40 mL/min（通过Cockcroft-Gault公式计算，根据体重等因素按需修改，请参见附录M）。 --凝血酶原时间/国际标准化比值/活化部分凝血活酶时间≤1.5×ULN，除非接受抗凝治疗。
- 受试者愿意且能够遵守本研究方案中要求的程序。
- 受试者必须能够耐受皮下注射。
- 筛选时，受试者必须有足够的新鲜或石蜡包埋组织。注：必须在第1周期第1天前8周内获得存档的石蜡包埋组织。
- 根据病理报告，在最近的代表性肿瘤活检中，受试者必须有新诊断、组织学证实的CD20+ DLBCL（新发或组织学上从滤泡性淋巴瘤转化），并符合世界卫生组织（WHO）2016分类，包括： --诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指型（NOS）。 --DLBCL形态的MYC和BCL-2和/或BCL-6重排的高级别B细胞淋巴瘤。 --富于T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤。 --EB病毒阳性的DLBCL，NOS。 --滤泡性淋巴瘤3b级注：必须在筛选时获得当地病理报告，以支持CD20+的组织学结果。 不允许具有以下任何成分的复合/中间组织学：高级别B细胞淋巴瘤（NOS）；霍奇金淋巴瘤；原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤；Burkitt淋巴瘤；浆母细胞淋巴瘤或任何CD20-淋巴瘤，如间变性淋巴瘤激酶阳性大B细胞淋巴瘤、人类疱疹病毒8型阳性DLBCL或原发性渗出性淋巴瘤。
- 受试者的国际预后指数（IPI）评分必须为2-5分。IPI 2分的受试者例数上限为总样本量的30%。
- 受试者至少有一个靶病灶，定义为： --计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI）显示≥1个可测量的淋巴结病灶（长轴＞1.5 cm）或≥1个可测量的淋巴结外病灶（长轴＞1 cm）。 且 --PET-CT扫描显示正电子发射断层成像（PET）阳性。
- 在开始利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）治疗前，受试者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分必须为0-2。请注意，如果计划进行前期治疗，则可筛选初始ECOG体能状态≥3的受试者。如果在前期治疗期间ECOG体能状态改善至0-2，则受试者可能有资格参加研究。
- 根据研究者的决定，受试者计划接受6个周期的标准R-CHOP治疗。
- 受试者无针对DLBCL的既往全身抗淋巴瘤治疗史（包括任何治愈倾向的根治性放射疗法），除外皮质类固醇预处理治疗（伴或不伴长春新碱）或者非治愈倾向的姑息性放疗，放疗照射部位不能被选为缓解评估的靶病灶。
- 组织学由滤泡性淋巴瘤（tFL）转化而来的受试者必须既往未接受过＞1线FL治疗，并且不得接受过含蒽环类药物的治疗方案或CD3-CD20双特异性抗体。
- 受试者没有原发性纵隔淋巴瘤或纵隔或心包放疗史。
- 受试者在筛选时没有原发性CNS肿瘤或已知CNS受累。
- 受试者对抗CD20 mAb治疗无重度过敏或速发过敏反应史，或已知对epcoritamab的任何成分或辅料（如山梨醇）或CHOP方案过敏或不耐受。
- 受试者在随机化前4周内未接受过大手术。
- 受试者无具有临床意义的血管疾病，包括： --入组前6个月内发生心肌梗死或发生卒中。 或 --入组前3个月内出现以下状况：与心脏功能相关或可影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏病协会III-IV级）、不受控制的心律失常。 或 --筛选时12导联心电图（ECG）显示按Fridericia公式校正的基线QT间期（QTcF）＞470 ms（男性）或＞480 s（女性）。 或 --入组前6个月内出现其他具有临床意义的心电图（ECG）异常，除非认为病情稳定并得到适当治疗。
- 筛选时多门控采集或经胸超声心动图显示左心室射血分数必须≥50%。
- 受试者无显著临床意义的肝病，包括肝炎、酗酒或肝硬化。
- 受试者无已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）。研究药物首次给药前2周内不得开始新的IV治疗或静脉注射抗生素。
- 受试者无活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。乙型肝炎核心抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性的受试者在入组前的聚合酶链反应（PCR）结果必须为阴性。 PCR阳性的受试者将被排除。
- 受试者无已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。注：除非当地指南或机构标准要求，否则不需要在筛选时进行HIV检测。
- 受试者在过去12个月内不得患有活动性结核病（TB）或有已完成的活动性TB治疗史。注：如果怀疑活动性或潜伏性TB（例如，TB的临床体征和症状、接触史或受试者居住在WHO高TB负担国家或曾旅行或居住在WHO高TB负担国家），则必须进行γ-干扰素释放试验（IGRA）。对于IGRA阳性的受试者，必须通过临床评价和影像学成像排除活动性肺结核，一旦受试者可以入组，需要开始抗潜伏性TB感染治疗（建议异烟肼单药治疗共6个月）。
- 受试者不得患有活动性巨细胞病毒（CMV）疾病。若启动抢先或预防性抗病毒治疗，则在C1D1时必须符合实验室合格标准#3。注：C1D1前7天内或C1-C2期间禁止使用膦甲酸。
- 受试者无已知的活动性重度急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染。如果受试者有提示SARS-CoV-2感染的体征/症状，则受试者分子（例如PCR）检测结果必须为阴性，或2次抗原检测结果必须为阴性（至少间隔24小时）。注：应按照当地要求/建议进行SARS-CoV-2诊断试验。不符合SARS-CoV-2感染合格标准的受试者必须筛选失败，并且只有在符合以下条件时才能重新筛选： --无症状患者自首次阳性检测结果后至少10天，或有症状患者自症状出现后至少10天。
- 受试者无进行性多灶性白质脑病病史。
- 受试者没有其他既往恶性肿瘤史，以下情况除外： --恶性肿瘤经过根治性治疗，且在研究药物首次给药前≥3年内没有已知的活动性疾病，并且治疗医生认为复发风险较低 --经充分治疗且无疾病证据的非黑素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣。 --经充分治疗且无疾病证据的原位癌。 --局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术后，前列腺特异性抗原水平未升高，＜0.1 ng/mL。
- 受试者无＞1级神经病变或脱髓鞘形式的进行性神经性腓骨肌萎缩症。
- 受试者目前没有需要最高20 mg/天泼尼松或等效药物以外的免疫抑制治疗的自身免疫性疾病。
- 受试者无研究者认为可能损害受试者安全、方案依从性、研究结果解释或使研究结局处于不合理风险的危及生命的疾病、医学状况或器官系统功能障碍。
- 受试者在过去12个月内无需要治疗的癫痫发作。有癫痫发作病史的患者必须进行完整的中枢神经系统（CNS）检查。
- 受试者无已知可降低T细胞数量或活性的药物或其他合并免疫抑制药物，但不包括每日最高20 mg泼尼松或等效药物，除非用于筛选期间的疾病控制。
- 受试者在研究药物首次给药前30天内或药物的5个半衰期内（以较长者为准）不得接受任何研究药物治疗，或目前不得入组另一项治疗性临床研究或不得既往入组本研究。
- 受试者在随机化前28天内未接种活疫苗，或预期在参加研究期间（包括研究治疗末次给药后至少3个月）需要接种任何活疫苗。
- 所有有生育能力的女性在筛选访视时的血清妊娠试验（β人绒毛膜促性腺激素）必须阴性，并且在研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验必须为阴性。
- 有生育能力的女性受试者必须采取至少一种方案规定的避孕方法，从随机化前30天至研究药物末次给药后至少12个月遵守该方法。无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。
- 在研究期间或研究药物末次给药后12个月内女性受试者不得妊娠、哺乳、捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或考虑妊娠。
- 如果受试者为男性且与有生育能力的女性伴侣保持性生活活跃，则必须同意从随机化前30天至研究药物末次给药后12个月内采取方案规定的避孕措施。
- 男性受试者在研究期间或研究药物末次给药后12个月内不考虑生育或捐献精子。
排除标准
- 受试者必须符合以上所有入选标准，才能入组本项研究。如果受试者出现上述问题的否定回答，则将不能入组本项研究
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:皮下注射
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:利妥昔单抗
|
剂型:静脉注射剂
|
|
中文通用名:环磷酰胺
|
剂型:静脉注射剂
|
|
中文通用名:盐酸多柔比星
|
剂型:静脉注射剂
|
|
中文通用名:长春新碱
|
剂型:静脉注射剂
|
|
中文通用名:泼尼松
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS 定义为从随机化至疾病进展（由独立审查委员会[IRC]根据Lugano 2014版标准确定）或全因死亡（以先发生者为准）的持续时间。 | 最长约46个月 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EFS 定义为从随机化至疾病进展（由IRC根据Lugano标准确定）、非方案特定NALT后由IRC评估为 PR 或SD、治疗结束（EOT）时或之后活检阳性或全因死亡的持续时间。 | 最长约46个月 | 有效性指标 |
| 达到完全缓解（CR）的受试者百分比——CR 定义为通过氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）确定为无淋巴瘤（由IRC根据Lugano 2014版标准确定）。 | 约28周时或之后 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）——OS 定义为从随机化至全因死亡的时间。 | 最长约76个月 | 有效性指标 |
| 微小残留病（MRD）阴性的受试者百分比——MRD 阴性率定义为开始任何非方案特定新的抗淋巴瘤治疗前达到 MRD 阴性的受试者百分比。 | 最长约46个月 | 有效性指标 |
| 发生 PFS 的受试者例数——PFS 定义为从随机化至疾病进展（由IRC根据Lugano 2014版标准确定）或全因死亡（以先发生者为准）的持续时间。 | 最长约46个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱军 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196115 | zhujun3346@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
| 宋玉琴 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196118 | SongYQ_VIP@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河南省肿瘤医院 | 魏旭东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 颜晓菁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南方医科大学南方医院 | 魏小磊 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 李彩霞 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 李振宇 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张利玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 邹立群 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 冯继峰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 刘丽宏 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 白鸥 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨瑜 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 双跃荣 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 陶荣 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| Meir Medical Center | Abadi, Uri | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| The Chaim Sheba Medical Center | Amitai, Irina | 以色列 | Tel-Aviv | Ramat Gan |
| Perth Blood Institute Ltd | Alwan, Maan | 澳大利亚 | Western Australia | NEDLANDS |
| Hollywood Private Hospital | Cheah, Chan | 澳大利亚 | Western Australia | NEDLANDS |
| Royal Perth Hospital | Chuah, Hun | 澳大利亚 | Western Australia | Perth |
| Royal Adelaide Hospital | Hahn, Uwe | 澳大利亚 | South Australia | Adelaide |
| CHU Dijon | Casasnovas, Olivier | 法国 | Cote-d Or | Dijon |
| Hopital Pitie Salpetriere | Choquet, Sylvain | 法国 | Paris | Paris |
| CHU de CAEN - Hopital de la Cote de Nacre | Damaj, Gandhi | 法国 | CAEN | CAEN |
| CHU Poitiers - La miletrie | Guidez, Stephanie | 法国 | Vienne | Poitiers |
| CHU de Rennes - PONTCHAILLOU | Houot, Roch | 法国 | Bretagne | Rennes |
| Osaka University Hospital | Fujita, Jiro | 日本 | Osaka | Suita-shi |
| Tohoku University Hospital | Fukuhara, Noriko | 日本 | Miyagi | Sendai-shi |
| National Cancer Center Hospital | Izutsu, Koji | 日本 | Tokyo | Chuo-ku |
| Hospital Universitario Vall d'Hebron | Abrisqueta Costa, Pau | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Baumann, Tycho | 西班牙 | Madrid | Madrid |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-14 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 135 ；
国际: 900 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
