登记号
CTR20244839
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
NK042细胞注射液治疗晚期实体瘤的安全性及初步疗效的临床研究
试验专业题目
评价NK042细胞注射液（通用型NKR+NK）在晚期实体瘤中的安全性、初步疗效的开放、单臂、多中心I期临床研究
试验方案编号
NK042-I-ST-01
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-11-19
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
伏永玲
联系人座机
021-50888199
联系人手机号
18326684631
联系人Email
yongling.fu@nk-celltech.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区周浦镇半夏路100弄7号楼
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价NK042细胞注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（DLT），以及确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期临床试验推荐剂量（RP2D）。
次要目的：描述NK042细胞注射液输注人体后的药代动力学（PK）特征，观察其在体内的增殖和持续性；初步评价NK042细胞注射液治疗晚期实体瘤肿瘤患者的疗效；评价NK042的免疫原性以及输注人体后对人体免疫系统的影响。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1.自愿签署书面知情同意书。在进行任何研究相关操作前均应签署知情同意书（ICF）；受试者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
- 年龄18~70岁（含界值）；
- 3.受试者需符合以下条件之一（清淋之前）： 1)经组织学或细胞学确诊的不能手术切除的局部晚期或转移性实体瘤患者，无标准治疗方案，或标准治疗后复发或进展，对标准治疗方案无效或不耐受（调整化疗方案和/或剂量后依然不耐受），或现阶段不适用标准治疗的患者，经研究者评估适合本研究的治疗方案（仅适用于Ia期）； 2)经病理诊断（病理组织/细胞学）或临床诊断（动态增强MRI/动态增强CT扫描）确诊的肝细胞癌。不能接受移植或切除，至少经过一种系统性治疗失败或不耐受或不接受系统性治疗的巴塞罗那临床肝癌分期B期或C期（BCLC B/C）或原发性肝癌诊疗规范（2022年版）定义的IIa/IIb或IIIa/IIIb期的肝癌患者。（仅适用于Ib期队列1） 3)病理学（组织学）或细胞学确诊的胰腺癌，既往经过基于吉西他滨的化疗方案或FOLFIRINOX/mFOLFIRINOX治疗后进展的不可切除或转移性晚期疾病，且既往治疗线数不超过一线；在辅助治疗6个月内发生进展的患者也可以直接入组。（仅适用于Ib期队列2）
- 4.Ia期剂量递增阶段，根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；Ib期队列扩展阶段，根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）；
- ECOG体力状况0-1分；
- 预期生存时间≥12 周；
- 若为晚期原发性肝癌患者需满足Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；
- 需具有足够的骨髓、肝肾器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.0×109/L 血小板（PLT） ≥90×109/L 血红蛋白（Hb） ≥80g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤2×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐（Cr） ≤1.5×ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5×ULN时需计算） ≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
- 9.有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次NK042细胞注射液输注后至少12 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；生育能力女性受试者在清淋预处理前的血妊娠试验必须为阴性；
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本试验的各项要求。
排除标准
- 1.NK042首次输注前既往抗肿瘤治疗的洗脱期不足： ？化疗或小分子靶向治疗<14天或5个半衰期，以较短者为准； ？抗体治疗<21天； ？激素治疗<21天； ？中草药治疗（说明书中有明确抗肿瘤适应症）<14天； ？脑部放疗<14天； ？姑息性放疗<14天，根治性放疗<28天。
- NK042首次输注前28天内或计划在研究期间接受减毒活疫苗者；
- NK042首次输注前28天内（自上一次临床研究末次治疗之日算起）参加过其他临床试验并使用了研究药物者（处于一项研究的总生存随访期除外）；
- 需要抗凝治疗（华法林或肝素）的患者；
- 5.具有临床症状的脑实质转移经治疗后稳定时间少于4周（即筛选时发现因脑转移导致的新的神经功能缺损、中枢神经系统影像学检查发现新的病灶、并且需要糖皮质激素/类固醇进行治疗）的患者，或者存在脊髓压迫、癌性脑膜炎或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
- 符合下列任一条心脏功能相关标准：1）各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；2）先天性QT间期延长综合症或男性QTc＞450 msec、女性QTc＞470 msec（QTc采用 Fridericia 校正公式计算）者（（注：若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性））或正在服用可能导致 QT 间期延长或尖端扭转型心律失常药物；3）各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前 6 个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术或外周动脉搭桥植入手术、脑血管事件（指血栓栓塞性或出血性脑血管事件），美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 3 级以上（含 3 级）的充血性心力衰竭，或左室射血分数（LVEF）< 40%；
- 7.患有活动性肺部疾病，包括但不限于间质性肺病或肺炎（由于放疗诱发局部间质性肺炎除外），肺纤维化等；
- 8.患者确诊为严重的自体免疫性疾病长期（超过2个月）需要全身免疫抑制剂（类固醇），或免疫介导的症状性疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）、自身免疫性血管炎（例如，韦格纳肉芽肿病）；
- 9.既往5年内患有活动性恶性肿瘤如基底或鳞状皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位乳腺癌但是已经完全治愈且不需要随访治疗的患者不包括在内。有其他恶性肿瘤病史者，但达到临床治愈的恶性肿瘤（至少 5 年以上无复发）、已治愈的原位癌和非恶性黑色素瘤的皮肤癌除外；
- 有实体器官/造血干细胞移植病史或准备接受实体器官/造血干细胞移植者；
- 11.已知存在 HIV 感染（抗-HIV 抗体阳性）、活动性乙肝（HBsAg 检测阳性，或HBcAb 检测阳性且 HBV-DNA检测结果高于正常值上限），或活动性丙肝（抗-HCV 抗体检测阳性且HCV-RNA检测结果阳性)，或梅毒感染（抗-TP 检测阳性）；
- 存在尚未控制的活动性感染；
- 无法控制的大量胸腹水、心包积液的患者；
- 既往接受过其他细胞治疗产品者，如树突细胞、多种细胞因子诱导的杀伤细胞、T细胞、自然杀伤细胞、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法；
- 计划参加试验同时接受其它抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、生物治疗、免疫治疗、激素治疗、中药治疗；
- 患有任何精神疾病，包括痴呆、精神状态改变，可能会影响知情同意和试验流程理解和表现的患者；
- 经研究判定患有严重不可控疾病，可能会影响接受本研究药物治疗或完成试验的患者；
- 妊娠期或哺乳期的女性；
- 本治疗中所用生物制剂过敏者；
- 研究者认为患者存在其他可能影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括曾经或现有的身体状况、治疗或实验室检查异常等；或者使患者处于高风险的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NK042细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 根据NCI CTCAE 5.0版评估治疗中出现的不良事件（TEAE）的类型、发生频率、发生时间和严重程度； | 从首次输注直至受试者退出研究 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、12导联心电图、临床实验室检查指标（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、CRP）、ECOG评分等与基线比较的变化； | 从首次输注直至受试者退出研究 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）。 | 首次输注后28天内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NK042细胞注射液输注后Cmax、Tmax、Tlast和AUC0-t。如果可能，将评价AUC0-inf，末端相消除速率常数（λz）和消除半衰期（t1/2）等。 | 首次输注后1年 | 有效性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存时间（OS）。 | 首次输注至任意原因死亡的时间 | 有效性指标 |
| 血清中抗NK042抗体阳性率和抗体水平。 | 首次输注后1年 | 有效性指标 |
| NK042细胞注射液输注前后外周血免疫细胞及血清细胞因子浓度的变化；输注前后肿瘤组织中自然杀伤（NK）细胞浸润情况。 | 首次输注后1年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估基线肿瘤组织中NKG2D配体表达与肿瘤缓解之间的关系。 | 首次输注后1年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88196561 | doctorshenlin@sina.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 评价NK042细胞注射液（通用型NKR+NK）在晚期实体瘤中的安全性、初步疗效的开放、单臂、多中心I期临床研究 | 同意 | 2024-12-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
