登记号
CTR20242124
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300021
适应症
适用于两周岁以下婴幼儿痉挛症
试验通俗题目
重组促皮质素安全性、耐受性及药动学/药效学特征的 I 期临床研究
试验专业题目
一项随机、双盲、安慰剂对照评价中国健康受试者肌肉给予注射用重组促皮质素后的
安全性、耐受性及药动学/药效学特征的 I 期临床研究
试验方案编号
D04-I-01
方案最近版本号
Ver.4.0
版本日期
2023-11-16
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
路建光
联系人座机
021-20572000-8718
联系人手机号
13564743459
联系人Email
lujgdmr@163.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东新区哥白尼路285号童村楼4楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
研究中国健康受试者单次和多次肌肉给予注射用重组促皮质素后的安全性和耐受性，确定安全剂量的范围。
次要目的：
1. 研究中国健康受试者单次和多次肌肉给予注射用重组促皮质素后活性成分 rACTH 的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。
2. 研究中国健康受试者单次和多次肌肉给予注射用重组促皮质素后的药效学（Pharmacodynamics, PD）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 签署知情同意时 18~45 周岁（包括 18 周岁和 45 周岁）男性或女性受试者；
- 体重：男性受试者的体重一般不应低于 55 kg，女性受试者的体重一般不应低于 50 kg，且体重指数=体重（kg）/身高 2（m2）计算，在 19～25 kg/ m2范围内（包括 19 及 25）；
- 研究者根据受试者病史、体格检查、12-导联心电图和实验室检查等医学评估确定 为健康男性或女性受试者；
- 自愿参加并签署知情同意书者，并能够依照方案规定完成试验。
排除标准
- 既往对肾上腺促皮质激素过敏者；过敏体质者（对其他药物、食物、环境过敏累计两项或以上者）；或易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者；
- 既往有临床意义的心、肝、肾、内分泌、消化系统、泌尿系统、血液和淋巴系统、呼吸系统、神经系统等疾病证据或病史者；
- 有免疫功能障碍者；
- 有精神疾病史、药物滥用史、药物依赖史者；尿液药物筛查（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因）检测阳性者；
- 筛选前 6 个月内有活动性或疑似胃肠道溃疡、胃肠道出血、胃肠道穿孔、慢性消化不良者；
- 筛选前 6 个月内接受过外科大手术者；
- 筛选前 3 个月内有献血史或大量出血（大于 400 mL）；计划在试验期间或研究结束后 3 个月内献血或血液成份者；
- 筛选前 3 个月内参加并入组其他药物或器械临床试验并使用了试验药物或器械；
- 筛选前 2 周内曾服用过任何药物（包括：处方药、非处方药、中草药、保健品、疫苗等）；
- 给药前 14 天内接受过疫苗接种者或准备在试验期间（自筛选日至试验结束为止）接种者；
- 平时厌食、节食或筛选前 4 周内已经开始了显著不正常的饮食（如节食、低钠）；
- 不能遵守统一饮食或吞咽困难者；
- 既往长期饮用过量（一天 8 杯以上，1 杯=250 mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或筛选前 48h 内，摄入富含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）；
- 既往长期摄入富含火龙果、葡萄柚、芒果成分的食物或饮料；或筛选前 48h 内，摄入过任何富含火龙果、葡萄柚、芒果成分的食物或饮料
- 静脉采血困难或不能耐受静脉穿刺者；
- 有晕针晕血史或已知的严重出血倾向者；
- 筛选前 3 个月内嗜烟（每日吸烟量达 5 支或以上）者；
- 筛选前 3 个月内存在酒精滥用史或酗酒史，或研究首次用药前 48h 内饮酒或筛选时酒精检测呈阳性或试验期间不能中断饮酒者。酗酒的定义为：每周饮用 14 个单位以上的酒精饮料（1 单位=啤酒 285mL，或烈酒 25mL，或葡萄酒 100mL）
- 汉密尔顿抑郁量表（17 项）总分>17 分；
- 血常规或凝血功能异常者（有以下其一者排除:单核细胞%(MONO%)＞10%；单核 细胞绝对值（MONO#)＞0.6x109/L；部分凝血活酶时间 (APTT)＞ULN；凝血酶时间（TT）＞ULN；国际标准化比率(PT INR)＞1.15）；
- 肾上腺皮质功能异常者：一般于清晨 8 时左右空腹采血测定血清皮质醇。非应激情况下，血清皮质醇<3μg/dL (80nmol/L),应高度怀疑肾上腺皮质功能减退症；血清 皮质醇>15μg/dL (400nmol/L),可以排除肾上腺皮质功能减退症诊断，3-15μg/dL 之 间由研究者根据临床症状、体征等综合判断；若 24h 尿皮质醇大于正常值上限则为肾上腺皮质功能增多；
- 乙肝表面抗原(HbsAg)、丙型肝炎病毒抗体(Anti-HCV)、人类免疫缺陷病毒抗体 (Anti-HIV) 和梅毒螺旋体特异性抗体 (TPPA)检查，其中任何一项阳性者；
- 生命体征异常者 (有以下其一者排除: 收缩压: <90mmHg 或≥140mmHg、舒张 压:<50mmHg 或≥90mmHg; 静息时脉率:<50 次/分或>100 次/分;体温: <35.5℃ 或>37.5℃(耳温))；
- 男性（或其伴侣）或女性受试者自签署知情同意书起 3 个月内有妊娠计划或捐 精、捐卵计划，不愿采取有效的避孕措施者（附录 1）；
- 妊娠及哺乳期女性，筛选期或基线血妊娠检查阳性者；
- 研究者认为其他原因不适合入组的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组促皮质素
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组促皮质素安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估 rACTH 肌肉给药后的安全性，包括不良事件发生例数及例次，包括不良事件类型、严重程度、以及与试验用药品的关系等。给药前后体格检查、生命体征、实验 室检查、12-导联心电图等。 | 给药后24小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| （Cmax）（Tmax）（AUC0-t）（AUC0-∞）（t1/2）（Kel）（Vd或 Vd/F）（MRT）（CL/F）等。 单次和多次给药后 rACTH 的PD指标皮质醇浓度较基线的变化值。 | 给药后24小时 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张菁 | 博士 | 主任药师 | 13816357098 | Zhangj_fudan@163.com | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
| 张朝云 | 博士 | 主任医师 | 021-52888286 | zhaoyunzhang@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-上海市乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 张菁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张朝云 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-07 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 62 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
