登记号
CTR20253131
相关登记号
CTR20223011,CTR20240350
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
哮喘
试验通俗题目
评价 LQ036 单域抗体雾化液在控制不佳哮喘患者中安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIb期临床研究
试验专业题目
评价 LQ036 单域抗体雾化液在控制不佳哮喘患者中安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIb期临床研究
试验方案编号
LQSW-LQ036-CN-IIb
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-07-01
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
裴思然
联系人座机
021-20985259
联系人手机号
联系人Email
srpei@novamab.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区芙蓉花路500弄10号
联系人邮编
201318
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价 LQ036 对控制不佳的哮喘患者肺功能（FEV1）的影响。次要目的：评价 LQ036 对控制不佳的哮喘患者其他肺功能指标、重度急性发作、哮喘失控、哮喘复合性发作事件、症状、缓解药物使用情况、生活质量和呼出气一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide，FeNO）的影响；评价LQ036 在控制不佳的哮喘患者中的安全性和耐受性；评价 LQ036 在控制不佳的哮喘患者中的免疫原性；评价 LQ036 在控制不佳的哮喘患者中的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征。探索性目的：评价 LQ036 对控制不佳的哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞（Eosinophils，EOS）的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 门诊患者，年龄 12~75 周岁（包含临界值），性别不限，体质指数（Body Mass Index，BMI）在 18~30 kg/m2 之间（包括临界值），其中 12-17 岁患者体重须≥30 kg
- 筛选前，根据2025年全球哮喘防治创议（GINA）指南诊断为支气管哮喘，哮喘病史≥12个月者
- 筛选前，至少连续3个月使用吸入糖皮质激素（ICS）并联合至少1种控制药物，且至少连续1个月维持固定的治疗方案和剂量（ICS的维持低、中、高剂量定义根据2025年GINA指南，若使用多次雾化吸入或混合给药方式，合并剂量计算）
- 筛选时，使用支气管舒张剂前FEV1测定值占预计值百分比≥40%且＜80% （对于使用低剂量ICS患者，要求使用支气管舒张剂前FEV1测定值占预计值百分比≥40%且＜85%）
- 筛选时，ACQ-5评分≥1.5
- 筛选时，支气管舒张试验阳性，即吸入400 μg沙丁胺醇15～30分钟后FEV1增加≥12%，且FEV1绝对值增加≥200 mL（如果支气管舒张试验结果未达到阳性阈值，允许在该检查后7天内（不含检查当天）再进行一次支气管舒张试验）；或筛选前12个月内有支气管舒张试验阳性证据
- 筛选时，血EOS计数≥150 cells/μL且FeNO≥25 ppb
- 筛选前12个月内经历≥1次重度急性发作（对于使用低剂量ICS患者不作要求）
- 参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加本试验，并在试验开始前签署知情同意书
排除标准
- 危及生命的哮喘，定义为筛选访视前 1 年或导入期内出现需要气管插管的哮喘发作，和/或伴有高碳酸血症、呼吸骤停或低氧惊厥、哮喘相关的晕厥发作等病史；
- 筛选前1个月内经历哮喘重度急性发作者
- 存在生物制剂过敏史，或已知对试验用药品及其任何组分过敏
- 筛选前8周或5个半衰期（以较长者为准）内曾使用过生物制剂（包括但不限于抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体、抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体、抗IL-5受体、抗白介素-4/13（IL-4/13）受体单克隆抗体和抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体等）和/或全身性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病
- 筛选前3个月内进行静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）或过敏原特异性免疫疗法（SIT）
- 筛选前1个月内或导入期接受全身性糖皮质激素（外用、眼科、鼻内使用糖皮质激素者除外），抗生素，抗真菌、抗病毒、抗寄生虫药物，非选择性β受体阻滞剂，使用具有平喘作用的中草药治疗者
- 筛选前3个月内接种活疫苗或减毒活疫苗，或计划研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗
- 筛选前12个月内接受过支气管热成形术
- 筛选前8周内进行过大手术或计划在研究期间进行需要全身麻醉或住院治疗＞1天的手术
- 经研究者判断，合并哮喘之外的呼吸系统疾病，包括但不限于慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）或任何其他重大肺部疾病（如活动性肺炎、特发性肺纤维化、气胸、肺不张、肺纤维化、支气管发育不良、支气管扩张症等），可能会使参与者处于不适当风险或影响试验结果判断
- 患有活动性结核病或非结核性分枝杆菌感染、潜伏的未治疗结核病或不完全治疗的结核病史患者
- 患有活动性自身免疫性疾病或者需要使用免疫抑制治疗的自身免疫性疾病患者，例如，类风湿性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等
- 筛选期血EOS>1500 cells/μL，或患有其他可导致外周血EOS计数升高的全身性疾病，例如，嗜酸性粒细胞增多综合征、嗜酸性肉芽肿合并多血管炎、嗜酸性食管炎等经研究者判断可能会影响药物评价的情况
- 已知或疑似免疫缺陷：包括感染已经痊愈的侵袭性机会性感染病史（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病和曲霉病）；或者存在不寻常的频发性、复发性或长期感染提示免疫功能受损状态
- 已知的寄生虫感染，或经研究者判断怀疑或高危寄生虫感染者
- 筛选前1个月内或导入期出现活动性感染（如上呼吸道感染），或急性感染需要全身性抗感染治疗
- 淋巴增生疾病病史、恶性肿瘤病史（患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的参与者，如果在签署知情前已经治愈至少12个月，则可以进入本研究），或其他经研究者判断可能会影响药物评价的病史
- 存在其他任何重度和/或未能控制的疾病或治疗，且经研究者判断可能会影响药物评价的情况，包括但不局限于：严重的神经系统疾病、严重的精神障碍、未控制的糖尿病、未控制的高血压、重大心脑血管疾病、患有QT间期延长（男性>450 ms，女性>470 ms，使用Fridericia公式校正）或持续性心律失常等
- 当前吸烟或戒烟时长＜6个月者；或既往有长期吸烟史（≥10包年[包年=每日吸烟量（包）×吸烟时间（年），1包=20支]）者
- 筛选期乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人类免疫缺陷病毒抗体或梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性者（HBsAg阳性但乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)低于检测下限者、HCV抗体阳性但丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）低于检测下限者可入组）
- 伴有严重肝肾功能异常的参与者，如天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限，或者血清肌酐>1.5倍正常值上限
- 妊娠期、哺乳期，或计划在试验期间或试验结束3个月内妊娠的女性；根据研究者的判断，不能在签署知情同意至研究末次给药后3月内采取医学上认可的可靠避孕方法避孕的育龄期女性和男性参与者；育龄期女性筛选期和随机入组前妊娠检查结果为阳性
- 签署知情同意书前3个月内参加了其它药物/器械临床研究并使用了试验药物/器械者；或签署知情时仍在其它临床研究的随访期内或试验药物的5个半衰期内（以较长者为准）
- 筛选前3个月内献血/大量失血史，接受输血或使用血制品
- 已知或可疑不服从，吸毒，药物滥用，酗酒者（男性日均纯酒精摄入量超过40g[约2两白酒/2瓶啤酒],女性日均纯酒精摄入量超过20g[约1两白酒/1瓶啤酒]）
- 研究者认为不适合参与本项临床试验的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LQ036单域抗体雾化液
|
剂型:吸入液体制剂
|
|
中文通用名:LQ036单域抗体雾化液
|
剂型:吸入液体制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:吸入液体制剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| LQ036各剂量组对比安慰剂组支气管舒张剂使用前FEV1较基线的绝对值变化 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：支气管舒张剂使用前FEV1较基线的百分比变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第1、2、4、8、12、16、20、24周，支气管扩张剂使用前FEV1较基线的绝对值变化和百分比变化； | 第1、2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第1、2、4、8、12、16、20、24周，晨间和夜间呼气流量峰值（PEF）较基线的绝对值变化和百分比变化 | 第1、2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第1、2、4、8、12、16、20、24周，支气管扩张剂使用前其他肺功能参数：FEV1占预计值的百分比、用力肺活量、中段呼气流量较基线的绝对值变化和百分比变化 | 第1、2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第12、24周，支气管扩张剂使用后FEV1较基线的绝对值变化和百分比变化 | 第12、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：治疗期间，哮喘复合性发作（CompEx）事件的年化率 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：基线至首次CompEx事件的时间 | 基线至首次CompEx事件的时间 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：治疗期间，哮喘失控（LOAC）事件的年化率 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：基线至首次LOAC事件的时间 | 基线至首次LOAC事件的时间 | 有效性指标 |
| 对过往1年内有哮喘重度急性发作患者评估：哮喘SevEx事件的年化率；导致住院或急诊留观的哮喘SevEx年化率；基线至首次哮喘SevEx时间；基线至首次导致住院或急诊留观的SevEx时间 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第1、2、4、8、12、16、20、24周，各评价时间点哮喘控制调查问卷（ACQ-5）评分较基线的绝对值变化 | 第1、2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第1、2、4、8、12、16、20、24周，各评价时间点日间哮喘症状评分和夜间哮喘症状评分较基线的绝对值变化 | 第1、2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第1、2、4、8、12、16、20、24周，各评价时间点缓解药物的平均使用量（揿数/天）较基线的绝对值变化 | 第1、2、4、8、12、16、20、24周 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：治疗期间，未使用缓解药物的天数 | 治疗期间 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：第12、24周，各评价时间点一般活动的哮喘生命质量调查问卷（AQLQ（S））评分较基线的绝对值变化 | 第12、24周，各评价时间点 | 有效性指标 |
| LQ036各剂量组对比安慰剂组：各评价时间点各剂量组FeNO较基线的变化（绝对值和百分比） | 治疗期间 | 有效性指标 |
| 生命体征；体格检查； 实验室检查（血常规、尿常规、血生化检查）；12导联心电图检查；不良事件和严重不良事件发生率及严重程度。 | 治疗开始至安全性随访 | 安全性指标 |
| 药代动力学：LQ036血药浓度及药代动力学参数； | 治疗开始至安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药代动力学： 群体药代动力学分析； | 治疗开始至安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药代动力学： 支气管肺泡灌洗液药物浓度（如适用） | 治疗开始至安全性随访 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性： 评估抗药抗体（ADA）发生率和滴度，及中和抗体（Nab）发生率 | 治疗开始至安全性随访 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 瞿介明 | 医学博士 | 主任医师 | 18901661180 | jmqu0906@163.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 汤葳 | 医学博士 | 主任医师 | 18917080579 | tina_tangwei@163.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区瑞 金二路197号 | 200025 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 瞿介明/汤葳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 瞿介明/汤葳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 金美玲 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 王刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 周琼 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 河南省人民医院 | 赵丽敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 邓静敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 上海市浦东医院 | 沈瑶 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 戴元荣 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王同生 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 郑州中心医院 | 张华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南阳中心医院 | 郑大炜 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 海南省人民医院 | 吴海洪 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 况九龙 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山西医科大学第一医院 | 蒋毅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 曲仪庆 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省千佛山医院 | 董亮/王西艳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛市市立医院 | 韩伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 宁夏回族自治区人民医院 | 耑冰/周玮 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 西安国际医学中心医院 | 吴昌归 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 山西白求恩医院 | 张焕萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 陈碧 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州市中心医院 | 李若然 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 周建荣 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 河北省胸科医院 | 张玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 付秀华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 刘慧招 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 北京医院 | 郭岩斐 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 成都大学附属医院 | 周晖 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都医学院附属第一医院 | 黄娜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 川北医学院附属医院 | 蒋莉 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 洛阳市中心医院 | 张娜莉 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 黄华琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 王胜昱 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京市第一医院 | 方苏榕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 杜艳萍 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 江门市中心医院 | 黄炎明 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 重庆市巴南区人民医院 | 张铁锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 皖北煤电集团总医院 | 蒋慧 | 中国 | 安徽省 | 宿州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 周菁 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 聂秀红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北中石油中心医院 | 刘政 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 聊城市人民医院 | 王焱 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 齐齐哈尔医学院附属第三医院 | 牟海军 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 大连理工大学附属中心医院 | 徐健 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 魏立平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北省人民医院 | 闫莉 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 茂名市人民医院 | 谭世繁 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 南阳市第一人民医院 | 马群 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 丁锋 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 沈阳市第十人民医院 | 高鸿美 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 淄博市市立医院 | 索立俊 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 梅河口市中心医院 | 车京爱 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 马红映 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 南京市儿童医院 | 赵德育 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李满祥 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 六盘水首钢水钢医院有限公司 | 王芳 | 中国 | 贵州省 | 六盘水市 |
| 深圳市人民医院 | 王凌伟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘纯 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-07-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 216 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-09-30；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
