登记号
CTR20231438
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗晚期实体瘤患者
试验通俗题目
盐酸ZG0895治疗晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学/药效学和初步疗效的剂量递增和扩展试验
试验专业题目
盐酸ZG0895治疗晚期实体瘤患者的耐受性、安全性、药代动力学/药效学和初步疗效的开放、多中心、I期剂量递增和扩展试验
试验方案编号
ZG0895-001
方案最近版本号
V 2.0
版本日期
2023-04-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
蔡稳豪
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
caiwh@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的
单药剂量递增部分（Part 1）
探索盐酸ZG0895单药在标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者中的耐受性。
？ 探索盐酸ZG0895单药在标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD），确定II期推荐剂量（RP2D）。
？ 评估盐酸ZG0895单药在标准治疗失败或不耐受的晚期实体瘤患者中的安全性。
单药剂量扩展部分（Part 2）
探索盐酸ZG0895（RP2D和/或RP2D前一个剂量）在标准治疗失败或不耐受的晚期头颈部鳞癌和/或鼻咽癌患者中的初步有效性。
联合用药的剂量递增及扩展部分（Part 3）
探索盐酸ZG0895联合PD-1单抗和/或化疗在晚期实体瘤患者中的耐受性和安全性（递增部分，Part 3-1）及初步有效性（扩展部分，Part 3-2）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
- 预计生存时间超过3个月。
- 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平。
- 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
- 对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶。
排除标准
- 接受以下任何治疗的患者： a) 既往系统接受过TLR-7/8免疫调节剂治疗（如DN1508052、Motolimod、GS9688、IMO4200、E-6742、E-6887等）； b) 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； c) 首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中成药、口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）； d) 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术； e) 首次研究药物给药前2周内接受强效CYP3A4和CYP3A5诱导剂或抑制剂的受试者； f) 首次给药前2周内服用全身免疫抑制药物，如皮质类固醇（剂量>10 mg/天强的松或等效剂量）； g) 在首次使用研究药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等
- 曾在接受免疫治疗后出现≥ 3级免疫相关不良事件（irAE）。
- （3） 给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白及肾脏替代治疗等）： a) 血常规：中性粒细胞计数＜1.5×109/L，血小板＜75×109/L，血红蛋白<100 g/L； b) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白＜30 g/L； c) 根据Cockcroft-Gault公式（附录13.1）计算的肌酐清除率<75 mL/min； d) 国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 e) 尿常规提示尿蛋白阳性者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量≥1 g。
- 有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎的受试者，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
- 既往有明确的影响脑部功能活动的神经障碍疾病史，包括癫痫或痴呆。
- 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： a) 首次给药前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； b) 纽约心脏病协会II至IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限； c) 经规范治疗后未能控制的高血压（基线时SBP≥160 mmHg或DBP≥100 mmHg）； d) 基线期心电图QTc间期延长（男性＞450 ms，女性＞470 ms）。
- 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病。
- 首次使用研究药物前1周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗；活动性乙型肝炎（HBV）或丙型肝炎（HCV）疾病史的受试者（“活动性肝炎”定义为在筛选期HBV DNA>研究中心检测下限，HCV抗体阳性且HCV RNA阳性）；已知的免疫缺陷病毒（HIV）疾病史或HIV抗体检测阳性；梅毒抗体阳性提示现症感染者。
- 首次使用研究药物前3个月内有青光眼、虹膜炎病史或首次使用研究药物4周内存在有临床意义的其它眼部病变。
- 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
- 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
- 已知对试验药物或其任何辅料过敏；有严重过敏史（≥3级，如严重荨麻疹、血管性水肿、严重速发型过敏反应等）。
- 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者。
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸ZG0895
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 耐受性：剂量限制性毒性（DLT）发生率。 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 安全性：通过监测不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、免疫相关不良事件（irAE）和注射部位反应（ISR）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等进行评估安全性。 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 探索盐酸ZG0895单药或联合用药在晚期实体瘤患者中的初步有效性：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、至缓解时间、至进展时间和无进展生存期。 | 研究期间 | 有效性指标 |
| PK（原型和代谢产物）参数 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱骥 | 医学博士 | 主任医师 | 13501978674 | leo.zhu@126.com | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 朱骥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 长沙泰和医院 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 树兰（杭州）医院 | 吴丽花 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王珍 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 刘林林 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 河南省肿瘤医院 | 刘艳艳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-25 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
