登记号
CTR20231989
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1700242
适应症
中度至重度的活动性类风湿性关节炎
试验通俗题目
WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)安全性和有效性的III期临床研究
试验专业题目
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)有效性和安全性的随机、双盲双模拟、多中心、阳性药及安慰剂对照的III期临床研究
试验方案编号
HJG-WXFX-LFS- III (csDMARDs IR)
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-05-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张志伟
联系人座机
0510-83103151
联系人手机号
13851559173
联系人Email
FQ.RD_zzw@wuxifortune.cn
联系人邮政地址
江苏省-无锡市-锡山经济技术开发区蓉洋一路2号
联系人邮编
214191
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的有效性；
次要目的：
评价WXFL10203614片治疗中重度活动性类风湿关节炎(RA)的安全性和群体药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
54岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据美国风湿病学会(ACR)1987年修订的标准，或美国风湿病学会/欧洲抗风湿联盟(ACR/EULAR)2010年分类标准，诊断为成人RA的患者
- 筛选时，患有中重度活动性RA，定义为至少有6/68个关节在运动时压痛或疼痛和至少4/66个关节肿胀(注：如果对某个关节进行过重大手术治疗，对于本研究的筛选来说，进行TJC和SJC评价时不能将此关节计算在内)
- 筛选时，红细胞沉降率(ESR)≥28mm/小时，或C反应蛋白(CRP)/超敏C反应蛋白(hsCRP)>ULN
- 接受甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特中至少一种(单用或联合)治疗≥3个月，经研究者判断疗效不佳(判断甲氨蝶呤疗效不佳时，建议甲氨蝶呤使用剂量10-25mg/周；因安全性原因甲氨蝶呤使用剂量<10mg/周时需记录在病历中；如甲氨蝶呤联合其他csDMARDs时，判断甲氨蝶呤疗效不佳时，对甲氨蝶呤剂量无要求)。疗效不佳可以是压痛/肿胀关节计数、生理功能或医生对疾病的整体评估反应不佳
- 如随机时受试者正在使用csDMARDs(包括但不限于甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、羟氯喹、青霉胺、金制剂、米诺环素、艾拉莫德等)，需单独使用或≤2种csDMARDs联合(不允许甲氨蝶呤和来氟米特联合使用)，随机前需已连续用药≥3个月且稳定剂量持续≥4周；如使用甲氨蝶呤，剂量应为7.5~25 mg/周(包括两端值)。 如随机时未使用csDMARDs，需满足停药期规定： 随机前4周停用csDMARDs(包括不限于甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素A、环磷酰胺、羟氯喹等)、植物药剂(包括雷公藤、白芍总苷、青藤碱等)者； 随机前6周停用关节内、肌肉内或静脉注射皮质类固醇者； 随机前12周停用来氟米特治疗者[若在随机前4周接受标准的消胆胺洗脱治疗(消胆胺8g口服，3次/日，连续服用11日)，则该受试者可以纳入]； 随机前4周停用阿那白滞素和依那西普；随机前8周停用英夫利西单抗；随机前10周停用戈利木单抗、赛妥珠单抗和托珠单抗；随机前12周停用阿巴西普；随机前21周停用狄诺塞麦
- 如果受试者使用非甾体抗炎药(NSAIDs)或其他镇痛药治疗RA，必须在随机前已稳定剂量治疗至少2周
- 如果受试者口服糖皮质激素，其剂量必须在随机前至少4周稳定至相当于≤10mg泼尼松/天的剂量
- 因任何原因接受非禁用伴随药物治疗的受试者必须一直处于稳定的治疗方案，定义为筛选前7天或5个半衰期(以较长者为准)内未开始服用新药或改变剂量
- 自愿签署知情同意书
排除标准
- 有未控制的心血管系统、呼吸系统、消化系统、内分泌系统、血液系统、神经系统或精神病学障碍或任何其他严重和/或非稳定型疾病或病史，而且研究者认为这些疾病或病史在服用研究药物的情况下会带来风险，或者会干扰数据的解读
- 患有除RA外的自身免疫疾病或全身性炎症性疾病者，包括但不限于银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)、系统性红斑狼疮(SLE)或莱姆病；
- 患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者
- 有任何可能影响口服药物吸收的胃肠道疾病或接受过胃切除术、胃旁路术者
- 筛选时12导联心电图(ECG)异常，而且研究者认为该异常具有临床意义并且可能会给患者参与本研究带来不可接受的风险(例如，男性QTcF＞450ms，女性QTcF＞470ms)
- 实验室筛查检测值有以下任一特定异常情况： AST或ALT>1.5倍ULN 总胆红素1.5倍ULN 血红蛋白<80.0g/L 总白细胞计数<3.5×109/L 嗜中性粒细胞减少症(绝对嗜中性粒细胞计数<1.0×109/L) 淋巴细胞减少症(淋巴细胞计数<0.5×109/L) 血小板减少症(血小板计数<80×109/L) eGFR＜60mL/min/1.73m2
- 有关节假体感染病史且假体仍然在原位者
- 有活动性结核病(TB)的证据，或者以前曾经有活动性TB证据而且没有接受过适当的有记录的治疗；隐匿结核感染者，界定为结核菌素皮试(PPD)硬结大于5mm或γ干扰素释放试验(如TSPOT)阳性者，且未经预防性结核治疗满4周
- 筛选前12个月内曾有需要治疗的慢性感染病史(如慢性支气管炎等)；筛选前6个月内有临床重大感染者(例如，需要住院或肠外抗菌治疗，或机会性感染者)，既往有带状疱疹病史或播散性单纯疱疹病史；筛选前2周内需要抗菌或抗病毒治疗的任何感染病史者；其他研究者评估可能因参与研究而恶化的任何感染病史[对于既往有新冠感染病史的受试者，筛选前1个月内无新发新冠感染并且病情稳定(研究者结合胸部影像学检查、临床表现等评估)者可以入组]
- 患有严重的间质性肺疾病等肺部基础疾病，经研究者评估不适合入组者[严重的定义为：胸部CT检查显示肺部病变范围＞20%且进一步肺功能检查显示FVC<70%或DLCO<40%者，同时临床症状明显(发热、干咳、咳痰、胸痛、进行性呼吸困难等)，特别是合并吸烟者不能入组]
- 筛选前12个月内有血栓性疾病史，包括但不限于肺栓塞、深静脉血栓形成等，或筛选时存在血栓高风险因素(如手术或卧床)
- 筛选前6个月内发生过导致住院的心脑血管事件，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、纽约心脏病协会(NYHA)分类≥III级充血性心力衰竭、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、药物控制不佳的严重心律失常，短暂性脑缺血等脑血管意外
- 计划在研究治疗期内或研究完成/提前退出后8周内接种或口服活疫苗或减毒活疫苗者
- 患有任何淋巴增殖性疾病病史者，如EBV相关淋巴增殖性疾病、淋巴瘤、白血病、骨髓增生性疾病、多发性骨髓瘤的病史，或提示当前有淋巴疾病的体征和症状
- 直系亲属有遗传性免疫缺陷疾病者
- 筛选前使用过或计划在研究期间使用淋巴细胞耗竭剂/疗法、烷化剂、全淋巴照射等治疗方式者
- 既往使用过利妥昔单抗者或使用阿达木单抗疗效不佳的受试者
- 既往使用JAK激酶抑制剂达到12周仍疗效不佳，或筛选前12周内使用过JAK激酶抑制剂
- 筛选前24周内静脉注射丙种球蛋白，进行血浆置换或使用葡萄球菌蛋白A免疫吸附柱者
- 筛选前4周内系统性使用过中效或强效CYP3A4抑制剂/诱导剂或外排转运体P-gp、MATE1抑制剂类药物
- 既往对研究药物或研究药物中任何成分过敏，易发生皮疹、荨麻疹等过敏症状体质者
- 患有活动期纤维肌痛，且会给研究者准确评价本研究的RA活动度带来困难者
- 已知患有HIV、乙肝、丙肝、梅毒或其他活动性或慢性迁延性感染者： HIV抗体阳性者； 丙肝抗体阳性者； 梅毒特异性抗体阳性者； 乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者(乙肝表面抗原阴性，仅乙肝核心抗体(HBcAb)阳性者，需进行HBV-DNA定量检测，若检测结果≥1×103 copies/ml，则不能入组本研究；若检测结果＜1×103 copies/ml，入组后需进行乙肝活动性监测)
- 有酒精或药物滥用史，在筛选前完全戒断时间超过6个月者除外
- 筛选前3个月内参加过其他任何临床试验者(仅参与过临床试验筛选而未使用过试验药物的受试者除外)
- 妊娠期、哺乳期妇女，或育龄期妇女筛选时妊娠试验检查结果阳性者；或在整个试验期间及研究结束后3个月内有生育计划者，试验期间及研究结束后3个月内不愿采取一种或一种以上的物理性避孕措施者
- 研究者认为不适合参加本次临床试验者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
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中文通用名:WXFL10203614片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:WXFL10203614片 模拟剂
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剂型:片剂
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中文通用名:WXFL10203614片 模拟剂
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剂型:片剂
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中文通用名:阿达木单抗注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:阿达木单抗注射液模拟剂
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剂型:注射剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ACR20应答率 | 用药第24周末 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ACR20应答率 | 用药第12、52周末 | 有效性指标 |
| ACR50、ACR70应答率 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| 临床疾病活动指数(CDAI)良好反应应答率(定义为CDAI改善≥50%或CDAI≤2.8) | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| DAS28-EULAR应答率 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| DAS28-CRP<2.6、DAS28-ESR<2.6、DAS28-CRP<3.2、DAS28-ESR<3.2应答率 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| DAS28-CRP、DAS28-ESR值较基线的变化 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| 双手(包括腕)X线骨质变化(改良Sharp)较基线的变化 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| 健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)较基线的变化 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| 慢性病治疗功能评定-疲劳量表(FACIT-F)评分较基线的变化 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| 补救治疗用塞来昔布的使用量 | 用药第12、24、52周末 | 有效性指标 |
| (1)生命体征：体温、血压、脉搏、呼吸； (2)体格检查； (3)实验室检查：血常规、尿常规、血生化、凝血功能、血脂四项； (4)12导联心电图； (5)不良事件(AE)和严重不良事件(SAE) | 用药前后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69158793 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-西城区大木仓胡同41号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 萍乡市人民医院 | 戴森华 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 于笑霞 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 郑州市中心医院 | 杨磊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郴州市第一人民医院 | 廖湘平 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院） | 王笑青 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 姜振宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖州市第三人民医院 | 杨孝兵 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 四川大学华西医院 | 谢其冰 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河北医科大学第二医院 | 郭惠芳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 菏泽市立医院 | 闵伟琪 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 枣庄市立医院 | 张华 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 濮阳油田总医院 | 李凤菊 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 山东省立医院 | 孙红胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东中医药大学附属医院 | 樊冰 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 殷松楼 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 湘潭市中心医院 | 成建钊 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 河北医科大学第一医院 | 谷占卿 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 安徽省立医院 | 陈竹 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江省人民医院 | 李涯松 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 公慧萍 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 南阳高等医学专科学校第一附属医院 | 冯要菊 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 山西省白求恩医院 | 张莉芸 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 大同市第五人民医院 | 霍月红 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 山东大学齐鲁医院（青岛) | 李兴福 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 孙凌云 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李荣平 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 娄底市中心医院 | 黎艳容 | 中国 | 湖南省 | 娄底市 |
| 徐州市中心医院 | 刘琳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 沧州市人民医院 | 徐遵芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 青岛市中心医院 | 张方华 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河北省人民医院 | 李芳 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 陈真 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 常州市第一人民医院 | 吴敏 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 陕西省中医医院 | 朱海慧 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 新疆自治区人民医院 | 武丽君 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 李娟 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 无锡市人民医院 | 袁风红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 辽宁中医药大学附属医院 | 于静 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 惠州市中心人民医院 | 庄宇 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 南通大学附属医院 | 顾志峰 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 绵阳市中心医院 | 杨静 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 梅州市人民医院 | 张科 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 大庆油田总医院 | 李俊松 | 中国 | 黑龙江省 | 大庆市 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 山东第一医科大学第二附属医院 | 周爱红 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
| 常德市第一人民医院 | 任翔 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 岳阳市中心医院 | 曾艳 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 甘肃省中医院 | 王海东 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 中山市中医院 | 李燕林 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-06-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 624 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
