登记号
CTR20231207
相关登记号
CTR20181073
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌
试验通俗题目
BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机、双盲、平行对照Ⅲ期研究
试验专业题目
BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇治疗经一线标准治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌的随机、双盲、平行对照Ⅲ期研究
试验方案编号
BC001-03
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2022-11-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭心磊
联系人座机
010-87163362
联系人手机号
18210796709
联系人Email
guoxinlei@buchangbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市经济技术开发区永昌北路3号永昌工业园永昌8号8406室
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1、主要目的：评价BC001联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的总生存期（OS）。
2、 次要目的（1）评价 BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间（TTF）、患者自我报告结局（PRO）；（2）评价 BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的安全性特征；
（3）评价 BC001 联合紫杉醇对比安慰剂联合紫杉醇在一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者的免疫原性特征。
（4）基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 BC001 的 PK特征。（5）探索 BC001 的暴露与效应之间的关系。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意，并能自愿完成研究程序和随访检查。
- 2. 年龄 18~75周岁（包括边界值），男女不限。
- 3. 经过组织病理学或细胞病理学诊断的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，既往接受含铂类和/或氟尿嘧啶类的一线标准治疗（可联合或不联合靶向治疗）后出现疾病进展或不可耐受的毒性。如果辅助或新辅助化疗期间或末次化疗后 6个月内出现疾病进展，则被视为己接受一线治疗。{一线标准治疗由研究者依据《中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南 2022》判定}。
- 4. 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少具有一个可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗（位于既往放疗区域内的病灶，如果证实发生进展，也可选做靶病灶）。
- 5. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0-1分。
- 6. 预期生存期大于 3 个月。
- 7. 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果（筛选期检查前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： 1) 血液学：中性粒细胞≥1.5×10 9 /L，血小板≥100×10 9 /L，血红蛋白≥90g/L； 2) 肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）（或≤5×ULN，若为肝转移受试者），总胆红≤1.5×ULN（如果累及肝脏或遗传性高胆红素血症患者，则≤2×ULN）； 3) 肾功能：根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥50mL/min；尿常规检测尿蛋白浓度≤1+；如果尿蛋白≥2+，则需进行 24小时尿蛋白检查，如 24小时尿蛋白定量＜1.0g，则允许入组； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5 或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN 或活化部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5×ULN。
- 8. 从既往抗肿瘤治疗的不良事件中恢复至基线或≤1 级（除外：脱发和白癜风；既往抗肿瘤治疗诱发的神经病变稳定或≤2级）
- 9. 育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者在治疗期间以及末次给药 后 6 个月内采取有效的避孕措施。
排除标准
- 1. 既往接受过任何以 VEGF 或 VEGFR 为靶点的全身性治疗；既往接受过紫杉醇、多 西紫杉醇、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的治疗。
- 2. 首次给药前 4周内或药物的 5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗、放疗（姑息性放疗除外）、分子靶向治疗、免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗。口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2周或药物的 5个半衰期内（以时间较短者为准），有抗肿瘤适应症的中药或免疫调节作用的药物为首次使用研究药物前2周内。
- 3. 首次给药前4周内或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）接受过其它未上市的临床研究药物治疗，或同时参与另一项干预性临床研究（除外正在参与观察性临床研究，或者处于干预性研究的随访阶段）。
- 4. 患有本研究所治疗肿瘤以外的其他恶性肿瘤疾病（例外情况包括：治愈且在研究入选前3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌）。
- 5. 原有病灶侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，不稳定或需要高剂量类固醇（≥10mg 地塞米松或等效剂量）以达到控制。
- 6. 在研究用药前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史病史或者有穿孔风险；研究用药前 3个月内发生过≥3级（CTCAE v 5.0）胃肠道出血；患有炎性肠病或广泛肠切除、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻或肠梗阻。
- 7. 任何程度的肝硬化和肝性脑病病史。
- 8. 不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液。如果仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液，无症状且入组前 2周未经引流或其他治疗的受试者可以入组。
- 9. 首次给药前4周内接受过重大的外科手术（开颅、开胸或开腹手术）或者存在未愈合的手术伤口、溃病或骨折的患者。术后≥2 周由研究者判断可以接受研究药物治疗的患者可入选。
- 10. 研究用药前3个月内发生任何危及生命的出血事件，需要输血治疗、手术或局部治疗、持续药物治疗。
- 11. 研究用药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史；正接受法华林、低分子量肝素或同类制剂的抗凝治疗；预防性接受低剂量抗凝治疗的受试者可参加研究，但需达到入选标准中规定的抗凝参数（INR≤1.5）。
- 12. 正在接受非甾体类抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬等）或抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫等）长期治疗（允许使用阿司匹林，每日最大剂量不超过 325mg）。
- 13. 给药前2周内接受系统性皮质激素（>10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）。
- 14. 首次研究用药前 4 周内接种过或计划在研究期间接种活疫苗。
- 15. 受试者存在未控制的间发性疾病，包括但不限于：症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III或 IV级心脏病）；研究用药前 6个月内出现心绞痛、接受血管成形术、支架术或出现心肌梗塞；研究用药前 6 个月内出现卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或其他≥3级动脉血栓栓塞事件；不受控制的高血压（经规范治疗后收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg），存在高血压危象或高血压脑病；需要治疗的心律失常或无症状、持续性室性心动过速；任何病因的≥2级（CTCAE v 5.0）周围神经病。
- 16. 存在严重心血管疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、肝脏疾病或其他内分泌系统疾病、血液系统疾病、有器官移植史，以及严重的呼吸系统疾病，如需要治疗的间质性肺病或肺纤维化等，研究者判断将影响参加本研究。
- 17. 患有感染性疾病，包括但不限于：1）己知的人体免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合症相关疾病；2）己知活动性肝脏疾病，包括乙型肝炎和丙型肝炎；3）活动性肺结核感染，正在接受抗结核治疗或者首次给药前 l 年内接受过抗结核治疗者；4）己知的梅毒感染需要治疗者；5）其它的研究者认为不适合参加本研究的感染性疾病。
- 18. 已知对抗体类重组蛋白药物、紫杉醇及其辅料成分过敏。
- 19. 已知有酒精和/或药物依赖者。
- 20. 血妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者。
- 21. 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗体
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗体
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组抗血管内皮细胞生长因子受体 2 （ VEGFR2） 全人单克隆抗体安慰剂
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总生存期（OS） | 试验期间，在首次研究治疗后每 8 周（±7 天）进行一次肿瘤影像学检查疗效评估，直至出现疾病进展、开始其他抗肿瘤治疗、死亡或失访。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至治疗失败时间（TTF） | 试验期间，在首次研究治疗后每 8 周（±7 天）进行一次肿瘤影像学检查疗效评估，直至出现疾病进展、开始其他抗肿瘤治疗、死亡或失访。 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、生命体征、体格检查、实验室检查中的安全性指标、十二导联心电图、超声心动图等。 | 整个临床试验期间 | 安全性指标 |
| BC001 联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗一线标准治疗失败的胃或胃食管结合部腺癌患者中的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb） | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
| 基于 PopPK分析方法，表征 BC001 的 PK特征。 | 整个临床试验期间 | 有效性指标 |
| 探索 BC001 的暴露与疗效、不良事件、免疫原性之间的关系。 | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 欧洲癌症研究与治疗组癌症生命质量量表（EORTC QLQ-C30）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-3L）评分值较基线的变化情况。 | 整个临床试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学硕士 | 主任医师 | 010-53806898 | doctorshenlin@sina.com | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 北京肿瘤医院消化肿瘤内科 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 武汉大学中南医院 | 戴静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李勇 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 北京大学肿瘤医院内蒙古医院 | 张小田 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 山东省肿瘤医院 | 牛作兴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 徐州市中心医院 | 袁媛 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 郝吉庆 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 王峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 代佑果 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 徐州矿务集团总医院 | 王保庆 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姚俊 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 洛阳市中心医院 | 任铁军 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 赵鑫 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 唐勇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院 | 李世华 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 江南大学附属医院 | 高翔 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 武汉大学人民医院 | 付振明 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 成都市第五人民医院 | 何朗 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 威海市立医院 | 徐红燕 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 桂林医学院附属医院 | 康马飞 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 安庆市立医院 | 李承慧 | 中国 | 安徽省 | 安庆市 |
| 宝鸡市中心医院 | 赵亚宁 | 中国 | 陕西省 | 宝鸡市 |
| 常德市第一人民医院 | 杜阳峰 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 南华大学附属南华医院 | 阳美玲 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张忠涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈萍 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 河北医科大学第四医院 | 张瑞星 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 江苏大学附属医院 | 李小琴 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 自贡市第四人民医院 | 缪继东 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 三门峡市中心医院 | 张瑞文 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 安阳市肿瘤医院 | 夏金 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 时沛 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 宣城市人民医院 | 解华 | 中国 | 安徽省 | 宣城市 |
| 驻马店市中心医院 | 陈运芳 | 中国 | 河南省 | 驻马店市 |
| 黄山市人民医院 | 王根和 | 中国 | 安徽省 | 黄山市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 陈可和 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 北京大学深圳医院 | 吕国庆 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 孙婧华 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中山大学附属第五医院 | 张红雨 | 中国 | 广东省 | 珠海市 |
| 遂宁市中心医院 | 刘黎 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 成都市第六人民医院 | 徐楠 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西南医科大学附属医院 | 文庆莲 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 湘潭市第一人民医院 | 刘红兵 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 岳阳市人民医院 | 袁细伟 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曲秀娟 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 青岛市中心医院 | 鞠芳 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 深圳市前海蛇口自贸区医院 | 崔勇 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 南华大学附属第一医院 | 伍小平 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 濮阳市油田总医院 | 岳文彬 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 陕西省肿瘤医院 | 张燕军 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 福建省肿瘤医院 | 杨建伟 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 江苏省人民医院 | 刘连科 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 覃涛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘联 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 长沙泰和医院 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 阮健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 浙江医院 | 张宇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 嘉兴市第一医院 | 杨新妹 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 辽宁省人民医院 | 赫丽杰 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 南充市中心医院 | 别俊 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 成都市中西医结合医院 | 段萍 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 雷开健 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 昆山市中医医院 | 洪小南 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 黄名威 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 梁新军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江阴市人民医院 | 王琼 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 柳州市人民医院 | 徐国增 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 卢进 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 邓颖 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜兴市人民医院 | 周炎 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会伦理审查批件 | 同意 | 2023-03-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 702 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-08-24；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
