登记号
CTR20170453
相关登记号
CTR20150251;CTR20150872;CTR20160717;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
类风湿关节炎
试验通俗题目
评价类风湿关节炎患者中SHR0302片与甲氨蝶呤片药物DDI研究
试验专业题目
评价类风湿关节炎患者中SHR0302片与甲氨蝶呤片药物相互作用的单中心、开放、自身对照研究
试验方案编号
SHR0302-105；2.1
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
兰洋
联系人座机
15705155006
联系人手机号
联系人Email
lanyang@shhrp.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区东方路800号宝安大厦19楼1903
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
评价RA患者口服SHR0302和MTX的药物代谢动力学（PK）相互作用；评价RA患者口服SHR0302和MTX的安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄为18～65周岁（包括两端），男女不限。
- 体重指数（BMI＝体重/身高平方（kg/m2））在19～30范围内（包括两端）。
- 类风湿关节炎患者[符合或曾经符合美国风湿病学会（ACR）1987年RA分类标准）]，ACR功能分类I~III。
- 入组前使用MTX治疗至少3个月，且至入组前维持稳定剂量（10~20 mg/周）给药至少4周，并愿意在试验期间停用除研究药物外的其他所有药物者。
- 试验期间及完成试验后6个月内无生育计划，且愿采用非药物类避孕措施者。
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书者。
排除标准
- 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成份过敏。
- 嗜烟（每日抽烟5支以上）、嗜酒[女性一天内饮酒的酒精量超过15 g，男性超过25 g（15 g酒精相当于450 mL啤酒、150 mL葡萄酒或50 mL低度白酒），每周超过两次]，或有药物滥用史（定义为使用违禁药物）者。
- 使用了以下任何一种药物或治疗： 1） 使用过JAK抑制剂（如托法替尼）或任何其它类似结构药物者。 2） 使用过来氟米特、柳氮磺吡啶、氯喹/羟氯喹、金制剂、青霉胺且至入组前停止用药时间＜7个药物半衰期（7个药物半衰期：来氟米特12周、柳氮磺吡啶4天、氯喹/羟氯喹10个月、金制剂7天、青霉胺1天）。 3）筛选前3个月内使用过除甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、氯喹/羟氯喹、金制剂及青霉胺以外的其他任何抗风湿药物或其他已知具有较强的免疫抑制或免疫调节作用的药物者，如他克莫司、帕夫林、雷公藤等。 4）筛选前1个月内接受过干扰素治疗（如罗扰素-A、内含子-A、Rebetron、Alferon-N、佩乐能、Avonex、倍泰龙、干复津、干扰素γ-1b、派罗欣）、任何肠外（肌肉或静脉注射）或关节内皮质激素类药物给药，或使用过任何可能对受试药物有影响的处方药、非处方药、中草药、食物或食物补充剂者，如CYP3A4抑制剂或诱导剂类药物、葡萄柚汁等。 5）筛选前2周内使用过任何非甾体抗炎药（NSAIDs）或口服糖皮质激素者。 6）入组前2天吸烟、饮酒、或饮用含黄嘌呤或咖啡因的食物饮料，剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者。
- 有以下任何一种疾病的病史或证据： 1）有除RA外的任何全身性炎症性疾病者，包括但不局限于幼年慢性关节炎、脊椎关节病、克隆氏症、溃疡性结肠炎、银屑病性关节炎、活动性血管炎或痛风。 2）有费尔蒂综合征（Felty综合征）者。 3）有淋巴增生性疾病病史，或有可能是淋巴增生性疾病的各种体征或症状，包括淋巴结病或脾肿大。 4）有恶性肿瘤病史，无论是否有局部复发或转移的证据。 5）筛选前3个月内有带状疱疹病史，或筛选时患有症状性单纯疱疹。 6）有结核（TB）病史者，或活动性或隐匿性TB临床、放射学或实验室检查证据者。 7）有血液恶液质或任何可引起溶血或红细胞不稳定的疾病，如疟疾、溶血性贫血。 8）有活动性或复发性消化道溃疡者。 9）筛选前6个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的感染。 10）筛选前6个月内接受过任何手术者。 11）筛选前3个月内接种过活疫苗。 12）筛选前3个月内参加献血且献血量≥400 mL，或接受输血者。 13）筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（含安慰剂组）。 14）筛选前1个月内发生过任何经研究者判定有临床意义的急性疾病者。 15）有心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、消化道、免疫、血液、内分泌、代谢、癌症、精神神经等疾病或病史，且经研究者判断可能影响药物的吸收、分布、代谢和排泄、或干扰试验进行或结果数据解读者。
- 有任何一项实验室检查指标符合下列标准： 1）丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶或总胆红素＞1.5倍ULN。 2）血红蛋白（男性）＜100.0 g/L，或（女性）＜90.0 g/L。 3） 红细胞比积＜0.32 L/L。 4）总白细胞数＜3.0×109/L。 5）血小板减少症（血小板计数＜100×109/L）。 6）内生肌酐清除率（CLcr）≤60 mL/min者（Cockcroft-Gault法）。 7）乙型肝炎表面抗原、抗丙型肝炎病毒抗体、人免疫缺陷病毒抗体检查阳性者 8）研究者认为可能对本研究结果评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。
- 心电图检查QTc＞500 ms者。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 研究者认为存在任何可能影响本研究结果评价的其他因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR0302片
|
用法用量:片剂；规格5mg/片；空腹口服给药； 每天一次，每次给药2片，共10mg，用药时程：第3-8天连续用药6天。
|
|
中文通用名:甲氨蝶呤片 英文名：Methotrexate Tablets 商品名:甲氨蝶呤片
|
用法用量:片剂；规格2.5mg/片；空腹口服给药； 每周一次，每次给药4片，共10mg，用药时程：第1天、第8天分别给药一次。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲氨蝶呤片 英文名：Methotrexate 无商品名
|
用法用量:片剂；规格2.5mg/片；空腹口服给药； 每周一次，每次给药4片，共10mg，用药时程：第1天、第8天分别给药一次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）指标 | 第1天给药前0 小时至给药后24小时，第5天、第6天给药前，第7天给药前0小时至给药后12h,第8天给药前0h至给药后24小时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性指标 | 试验全程 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 丁艳华，医学博士 | 主任医师 | 18186879768 | dingyanhua2003@126.com | 吉林省长春市新民大街71号 | 130000 | 吉林大学白求恩第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学白求恩第一医院 | 丁艳华 | 中国 | 吉林 | 长春 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南昌大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2017-04-07 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-04-02 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2018-12-12 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 14 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 15 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2017-06-27；
试验终止日期
国内：2019-01-31；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
