登记号
CTR20241137
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200575
适应症
晚期肝细胞癌患者
试验通俗题目
PD-1基因定制活化T细胞注射液的临床研究
试验专业题目
一项评价 PD-1 基因定制活化 T 细胞注射液单次回输治疗肝细胞癌的安全性、耐受性及初步疗效的 Ia 期临床研究
试验方案编号
KDT-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-11-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
梁洁
联系人座机
0551-65318068
联系人手机号
联系人Email
info@kedgene.cn
联系人邮政地址
安徽省-合肥市-创新产业园二期G4楼C区8层
联系人邮编
230088
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价PD-1基因定制活化T细胞注射液用于治疗肝细胞癌患者的人体耐受性与安全性剂量范围，确定最大耐受剂量（MTD）和/或探索最佳生物学剂量（OBD）。
次要目的：
1）测定PD-1基因定制活化T细胞注射液单次药代动力学参数；
2）评价PD-1基因定制活化T细胞注射液输注的药效学；
3）评价PD-1基因定制活化T细胞注射液治疗肝细胞癌患者的初步疗效。
探索性目的：
评估PD-1基因定制活化T细胞回输入自体后的生物标志物与疗效和不良反应之间的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18 岁≤年龄≤70 岁，男女不限；
- 经影像学、组织病理学和/或细胞学证实的晚期肝细胞癌患者，且既往至少经2线治疗失败（疾病进展或对治疗不耐受），目前无有效治疗手段；
- 同意提供血样进行生物标志物分析。对于同意提供存档肿瘤组织标本和新鲜组织样本的患者，需签署相关知情同意书。提供组织标本不作为入组的强制性要求；
- 受试者再次入选：本研究允许因治疗前失败（即受试者没有治疗）而退出研究的受试者再次入选。如果再次入选，受试者必须再次进行知情同意；
- ECOG评分≤1分；
- 预期生存时间≥12周；
- 根据RECISTv1.1标准，经CT或MRI证实，具有≥1个可测量的病灶作为靶病灶（病灶长径≥10mm或淋巴结短径≥15mm ）；
- 细胞回输前4周内未进行过放疗、化疗、手术（诊断性活检除外）、免疫治疗或其他抗肿瘤（如试验用药物、生物制剂等）治疗，并且已从既往治疗的不良反应中恢复（所有既往治疗相关的不良反应必须恢复至1级或 1 级以下，脱发除外。外周神经毒性不超过2 级）；
- 细胞回输之前，需要全身麻醉的大手术必须已经完成至少4周。细胞回输之前，需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须已经完成至少2周，而且受试者必须已经恢复。细胞回输之前，只需局部麻醉的皮肤活检已经完成至少1小时；
- 实验室检查符合以下标准： a)血常规（细胞回输前14天内未接受过输血或集落刺激因子治疗）：HB≥90g/L； ANC≥1.5×10^9/L；PLT≥75×10^9/L；b) 肝功能：血清ALT和AST≤3×ULN（肝转移患者ALT和AST≤5×ULN；骨转移患者ALT和AST≤10×ULN）；血清TBIL≤2×ULN；c) Child-PughA级或较好的B级（≤7 分），且无肝性脑病史；d)肾功能：i. 血清肌酐≤1.5×ULN；或肌酐清除率应≥50ml/min（采用Cockroft-Gault公式）；ii. 尿蛋白<2+（若尿蛋白≥2+，可进行24小时尿蛋白定量，结果<1.0g者可以入组）；e)凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
- 签署知情同意书 a) 受试者必须在试验前对本试验知情同意，并由本人（或其法定代理人）自愿签署了书面的知情同意书； b) 受试者或其法定代理人能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验；
- 具有生育能力的女性患者，必须在细胞回输前7天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至细胞回输后6个月内采取有效的节育/避孕方法防止妊娠。男性患者必须同意在研究期间直至细胞回输后后6个月内，采取有效的避孕方法。
排除标准
- 已知肝胆管细胞癌、混合细胞癌或纤维板层细胞癌；
- 合并严重的内科疾病，包括脑血管病、糖尿病患者血糖控制不佳者、活动性严重感染、活动性消化道溃疡、支气管哮喘、活动性癫痫等；
- 细胞回输前3年内患有其他恶性肿瘤史（除外已治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）；
- 根据胸部X线检查、痰液检查以及临床查体，判断有活动性肺结核（TB）感染。筛选前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，即使已经治疗，也要排除。超过1年以前有活动性肺结核感染病史的患者，也要排除，除非能够证明以前所用的抗结核治疗充分有效；
- 已知活动性中枢性神经系统（central nervous system，CNS）转移癌和/或癌性脑膜炎的患者。曾接受过脑转移治疗不属于排除标准，前提是细胞回输前至少4周病情稳定，且无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在细胞回输前至少7天停止使用类固醇治疗；
- 患有活动性、或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），以下患者允许入组：I型糖尿病、可接受替代治疗的自身免疫甲状腺炎的患者；
- 需要长期全身性激素治疗、或全身、或吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的。应用生理剂量的泼尼松替代治疗，或其他相当剂量激素的患者可以入组：每日服用≤10mg 泼尼松；
- 存在具有临床意义的、需要全身治疗的活动性感染；
- 合并有阻塞性或限制性呼吸系统疾病；需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或当前有肺炎，或者现在/既往患有特发性肺纤维化或特发性肺炎；
- 细胞回输前6个月内发生过食管或胃静脉曲张破裂出血，或发生过血栓/栓塞事件，或需要长期抗凝或抗血小板治疗者；
- 有溶血性贫血或凝血功能障碍；
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；b) 左心室射血分数（LVEF）＜50%；QTcF≥470 ms（女性）或≥450 ms（男性）（QTc间期以 Fridericia 校正公式计算）者；有尖端扭转病史或先天性 QT 延长综合征史的患者；c) 按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者；d) 筛选前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；e) 临床无法控制的高血压（收缩压≥150mmHg或舒张压 ≥100mmHg）；
- 有症状的腹腔积液或胸腔积液（在治疗如积液引流后临床稳定的患者可入组）；
- 根据CT/MRI检查，门静脉主干（Vp4）处有癌栓侵犯（超过管腔的1/2）、下腔静脉癌栓或心脏受累；
- 有免疫缺陷病史，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植、骨髓移植史，需要用免疫抑制药物治疗或需要按具有免疫抑制作用的剂量全身或局部使用皮质类固醇；
- 感染人免疫缺陷病毒（HIV）者；丙肝抗体（Anti-HCV）检测阳性，且处于丙肝活动期（丙肝核酸定量≥1.00×10^2copies/ml）的患者；
- 有未经治疗的活动性乙型肝炎。注：如果符合下列标准，控制的（经治疗）的乙肝受试者也符合入选条件：在细胞回输前必须已经接受至少4周的HBV抗病毒治疗，并且在细胞回输前至少4周，HBV病毒载量必须持续低于2000 IU/mL（10^4copies/ml）。对于正在接受抗HBV治疗，且病毒载量低于2000 IU/mL（10^4copies/ml）的受试者应在整个研究治疗期间接受相同的抗病毒治疗。对于抗HBc（+）、HBsAg（-）、抗HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要接受预防性抗HBV治疗，但是需要密切监测病毒再激活；
- 过敏体质（不包括轻度无症状的季节性过敏），或已知对本临床研究试验细胞免疫治疗或对任何一种单克隆抗体发生过严重超敏反应者；
- 吸毒、药物滥用及成瘾者；
- 研究期间不能耐受静脉穿刺采血；
- 筛选前4周内接种过或计划在研究期间内接种活/减毒疫苗；
- 签署知情同意书前1个月内参加过其他药物或医疗器械临床研究；
- 有严重神经或精神疾病病史及其他无行为能力或认知能力者；
- 合并其他疾病有严重疾病，在治疗期和随访期有可能生命垂危者，研究者认为将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访者；
- 其他研究者认为有任何不适合入选的情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:PD-1基因定制活化T细胞注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 依据肿瘤免疫治疗疗效评价（irRC）和RECIST 标准（v1.1）由研究者评估的肿瘤缓解率（ORR）。 | 根据方案要求的访视点进行检测 | 有效性指标 |
| 根据剂量限制性毒性（DLT）的发生频率和性质及所有不良事件、严重不良事件发生率评估PD-1 基因定制活化 T 细胞注射液的安全性和耐受性。 | 根据方案要求的访视点进行检测 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无进展生存期（PFS）； 疾病控制时间（DDC）； 疾病控制率（DCR）； 缓解持续时间（DOR）； 总生存期（OS）。 | 根据方案要求的访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| PK 特征：包括输注后外周血中 PD-1 基因定制活化 T 细胞的血药浓度曲线下面积； | 根据方案要求的访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
| 细胞因子的水平。 | 根据方案要求的访视点进行检测 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘连新 | 医学博士 | 主任医师 | 0551-62283666 | liulx@ustc.edu.cn | 安徽省-合肥市-庐江路9号 | 230001 | 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 刘连新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 张洪波 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国科学技术大学附属第一医院医学研究伦理委员会 | 同意 | 2024-02-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
