CTR20222381|FCN-159 片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20222381

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

陈磊磊

联系人座机

021-33987595

联系人手机号

联系人Email

chenleilei@fosunpharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-宜山路1289号复星科技园 A楼 513室

联系人邮编

200233

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

主要目的：评价FCN-159 治疗颅外动静脉畸形的有效性。次要目的：评价在颅外动静脉畸形患者中接受FCN-159连续口服给药的安全性和耐受性；探索性目的：评估相关生物标志物与疗效的相关性；评价FCN-159的群体药代动力学特征；评估FCN-159治疗对患者QoL的影响。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄≥18岁，≤65岁的患者。
经临床或影像学（包括CTA、MRI、MRA、DSA、彩色多普勒超声等）诊断为颅外AVM，包括CM-AVM和散发型AVM。
符合以下条件之一的可以入组 1）经研究者判断为无法手术或者介入治疗的患者； 2）经过手术或介入治疗后复发或者治疗无效的患者 3）至少伴有一种并发症（包括出血、慢性疼痛、溃疡/坏死/坏疽、内脏和/或骨骼受累和/或心脏功能障碍、畸形、功能性障碍）且需要临床干预的患者。
能提供组织标本或外周血用于以下生物标志物的中心实验室检测：包括但不限于RASA1、EPHB4、BRAF、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1和MAP2K2）及其他MEK上下游基因以及PTEN、SMAD4等 HHT相关基因。
Karnofsky体能水平≥50，见附录4。
患者有足够的器官和骨髓功能（筛选期检查前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： 1）中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L； 2）血红蛋白≥9g/dL； 3）血小板≥100×109/L； 4）血清总胆红≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有Gilbert综合征的患者为≤3.0×ULN； 5）天冬氨酸转氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN； 6）白蛋白≥ 3g/dL； 7）肌酐 <1.5×ULN或肌酐清除率或放射性同位素GFR≥50ml/min/1.73m2； 8）凝血功能：国际标准化比值（INR）及活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。
既往AVM治疗的毒性反应恢复至≤CTCAE5.0版 1级水平（脱发除外）。
患者自愿签署书面知情同意书。
对于有生育能力的患者：患者应同意使用高效的避孕方法，即激素联合避孕，与排卵抑制相关的仅孕酮激素避孕，宫内节育器，宫内节育系统，两侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎或在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内禁欲。男性患者应同意在最后一次给药后至少90天内避免捐献精子。

排除标准

确诊为遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT）、PTEN错构瘤肿瘤综合征（The PTEN Hamartoma Tumor Syndrome，PHTS ）或丁香综合征（CLOVES综合征）。
既往接受过如下治疗之一的患者： a. 开始研究药物治疗前4周或＜5个半衰期（以较短者为准）内接受过针对AVM的药物治疗； b. 开始研究药物治疗前14天内接受过强CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9抑制剂或诱导剂，皮肤外用除外； c. 开始研究药物治疗前4周内，接受过放射治疗，手术治疗； d. 开始研究药物治疗前4周内，接受过介入治疗； e. 开始研究药物治疗前4周内，参加过其他干预性临床试验的患者； f. 既往使用过MEK 1/2抑制剂治疗。
允许在入组前一个月内皮质类固醇治疗< 0.5 mg/kg/天，但必须在开始研究药物治疗前14天停止。
病灶短期内扩张迅速，对患者造成严重功能障碍或威胁生命，需要手术或介入栓塞治疗。
除了根治的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌或宫颈原位癌外，患者目前或在过去三年的时间内患有恶性肿瘤。
不能接受DSA检查或有DSA检查禁忌症（例如：造影剂过敏、凝血功能障碍等）。
未控制稳定的高血压（尽管有药物治疗）：在现有抗高血压治疗下，重复检查提示收缩压＞140mmHg或舒张压＞90 mmHg。
存在吞咽困难，活动性消化系统疾病，吸收不良综合症，或其他影响研究药物服用吸收的情况。
既往或目前有视网膜静脉阻塞（RVO)、视网膜色素上皮剥离（RPED）、青光眼及其他有意义异常的眼科检查。
间质性肺炎，包括有临床意义的放射性肺炎。
心脏功能或合并疾病符合下述情况之一将排除： a. 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的QTcF公式计算三次平均值，QTcF＞470毫秒；存在QTcF延长危险因素的患者，如无法纠正低钾血症、遗传性长QT综合征；或接受延长QTcF间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）。潜在延长QTcF间期的药物，见附录10。 b. 美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）分级≥ 3级的充血性心力衰竭； c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常； d. 已知并发临床有意义冠心病、心肌病，严重瓣膜病； e. 超声心动图检查显示，左室射血分数LVEF＜50%。
伴活动性细菌、真菌或病毒感染，包括活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准），丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）。
怀孕或哺乳期妇女。任何在试验过程中出现怀孕的患者需要退出研究。
已知对研究药物，其它MEK1/2抑制剂或其辅料过敏。
按照当前临床中心COVID-19指南和要求无法亲自到访的。
经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:FCN-159 片	剂型:片剂
中文通用名:FCN-159 片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
经DSA评估的ORR(CR+MPR+PR): 对比基线病灶清除≥20%患者的比例	筛选期、第6、第12周期	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DSA评估对比基线病灶清除≥50%患者所占比例（CR+MPR）	筛选期、第6、第12周期	有效性指标
彩色多普勒超声（CDFI）检测靶病灶区域动脉最大流速和阻抗变化	筛选期、首次给药后第2、4、6、9、12周期治疗结束，后续每6个周期一次，EOT	有效性指标
MRI评估的总体客观有效率（ORR），即较基线体积缩小≥20%的患者比例	筛选期、首次给药后第2、4、6、9、12周期治疗结束，后续每6个周期一次，EOT	有效性指标
患者临床症状、分期和功能改善	筛选期、首次给药后第2、4、6、9、12周期治疗结束，后续每6个周期一次，EOT	有效性指标
AE的发生情况和频率，根据NCI-CTCAE 5.0版评价毒性级别	研究期间	安全性指标
研究期间发生的SAE和导致永久停药的毒性反应	研究期间	安全性指标
生命体征变化	研究期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
林晓曦	医学博士	主任医师，教授	13701997136	linxiaoxi@126.com	上海市-上海市-制造局路639号	200011	上海交通大学医学院附属第九人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海交通大学医学院附属第九人民医院	林晓曦	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海交通大学医学院附属第九人民医院临床试验伦理审查专委会	同意	2022-07-28

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 20 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-10-26；

第一例受试者入组日期

国内：2022-11-09；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

FCN-159 片｜进行中-招募中