登记号
CTR20201863
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
食管鳞癌
试验通俗题目
一项Atezolizumab+Tiragolumab联合化疗一线治疗晚期食管癌的III期临床试验
试验专业题目
一项在不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者中比较阿替利珠单抗+TIRAGOLUMAB联合紫杉醇+顺铂与紫杉醇+顺铂作为一线治疗的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究
试验方案编号
YO42138
方案最近版本号
6
版本日期
2022-12-08
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘伟
联系人座机
021-28922918
联系人手机号
联系人Email
wei.liu.wl6@roche.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
该项研究计划评价阿替利珠单抗+Tiragolumab联合紫杉醇和顺铂（Atezo+Tira+PC）对比阿替利珠单抗安慰剂+Tiragolumab安慰剂联合紫杉醇和顺铂（安慰剂+PC）作为一线治疗在无法切除的局部晚期、无法切除的复发性或转移性食管鳞癌患者中的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 不能切除的局部晚期、不能切除的复发性和/或转移性疾病（即，晚期疾病，不适 合进行根治手段治疗，例如根治性放疗、放化疗和/或手术
- 根据 RECIST v1.1具有可测量疾病
- ECOG体能状态评分为 0或 1
- 满足实验室检查结果定义的足够的血液学和末梢器官功能，检查结果需 在研究治疗开始前 14天内提供
- 对于具有生育能力的女性必须在治疗期间以及最终剂量后90天内避免怀孕并避免捐卵。
- 对于有生育能力伴侣的男性 必须承诺使用两种避孕方法，并且在研究期间和最终剂量后90天不得捐赠精子
排除标准
- 在开始研究治疗前4周内针对ESCC接受过姑息性放疗
- 存在食管病变侵犯邻近器官（主动脉或气管）导致出血或瘘管的高危风险，存在无法治疗的完全食管梗阻证据
- 症状性、未接受过治疗或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移
- 未得到控制的肿瘤相关疼痛，未得到控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水
- 目前存在或既往存在自身免疫性疾病或免疫缺陷。
- 有特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、药物诱发的肺炎或 特发性肺炎病史，或筛选期间胸部计算机断层扫描（CT）显示有活动性肺炎
- 筛选前 2 年内有本研究所考察的癌症之外的恶性肿瘤病史，但转移或死亡风险极低 的恶性肿瘤除外
- 研究治疗开始前 4 周内发生重度慢性或活动性感染。
- 筛选时 HIV检测结果呈阳性
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎
- 既往接受过 CD137 激动剂、T 细胞共刺激或免疫检查点阻断治疗，包括抗 CTLA4、抗 PD-1、抗 PD-L1以及抗 TIGIT治疗性抗体给药
- 外周静脉通路不良
- 当前正在参加另一项治疗性临床试验
- 既往接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿替利珠单抗
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Tiragolumab
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:紫杉醇
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:顺铂
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿替利珠单抗安慰剂
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:Tiragolumab 安慰剂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:顺铂
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| OS，定义为从随机化至任何原因导致死亡之间的时间 | OS，定义为从随机化至任何原因导致死亡之间的时间 | 有效性指标 |
| PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展的时间或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由独立评审机构（IRF）依据RECIST v1.1确定 | PFS，定义为从随机化至首次出现疾病进展的时间或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间，由独立评审机构（IRF）依据RECIST v1.1确定 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PFS，由研究者依据RECIST v1.1确定 | PFS，由研究者依据RECIST v1.1确定 | 有效性指标 |
| 经确认的ORR，定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例，由IRF依据RECIST v1.1确定 | 经确认的ORR，定义为间隔时间≥4周的连续两次评估确定实现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例，由IRF依据RECIST v1.1确定 | 有效性指标 |
| 经确认的 ORR，由研究者依据 RECIST v1.1确 | 经确认的 ORR，由研究者依据 RECIST v1.1确 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR），定义为从首次确认的客 观缓解到首次出现疾病进展或任何原因导致死亡 （以先发生者为准）的时间，由IRF依据RECIST v1.1确 | 缓解持续时间（DOR），定义为从首次确认的客 观缓解到首次出现疾病进展或任何原因导致死亡 （以先发生者为准）的时间，由IRF依据RECIST v1.1确 | 有效性指标 |
| DOR，由研究者依据 RECIST v1.1确定 | DOR，由研究者依据 RECIST v1.1确定 | 有效性指标 |
| 通过EORTC QLQ-C30相应量表测定的患者自报身体功能、角色功能和 GHS/QoL方面的 TTCD，定义为从随机化至发生首次恶化的时间 | 通过EORTC QLQ-C30相应量表测定的患者自报身体功能、角色功能和 GHS/QoL方面的 TTCD，定义为从随机化至发生首次恶化的时间 | 有效性指标 |
| 通过 EORTC QLQ-OES18吞咽困难量表测定的患 者自报吞咽困难方面的TTCD，定义为从随机化至 发生首次恶化的时间（相对基线增加≥10分） | 通过 EORTC QLQ-OES18吞咽困难量表测定的患 者自报吞咽困难方面的TTCD，定义为从随机化至 发生首次恶化的时间（相对基线增加≥10分） | 有效性指标 |
| 至进展时间（TTP），定义为从随机化到首次发 生疾病进展（由 IRF 根据 RECIST v1.1 确定）的 时间 | 至进展时间（TTP），定义为从随机化到首次发 生疾病进展（由 IRF 根据 RECIST v1.1 确定）的 时间 | 有效性指标 |
| TTP，由研究者依据 RECIST v1.1确定 | TTP，由研究者依据 RECIST v1.1确定 | 有效性指标 |
| QLQ-C30 和 QLQ-OES18 所有量表的平均分数和 相对基线的平均变化 | QLQ-C30 和 QLQ-OES18 所有量表的平均分数和 相对基线的平均变化 | 有效性指标 |
| 通过 QLQ-C30和 QLQ-OES18相应量表测量的身 体功能、角色功能、GHS/QoL 和吞咽困难发生具 有临床意义变化的患者比例 | 通过 QLQ-C30和 QLQ-OES18相应量表测量的身 体功能、角色功能、GHS/QoL 和吞咽困难发生具 有临床意义变化的患者比例 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率和严重程度 所有事件的严重程度的判定基于 NCI CTCAE v5.0，此外CRS的严重程度也将基于ASTCT共 识等级量表判定 | 不良事件的发生率和严重程度 所有事件的严重程度的判定基于 NCI CTCAE v5.0，此外CRS的严重程度也将基于ASTCT共 识等级量表判定 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | Ph.D | 教授 | 13911219511 | linshenpku@163.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 樊青霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院 | 巴一 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 第四军医大学唐都医院 | 苏海川 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学第一医院 | 李薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽省立医院 | 孙玉蓓 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 樊旼 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 重庆三峡中心医院 | 张力 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 淮安市第一人民医院 | 陈小飞 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 南通市肿瘤医院 | 杨磊 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 连云港市第一人民医院 | 蒋晓东 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 福建省肿瘤医院 | 庄武 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河南科技大学附属第一医院 | 高社干 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院附属第一医院 | 路平 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 叶峰 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张盛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 安阳肿瘤医院 | 王俊生 | 中国 | 河南省 | 安阳市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 肖菊香 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 江苏省肿瘤医院 | 曹国春 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省肿瘤医院 | 刘虎 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 陈蕾 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 福建省立医院 | 崔同建 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 魏阳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 四川大学华西医院 | 彭枫 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 上海市胸科医院 | 李志刚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 淮安市第二人民医院 | 周学义 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 郦守国 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 甘肃省人民医院 | 苟云久 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 严冬 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学南方医院 | 王玮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 徐州市中心医院 | 孙三元 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 济宁医学院附属医院 | 王军业 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 无锡市第四人民医院 | 吴小红 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江苏省中医院 | 钱军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 苏北人民医院 | 汪步海 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 遂宁市中心医院 | 李娜 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 安徽医科大学附属第二医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 承德医学院附属医院 | 李青山 | 中国 | 河北省 | 承德市 |
| Prince of Wales Hospital | Brigette Ma | 中国香港 | HK | HK |
| Queen Mary Hospital | Wendy Wing Lok Chan | 中国香港 | HK | HK |
| Icon Cancer Centre Farrer Park | Wen Son Hsieh | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National Cancer Centre | Matthew Ng | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Severance Hospital, Yonsei University Health System | Min Hee Hong | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Sook Ryun Park | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Samsung Medical Center | JongMu Sun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Kyungpook National University Chilgok Hospital | Jong Gwang Kim | 韩国 | Daegu | Daegu |
| Seoul National University Bundang Hospital | Yu Jung Kim | 韩国 | Gyeonggi-do | Seongnam-si |
| National Cancer Center | Young Joo Lee | 韩国 | Gyeonggi-do | Goyang-si |
| Korea University Guro Hospital | Sang Cheul Oh | 韩国 | Seoul | Seoul |
| National Taiwan University Hospital | Chih-Hung Hus | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| Taipei Veterans General Hospital | Ming-Huang Chen | 中国台湾 | 台北 | 台北 |
| National Cheng Kung University Hospital | Chia-Jui Yen | 中国台湾 | 台南 | 台南 |
| Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung | Shau-Hsuan Li | 中国台湾 | 高雄 | 高雄 |
| Ramathibodi Hospital | Teerada Siripoon | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Rajavithi Hospital | Kunlatida Maneenil | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Songklanagarind Hospital | Arunee Dechaphunkul | 泰国 | Changwa | Changwa |
| Siriraj Hospital | Krittiya Korphaisarn | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Chulalongkorn Hospital | Suebpong Tanasanvimon | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-07 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-01 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-01-16 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 350 ；
国际: 450 ；
已入组例数
国内: 362 ；
国际: 461 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 461 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-04；
国际：2020-10-14；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-17；
国际：2020-10-30；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
