登记号
CTR20202044
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
绝经后女性治疗中度至重度血管舒缩症（VMS）
试验通俗题目
雌二醇透皮喷雾剂治疗中国绝经后或卵巢功能早衰女性潮热症状的有效性、安全性III期研究
试验专业题目
多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价雌二醇透皮喷雾剂治疗中国绝经后或卵巢功能早衰女性血管舒缩症状的有效性和安全性的Ⅲ期研究
试验方案编号
GRC-ETC-06
方案最近版本号
V 2.0
版本日期
2020-09-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴波峰
联系人座机
021-60740388-118
联系人手机号
13371989087
联系人Email
wubofeng@gedeonrichter.com.cn
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市长宁区长宁路1133号来福士广场T1办公楼15层1503室
联系人邮编
200051
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价雌二醇透皮喷雾剂每日1 喷、2 喷或 3 喷治疗绝经相关中重度血管舒缩症状（潮热）的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
无下限
(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 能够阅读和理解研究程序及相关说明，并签署批准的知情同意。
- 年龄 <60 岁 的 绝经后 或卵巢功能早衰女性 。定义为： 1) 自然闭经至少12个月；或 2) 自然闭经至少6个月且血清促卵泡激素（ FSH ）水平 > 40 IU/L ；或 3) 经手术记录和或病理报告证实的双侧卵巢切除术至少 6 周（无论子宫是否切除）。
- 有频繁中重度潮热病史（ 估计每日至少8次中重度潮热）
- 既往曾接受绝经后症状治疗的受试者，在进行基线评估之前，需确保其对含雌激素的产品有充分的 洗脱 。阴道用激素产品的洗脱期至少为 1 周 ；透皮雌激素或雌孕激素产品的洗脱期至少为 4 周 ；口服雌激素和或孕激素治疗、宫内孕激素治疗、影响雌激素缺乏症状的植物提取物中药相关制剂的洗脱期至少为 8 周 ；孕激素植入制剂和雌激素注射剂 的洗脱期注射剂的洗脱期至少为3个月雌激素植入制剂和孕激素注射剂的洗脱期至少为 6 个月
- 合格的宫颈涂片【液基细胞学检测 新柏氏液基细胞学检测（ LCT/TCT ）】。 合格的宫颈涂片定义为 ，根据 Bethesda 系统（ 2001 ），未发现发育异常或恶性细胞 【意义不明的不典型鳞状细胞 ASC-US 且人乳头瘤病毒（ HPV ）呈阴性的患者可纳入研究】 。如受试者在研究筛选前6个月内曾接受过 LCT/TCT检查且结果合格，则筛选期无须再接受宫颈涂片检查。
- 钼靶乳腺X线检查和乳腺检查（触诊）合格 。 合格 钼靶乳腺 X 线 检查 定义为，根据乳腺影像报告和数据系统（ 2001 ）【 BI-RADS 2001 ）】评分标准分类 为1-3类。如受试者筛选前3个月内的钼靶乳腺X线检查结果合格，则筛选期无须再接受钼靶乳腺X线检查 。 注意：必须在筛选期间进行乳腺触诊检查。乳腺触诊检查合格的定义为：没有疑似恶性病变乳房肿块或其他疑似恶性肿瘤的相关发现。
- 有能力且愿意每天填写受试者日志，并且在研究期间愿意在规定时间返回研究中心进行随访访视。
- 对于有子宫的女性，筛选时经阴道超声检查为萎缩性子宫内膜（定义为子宫内膜厚度≤4mm ）的患者可以入选。 注意：如果子宫内膜厚度 >4 mm ，则需行子宫内膜活检以确认在组织学上无增生或癌症 ，才可纳入研究 。
排除标准
- 已知对雌激素 、孕激素 、 乙醇过敏者，或对研究药物其他成分有过敏史者或对雌激素或孕激素有异常药物反应者。
- 当前或既往有对粘合剂、化妆品或外用药物（包括防晒霜）的接触性过敏史。
- 体重指数（ BMI ）>32kg/m2 。
- 病史 、体格检查和或实验室评估发现有临床相关的心血管疾病、呼吸系统疾病、肝病、 神经系统疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病或其他重大全身性疾病，且研究者认为这些疾病可能影响受试者参与研究 的 安全性。 患有胰岛素依赖性糖尿病、未控制的癫痫的受试者需排除出本研究。
- 当前有胆囊病史（如胆汁淤积）且研究者认为不适合参与本研究 。
- 有雌激素使用后或怀孕后胆汁淤积性黄疸病史者。
- Dubin-Johnson 综合征或 Rotor 综合征
- 当前或既往有临床显著的精神疾病或重度抑郁（有记录的），且研究者认为不适合参与本研究。
- 当前有可能干扰或改变皮肤吸收和或皮肤耐受性的活动性皮肤病病史
- 卟啉症或耳硬化症病史。
- 当前或既往有凝血障碍、 血栓性静脉炎、血栓形成或血栓栓塞性疾病病史。
- 既往有肝功能不全病史，且肝功能指标未恢复至正常或仍有肝功能损伤，包括但不限于筛选时血清胆红素、天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常上限的2倍
- 筛选时甘油三酯 ≥3.4 mmol/L (≥300 mg/dL） 且有高甘油三酯血症的家族史 。
- 未控制的高血压（ 静息坐位舒张压 ≥ 95 mmHg 和或静息坐位收缩压 ≥ 180mmHg 。服用剂量稳定的抗高血压药物，且血压控制在正常范围内的高血压患者可以纳入研究。
- 最近6个月内有不明原因的生殖道异常出血者。
- 当前或既往有雌激素孕激素依赖性肿瘤病史（有记录的）
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（完全切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）
- 对于有子宫的受试者 ，妇科检查子宫内膜活检等显示受试者患有临床显著的妇科疾病包括子宫内膜宫颈息肉、子宫内膜增生（包括非典型性和不伴非典型性增生）、子宫肌瘤、恶性肿瘤或感染。受试者所患子宫肌瘤 较小且无 症状研究者认为无需手术治疗的 可以纳入研究
- 钼靶乳腺X 线检查或乳腺检查触诊发现患有临床显著的乳腺疾病
- 妊娠 。（ 注意：如果受试者接受过子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术已满6个月，或年龄55岁且停经至少1年者 ，则不需要进行妊娠试验 ；对于双侧卵巢已切除的合格受试者， 卵巢切除术后 6 周可随机 。）
- 筛选前 4 周内接受过任何试验药物（ 4 周或 7个半衰期，以较长者为准）或参与过其他临床试验。
- 研究者认为任何研究可能给受试者带来损害 或受试者不适合参与研究或不能完成研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:雌二醇透皮喷雾剂
|
剂型:喷雾剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:雌二醇透皮喷雾剂（安慰剂）
|
剂型:喷雾剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 中/重度血管舒缩症状发生次数从基线至第 4 周的平均变化； | 基线 & 给药后第4周 | 有效性指标 |
| 中/重度血管舒缩症状发生次数从基线至第 12 周的平均变化； | 基线 & 给药后第12周 | 有效性指标 |
| 中/重度血管舒缩症状严重程度从基线至第 4 周的平均变化； | 基线 & 给药后第4周 | 有效性指标 |
| 中/重度血管舒缩症状严重程度从基线至第 12 周的平均变化； | 基线 & 给药后第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 包括轻度潮热的各主要终点 | 基线 & 给药后4周 & 给药后12周 | 有效性指标 |
| 中/重度血管舒缩症状发生次数从基线至第 8 周的平均变化； | 基线 & 给药后8周 | 有效性指标 |
| 中/重度血管舒缩症状严重程度从基线至第 8 周的平均变化； | 基线 & 给药后8周 | 有效性指标 |
| 中/重度血管舒缩症状（包括和不包括轻度潮热）累积严重程度 从基线至第 4 周 、第 8 周及 第 12 周的平均变化 | 基线 & 给药后4周 & 给药后8周 & 给药后12周 | 有效性指标 |
| 绝经后相关症状从基线至第 12 周的变化（改良 Kupperman Index） | 基线 & 给药后12周 | 有效性指标 |
| 中重度潮热次数自基线下降至少 50%的受试者百分比 | 基线 & 给药后4周 & 给药后8周 & 给药后12周 | 有效性指标 |
| 中重度潮热次数下降至少 50% 的中位时间（到连续 3 天下降 至少 50% 的第 1 天的中位时间） | 基线 & 给药后4周 & 给药后8周 & 给药后12周 | 有效性指标 |
| 安全性评估包括 AE、生命体征、体格检查、妇科检查、乳腺检查、子宫内膜活检 、实验室检查和宫颈涂片 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郁琦 | 医学博士 | 主任医师 | 13701227034 | 13701227034@163.com | 北京市-北京市-北京市西城区大木仓胡同 41 号 | 100032 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 郁琦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 金鸿雁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 济南市中心医院 | 张迎春 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省立医院 | 魏增涛 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市妇幼保健院 | 宋维花 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 青岛市妇女儿童医院（青岛大学附属妇女儿童医院） | 赵淑萍 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 东南大学附属中大医院 | 任慕兰 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京市妇幼保健院 | 顾林 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨文方 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安市人民医院（西安市第四医院） | 张欣文 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学第一医院 | 张松灵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 杨清 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 甘肃省妇幼保健院 | 刘志杰 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 乌鲁木齐市妇幼保健院 | 路静 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 青海大学附属医院 | 任玉环 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 四川大学华西第二医院（四川大学华西妇产儿童医院） | 刘宏伟 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 武汉大学人民医院（湖北省人民医院） | 申复进 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省妇幼保健院 | 吴颖岚 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 江西省妇幼保健院 | 汪利群 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 杭州市第一人民医院 | 孙丽萍 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 厦门大学附属妇女儿童医院（厦门市妇幼保健院） | 苏志英 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 广东省中医院 | 梁雪芳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 柳州市工人医院 | 林佳静 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 赤峰市医院 | 刘永刚 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-09-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 450 ；
已入组例数
国内: 459 ；
实际入组总例数
国内: 459 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-03-17；
第一例受试者入组日期
国内：2021-04-07；
试验终止日期
国内：2022-12-02；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
