CTR20130871|BKM120 - 驭时临床试验信息

BKM120｜已完成

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基本信息

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登记号

CTR20130871

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

诺华医学热线（临床登记）

联系人座机

010-85667716

联系人手机号

联系人Email

clinicaltrial.cn@novartis.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层

联系人邮编

100004

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

研究目的旨在确定BKM120联合氟维司群较之安慰剂联合氟维司群是否会延长芳香化酶抑制剂治疗期间或之后进展的绝经后激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌女性患者的无进展生存期（PFS），研究人群为：主研究队列中已知PI3K通路活化状态的所有患者；和/或总体人群（主研究队列+PI3K通路活化状态不明队列）；或PI3K通路活化的亚组人群

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 100岁(最大年龄)

性别

女

健康受试者

无

入选标准

成年女性，在签署知情同意书当天≥18周岁。
经组织学和/或细胞学检查确诊为乳腺癌。
能提供足量肿瘤组织（存档肿瘤组织或新鲜肿瘤活检样本）用于分析PI3K相关性生物标志物（PIK3CA突变和PTEN表达）。要求提供一个肿瘤组织块（首选）或至少20张未染色切片来确定PI3K通路活化状态。只有在中心实验室确定收到足量组织（包括含有可供分析的足量DNA）后，才可以入选本研究。注：诺华指定实验室既往已经证实PI3K通路结果，和/或确认具有足量肿瘤组织，而可以进行所有研究方案要求的程序（如，桥接研究）的患者才可以入组研究。这些患者可能来自重新筛选的患者或来自诺华其他研究的患者。
无法手术的局部进展期或转移性乳腺癌。
经当地实验室检查确诊为HER2阴性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。HER2阴性由原位杂交检查为阴性或IHC状态为0、1+或2+（如果IHC为2+，则同时需要原位杂交检测结果为阴性）。
经当地实验室检查确诊为ER阳性和/或PgR阳性乳腺癌（基于对最近一次活检组织样本的分析）。
为绝经后女性。绝经后状态定义为符合下列任一条：● 既往接受过双侧卵巢切除术;● 或年龄≥60岁;● 或年龄<60岁而自然闭经时间≥12个月（在未使用化疗、他莫昔芬、托瑞米芬及卵巢抑制的情况下），同时FSH和雌二醇处于绝经后范围（血清FSH水平> 40 mIU/mL和雌二醇< 20 pg/mL，或根据各地区实验室确定的绝经后水平范围）。
为芳香化酶抑制剂难治，其定义如下：● 在芳香化酶抑制剂辅助治疗期间或治疗之后12个月以内复发;● 在芳香化酶抑制剂治疗局部进展期或转移性乳腺癌期间或之后1个月以内发生进展。
能吞服药物。
在导入治疗期之前的最后一次全身性治疗期间或之后有复发或进展的放射影像学证据或客观证据。
必须存在符合RECIST 1.1标准（附件7）的以下疾病：●可测量病变;● 在没有可测量病变时存在不可测量的溶骨性骨病变或混合性（溶骨性+成骨性）骨病变。
需要符合以下实验室检查结果：绝对中性粒细胞计数≥ 1.0x 109 / L；血小板≥ 100 x 109/L ；血红蛋白≥ 9 g/dl； INR ≤ 1.5；钾、钙（经血清白蛋白校正后水平）和镁均在各研究中心的正常范围内。血肌酐≤ 1.5 x ULN；丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶≤ULN（或存在肝转移时< 3.0 × ULN）；血清胆红素≤ULN（或存在肝转移时≤ 1.5 × ULN），或者在确诊为Gilbert综合征的患者中，总胆红素≤ 3 × ULN且直接胆红素在正常范围内空腹血糖≤ 120 mg/dL或6.7 mmol/L；糖化血红蛋白≤ 8 %。
东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 2，且研究者判断该患者的体能状态在筛选时为稳定状态。
在进行任何试验相关活动前已签署知情同意书，并符合当地法规

排除标准

患者既往接受过PI3K抑制剂、AKT抑制剂、mTOR抑制剂或氟维司群治疗。
患者接受过一线以上化疗来治疗转移性疾病：● 治疗进展期疾病的化疗线数是至少包括一种细胞毒化疗药物，而且因疾病进展而停药。如果某种细胞毒化疗方案因疾病进展之外的原因而停药，那么该方案则不被记做“既往化疗线数”。● 辅助/新辅助化疗只有在下列情况下才被记录为转移性/复发性疾病的既往化疗线数：患者在化疗期间或之后6个月（以紫杉类为基础的化疗为12个月）之内发生疾病进展/复发。
已知患者对BKM120或氟维司群的任何一种成分过敏。
患者存在有症状的CNS转移。● 存在无症状CNS转移的患者可参与本试验。患者在导入治疗期时，必须已经完成CNS转移的局部治疗≥28天（包括放疗和/或手术治疗）。
患者同时存在其他恶性疾病，或者在研究入选前3年之内罹患其他恶性疾病（不包括已给予充分治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌，非黑色素瘤皮肤癌，或根治切除术后的宫颈癌）。
患者在开始研究药物治疗之前4周之内接受过广泛野放疗，或在开始研究药物治疗之前2周之内接受过局部放疗，或尚未从上述治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发、骨髓及器官功能异常外）
患者尚未从既往任何一种抗肿瘤治疗相关副作用中恢复至1级或更好水平（除脱发外）
患者在开始研究药物治疗之前14天之内接受过大手术治疗，或未从手术治疗所致主要不良反应中恢复。
患者目前正在接受皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂的递增或长期（> 5天）治疗（> 5天），因为长期应用皮质类固醇（>5天）可能会诱导CYP3A4。
出于治疗、预防或其他目的，患者目前正在应用华法林或其他双香豆素类衍生物抗凝剂。允许使用肝素、低分子量肝素（LMWH）或磺达肝素。
患者目前正在使用已知的CYP3A同工酶的中效或强效抑制剂或诱导剂。
患者PHQ-9问卷评分≥ 12分
对于PHQ - 9中关于自杀念头或意图的第9个问题，患者选择了一个肯定答案“1、2或3”（与PHQ–9总分无关）。
患者的GAD-7情绪量表评分≥ 15分。
患者有活动性重症抑郁发作、双相情感障碍（I或II）、强迫症或精神分裂症病史，或者有自杀企图或意念病史，或者有杀人意念（例如存在伤害自己或他人的风险），或者有活动性严重人格障碍（根据DSM-IV定义）。
患者有≥ 3级焦虑（CTCAE）。
患者存在以下任何类型的活动性心脏疾病或心功能不全病史：a. 研究入选前6个月内发生过不稳定型心绞痛；b.有症状的心包炎；c.研究入选前6个月内有证据表明发生过心肌梗死；d. 有明确的充血性心力衰竭病史（NYHA分级III - IV级）；e.经证实的心肌病。
患者经放射性核素扫描（MUGA）或者超声心动图（ECHO）确定左室射血分数（LVEF）< 50 %。
患者存在以下任何类型的心脏传导异常：a. 除良性室性期前收缩以外的室性心律失常；b.需要使用起搏器治疗或者药物控制不佳的室上性以及窦性心律失常；c.需要使用起搏器治疗的心脏传导异常；d.药物控制不佳的其他心律失常；e.筛选ECG上QTcF > 480毫秒（使用QTcF公式计算）
患者目前正接受有诱导尖端扭转型室性心动过速或有延长QT间期风险的药物治疗，并且在随机分组之前无法停用该药物或换成其他药物。
患者存在可能会显著改变BKM120吸收的胃肠道（GI）功能损伤或者胃肠道疾病（如溃疡性疾病，控制不佳的恶心，呕吐，腹泻，吸收不良综合征，或者小肠切除）
根据研究者的判断，患者有禁止其参与本临床研究的其他并存的重度和/或控制不佳的医学情况（如慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎等）
患者有不依从医学方案的既往史，或者无表达知情同意的能力。
患者有HIV感染史（HIV检测不是强制性的）
患者同时使用其他已获批或正在试验中的抗肿瘤药物。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:BKM120	用法用量:片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性。
中文通用名:BKM120	用法用量:片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性。
中文通用名:氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得	用法用量:针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。
中文通用名:氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得	用法用量:针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。

对照药

名称	用法
中文通用名:安慰剂	用法用量:片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性
中文通用名:安慰剂	用法用量:片剂；规格50mg；每日一次，一次2片，总剂量100mg；用药时程：连续给药，直到疾病发生进展或出现不可耐受的毒性
中文通用名:氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得	用法用量:针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。
中文通用名:氟维司群注射液；英文名：Fulvestrant Injection；商品名：芙仕得	用法用量:针剂；规格：250mg/ml；每次500mg双侧臀部肌肉注射；第1周期第1天，在随机治疗期的随机分组后第1周期第15天以及后续每个周期的第1天。治疗持续时间：直至患者出现疾病进展或因任何其他原因而终止研究治疗前。

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
在主研究队列（已知PI3K状态）和/或总体人群（主研究队列和PI3K活化状态不明队列）或PI3K通路活化的亚组人群中，由当地研究者评估的无进展生存期	每8周	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
在主研究队列（已知PI3K状态）和/或总体人群或PI3K通路活化的亚组人群中，总生存期（OS）	每3个月	有效性指标
主研究队列、总体人群、PI3K通路活化亚组人群、PI3K通路未活化亚组人群以及PI3K活化状态不明队列的ORR和CBR。	每8周	有效性指标
根据当地研究者的评价，PI3K通路未活化亚组人群和PI3K活化状态不明队列的PFS。	每8周	有效性指标
在PI3K通路未活化的亚组人群和PI3K活化状态不明队列中的总生存期（OS）	每3个月	有效性指标
为了在主研究队列、总体人群、PI3K通路活化、PI3K通路未活化和PI3K活化状态不明队列中评估2个治疗组的至ECOG体能状态恶化的时间。	每8周	有效性指标
为了了解在主研究队列和总体人群（主研究队列+PI3K活化状态不明队列）中，BKM120+氟维司群相对于安慰剂+氟维司群的安全性和耐受性。	最后一次研究治疗之后30天内	安全性指标
在所有患者（主研究队列和PI3K活化状态不明队列）中BKM120与氟维司群联合用药的药代动力学；	稀疏药代动力学样本子集：第1周期第15天，第2周期第1、第15天，第3周期第1天；完整药代动力学样本子集：第2周期和第3周期第1天；氟维司群药代动力学样本采集：第1、2、3、4、5和6周期的第1天。	有效性指标+安全性指标
在主研究队列、和/或总体人群和PI3K通路活化亚组人群中评估患者的健康相关生活质量（HRQoL）。	最后一次研究治疗之后30天	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
无	无	无	无	无	--无	无	无

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
复旦大学附属肿瘤医院	邵志敏	中国	上海	上海
中山大学附属肿瘤医院	刘冬耕	中国	广州	广东
军事医学科学院附属医院	江泽飞	中国	北京	北京
江苏省肿瘤医院	冯继峰	中国	江苏	南京
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江	哈尔滨
华西医院	郑鸿	中国	四川	成都
上海交通大学附属瑞金医院	沈坤炜	中国	上海	上海
Arizona Oncology Associates Dept of Oncology	Leona Downey	美国	Arizona	Phoenix
Highlands Oncology Group Dept of Highlands Oncology Grp	Joseph T. Beck	美国	Arkansas	Fayetteville
Shapiro & Stafford & Yee & Polanski Study Coordinator	Sharon J. Yee	美国	California	Arcadia
Compassionate Cancer Care Medical Group CCCMG	Haresh Jhangiani	美国	California	Fountain Valley
Cancer Care Associates Dept.ofCancerCareAssoc.	Steven Hager	美国	California	Fresno
St. Jude Heritage Medical Group Virginia Crosson Cancer Center	William Lawler	美国	California	Fullerton
University of California San Diego UCSD 3	Teresa Helsten	美国	California	La Jolla
Los Angeles Hematology/Oncology Medical Group LA Cancer Network	Lasika Seneviratne	美国	California	Los Angeles
USC/Kenneth Norris Comprehensive Cancer Center Dept.ofNorrisCompCancerCtr (3)	Agustin Garcia	美国	California	Los Angeles
University of California at Los Angeles Dept. of UCLA	Sara A. Hurvitz	美国	California	Los Angeles
Ventura County Hematology and Oncology PMK Medical Group	Lynn Kong	美国	California	Oxnard
Coastal Integrative Cancer Care	Brian DiCarlo	美国	California	San Luis Obispo
Santa Barbara Hematolgy Oncology Medical Group	Frederic Kass	美国	California	Santa Barbara
Central Coast Medical Oncology Corporation	Robert Dichmann	美国	California	Santa Maria
Redwood Regional Medical Group - Santa Rosa Dept. of RRMG (4)	Jarrod Holmes	美国	California	Santa Rosa
Granada Hills Cancer Center	Thomas P Joseph	美国	California	Valencia
Kaiser Permanente Northwest Kaiser	Alexander R. Menter	美国	Colorado	Denver
St. Mary's Cancer Center St Mary's	Diane Melancon	美国	Colorado	Grand Junction
Rocky Mountain Cancer Centers RMCC	Devchand Paul	美国	Colorado	Greenwood Village
Memorial Regional Cancer Center MRCC	Alejandra Perez	美国	Florida	Hollywood
Cancer Specialists of North Florida SC - F2302	Suprith Badarinath	美国	Florida	Jacksonville
Cancer Center of South Florida	Talya Schwarzberg	美国	Florida	Lake Worth
University of Miami Univ Miami 2	Charles L. Vogel	美国	Florida	Miami
MD Anderson Cancer Center - Orlando MD Orlando	Nikita Shah	美国	Florida	Orlando
Georgia Cancer Specialists. SC	Mansoor Saleh	美国	Georgia	Decatur
Cancer Care and Hematology Specialists of Chicagoland Niles	Leonard Klein	美国	Illinois	see Various Departments
North Shore University Health System	Douglas E. Merkel	美国	Illinois	Evanston
Cadence Health	Christopher George	美国	Illinois	Geneva
Cancer Center of Kansas CCK	Shaker R. Dakhil	美国	Kansas	Wichita
Mercy Medical Center Mercy Medical SC	David Risenberg	美国	Maryland	Baltimore
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center/Johns Hopkins Med. Sidney/John Hopkins	Vered Stearns	美国	Maryland	Baltimore
Frederick Memorial Hospital Fred. Mem. Hosp.	Brian O'Connor	美国	Maryland	Frederick
Associates in Oncology/Hematology, P.C. SC	John Wallmark	美国	Maryland	Rockville
Massachusetts General Hospital SC	Aditya Bardia	美国	Massachusetts	Boston
West Michigan Cancer Center Dept of Oncology	Sreenivasa Chandana	美国	Michigan	Kalamazoo
Fairview Southdale Medical Oncology Clinic	Novartis Pharmaceuticals	美国	Minnesota	Edina
Hematology and Oncology Association at Bridgepoint Hem Onc Bridgeport	Christopher Croot	美国	Mississippi	Tupeol
Washington University School Of Medicine-Siteman Cancer Ctr Was Univ School of Med	Cynthia Ma	美国	Missouri	St. Louis
Meridian Health Systems	Paul Chung	美国	New Jersey	Brick
The Valley Hospital / Luckow Pavillion	Thomas Rakowski	美国	New Jersey	Paramus
NYU Langone Arena Oncology SC	Lake Success	美国	New York	Francis Arena
Weill Cornell Medical Center Weill Cornell Breast Center	Tessa Cigler	美国	New York	New York
Memorial Sloan Kettering Cancer Center Dept Onc	Maura N. Dickler	美国	New York	New York
Rochester, New York, United States, 14642	Michelle Shayne	美国	New York	Rochester
Levine Cancer Institute Levine Cancer Institute	Wendy Brick	美国	North Carolina	Charlotte
Wake Forest University Baptist Medical Center	Susan Melin	美国	North Carolina	Winston-Salem
Case Western Reserve SC	Paula Silverman	美国	Ohio	Cleveland
Northwest Cancer Specialists Portland Loc	Jay W Andersen	美国	Oregon	Portland
St. Luke's Hospital and Health Network St Luke	Hikaru Nakajima	美国	Pennsylvania	Bethlehem
Western Pennsylvania Cancer Institute /Western Penn Hospital Dept Onc	Helen Analo	美国	Pennsylvania	Pittsburgh
Abington Hematology Oncology Associates, Inc Abington Hem Onc	Pallav Mehta	美国	Pennsylvania	Willow Grove
Charleston Hematology Oncology Association PA	Gene Saylors	美国	South Carolina	Charleston
Tennessee Cancer Specialists Center for Biomedical Research	Brenda P. Nicholson	美国	Tennessee	Knoxville
Vanderbilt University Medical Center Vanderbilt - Thompson Ln	Ingrid A. Mayer	美国	Tennessee	Nashville
Texas Oncology, P.A. Midtown	Jerry Fain	美国	Texas	Dallas
Texas Oncology, P.A. TX Onc - Bedford	Thomas C. Anderson	美国	Texas	Dallas
Texas Oncology, P.A. TX Onc - Southwest	Cristi L Aitelli	美国	Texas	Dallas
Texas Oncology, P.A. TX Onc - Med City Dallas	Michael A. Savin	美国	Texas	Dallas
Oncology Consultants Oncology Consultants, P.A.	Luis T Campos	美国	Texas	Houston
Cancer Therapy & Research Center / UT Health Science Center Institute for Drug Development	Anand B Karnad	美国	Texas	San Antonio
Utah Cancer Specialists Dept.of Utah Cancer Spec. (3)	Graydon Harker	美国	Utah	Salt Lake City
Oncology Hematology Associates of Southeast Virginia Salem VA Branch	Paul D Richards	美国	Virginia	Roanoke
Columbia Basin Hematology Columbia Basin	Thomas Rado	美国	Washington	Kennewick
West Virginia University/ Mary Babb Randolph Cancer Center Dept of Oncology	Mohamad Adham Salkeni	美国	West Virginia	Morgantown
Dean Health System Dean Hematology Oncology	Amit Sanyal	美国	Wisconsin	Madison
University of Wisconsin / Paul P. Carbone Comp Cancer Center Univ Wisc 3	Kari Wisinski	美国	Wisconsin	Madison
University of South Alabama / Mitchell Cancer Institute Deptof Mitchell Cancer Inst(2)	Windy Dean-Colomb	美国	Alabama	Mobile
浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江	杭州
辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁	沈阳
湖南省肿瘤医院	欧阳取长	中国	湖南	长沙

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-09-18
上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会	同意	2013-10-16
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2013-10-17
军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2013-10-25
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-11-06
四川大学华西医院临床试验伦理专委会	同意	2013-11-13
复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2013-11-25
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2014-09-28
军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-09-29
四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理专委会	同意	2014-11-04
江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-11-06
瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2014-11-12
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-11-12
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2014-11-17
复旦大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2014-11-24
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-02-04
辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-07-10
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-09-09
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-09-25
军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会	同意	2015-10-10
江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2015-10-21
四川大学华西医院临床试验与生物医学伦理委员会	同意	2015-10-21
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2015-11-09
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-11-16
辽宁省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-12-08
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2015-12-28
上海交通大学医学院附属瑞金医院伦理委员会	同意	2016-02-03
湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-08-16
江苏省肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-08-31
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2016-09-01
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2016-10-27
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会	同意	2016-12-21

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 150 ；国际: 1060 ；

已入组例数

国内: 47 ；国际: 1130 ；

实际入组总例数

国内: 47 ；国际: 1130 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2013-12-23；国际：2012-08-07；

第一例受试者入组日期

国内：2014-01-24；国际：2012-09-06；

试验终止日期

国内：2016-01-28；国际：2019-04-19；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期