登记号
CTR20242866
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）
试验通俗题目
HSK39297片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的有效性和安全性II期临床研究
试验专业题目
一项评价 HSK39297 片在阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的有效性和安全性的多中心、 随机、开放 II 期临床研究
试验方案编号
HSK39297-201
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2024-06-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李芳琼
联系人座机
028-67258840
联系人手机号
18628107959
联系人Email
lifangq@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价 HSK39297 片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的有效性；
次要目的：
评价 HSK39297 片治疗 PNH 患者的安全性;
评价 HSK39297 片治疗 PNH 患者的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄≥18岁，性别不限;
- 筛选前6个月内经流式细胞术(粒细胞克隆大小>10%)确诊PNH，可接受筛选期V1检测的流式细胞术结果;
- 既往未接受过补体抑制剂治疗;
- 筛选期V1和V2检测血LDH>1.5 倍正常值上限(ULN);
- 实验室检测血红蛋白符合以下条件之一:(1)筛选期V1和V2血红蛋白(当地实验室)<100g/L;(2)如果受试者在筛选期因PNH相关贫血接受红细胞输注治疗，需满足V1时血红蛋白(当地实验室)<100g/L;
- 在首次给药前至少2周接种脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌疫苗，并符合方案的 疫苗接种要求;如果研究药物治疗必须在接种疫苗后不满2周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少2周;
- 有生育能力的女性受试者，筛选期妊娠试验必须呈阴性，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少30天内不得尝试怀孕、不得捐 赠卵子，且使用有效的避孕措施;有生育能力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，且与其女性伴侣使用有效的避孕措施;
- 理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书者。
排除标准
- 筛选前 3 个月内参加过其他干预性临床试验，或者筛选时仍在某项临床研究的随访期内或试验药物的 5 个半衰期内(以较长者为准);
- 已知或怀疑遗传性或后天补体缺乏;
- 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史;
- 脾切除术史;
- 骨髓/造血干细胞或实体器官移植史(如心、肺、肾、肝)
- 筛选前 5 年内的恶性肿瘤病史(已经治愈的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌 除外);
- 既往有荚膜细菌(如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌等)或结核分枝杆菌复发 性侵袭性感染史;
- 首次服用研究药物前 2 周内，存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌 感染史，经研究者判断不适合参加研究者;
- 筛选期 V1 或 V2(当地实验室)有骨髓衰竭的实验室证据者(网织红细胞 < 100×109/L，或血小板<30×109/L，或中性粒细胞<0.5×109/L);
- 筛选期乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、丙肝病毒抗体(HCV Ab)、人类免 疫缺陷病毒抗体(HIV Ab)或梅毒螺旋体抗体(TP Ab)阳性者;
- 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间: (1)促红细胞生成素少于 8 周 ; (2)免疫抑制剂(包括但不限于环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸、环磷酰胺、甲氨蝶呤等)少于 8 周; (3)缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)少于 8 周; (4)全身性糖皮质激素少于 4 周 ; (5)维生素 K 拮抗剂(如华法林)且国际标准化比值稳定少于 4 周 ; (6)低分子量肝素或口服抗凝药(如利伐沙班)少于 4 周 ; (7)补铁剂、维生素 B12 和叶酸少于 4 周; (8)雄激素少于 4 周。
- 存在严重的合并疾病，包括但不限于严重的肝功能损伤、严重的肾脏疾病 (如 eGFR<30mL/min/1.73m2)、不稳定性心绞痛或其他血液系统(如与 PNH 无关的慢性贫血)病史，并且经研究者判断不适合参加研究;
- 怀疑对研究药物中的任何成份或同类药物过敏者;
- 妊娠期或哺乳期女性;
- 存在可能干扰研究开展、额外增加受试者的风险，或者经研究者评估不适宜参加研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK39297片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:HSK39297片
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剂型:片剂
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中文通用名:HSK39297片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗 24 周，在给药 4 周后未输注红细胞的受试者中，血红蛋白(Hb)浓 度相较于基线升高≥20g/L 的受试者比例。 | 试验全程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周乳酸脱氢酶(LDH)较基线减少≥60%或LDH低于正常上限的受 试者比例; | 试验全程 | 有效性指标 |
| 治疗 24 周，在给药 4 周后未输注红细胞的受试者中，Hb、网织红细胞计数较基线的变化； | 第 4 周至 24 周 | 有效性指标 |
| 治疗 24 周 LDH、间接胆红素、游离血红蛋白较基线的变化; | 试验全程 | 有效性指标 |
| 第 4 周至 24 周治疗期间，未输注红细胞的受试者比例; | 第 4 周至 24 周 | 有效性指标 |
| 第4周至24周治疗期间，受试者平均每周输注红细胞单位数较给药前的变化; | 第 4 周至 24 周 | 有效性指标 |
| 治疗 24 周，在给药 4 周后未输注红细胞的受试者中，PNH 红细胞克隆大小较基线的变化; | 第 4 周至 24 周 | 有效性指标 |
| 治疗 24 周 PNH 红细胞上 C3 补体蛋白片段沉积较基线的变化。 | 试验全程 | 有效性指标 |
| 治疗24周慢性病治疗功能评估-疲劳(FACIT-F)量表评分相较于基线的变化。 | 试验全程 | 有效性指标 |
| 不良事件的发生率及严重程度; | 试验全程 | 安全性指标 |
| 血栓栓塞事件的发生率 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 实验室检查、心电图、生命体征及体格检查等 | 试验全程 | 安全性指标 |
| 血浆中 HSK39297 的浓度; | 试验全程 | 有效性指标 |
| 补体旁路途径(AP)活性、Bb 浓度及血浆 sC5b-9 浓度较基线的变化 | 试验全程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何广胜 | 医学博士 | 主任医师 | 15312052798 | heguangsheng1972@sina.com | 江苏省-南京市-广州路300号 | 210029 | 南京医科大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 张丽娜 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省人民医院 | 朱尊民 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 胡建达 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 广东省人民医院 | 翁建宇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南通大学附属医院 | 林赠华 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王小钦 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 朱文伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广安市人民医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 广安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2024-06-04 |
| 南京医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2024-07-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 45 ；
已入组例数
国内: 47 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-07-17；
第一例受试者入组日期
国内：2024-07-19；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
