CTR20241264|注射用重组人凝血因子IX-白蛋白融合蛋白

基本信息

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登记号

CTR20241264

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

徐伟

联系人座机

021-54075353

联系人手机号

15821725512

联系人Email

wei.xu@cslbehring.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-徐汇区长乐路989号世纪商贸广场3610室

联系人邮编

200031

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

III期

试验目的

主要目的：在单次给药PK阶段评价50 IU/kg rIX-FP在既往接受过治疗的中国B型血友病患者（FIX活性≤2%）中的PK；在既往接受过治疗的中国B型血友病患者（FIX活性≤2%）中评价rIX-FP常规预防治疗给药预防自发性出血事件的疗效；在既往接受过治疗的中国B型血友病患者（FIX活性≤2%）中评价rIX-FP常规预防治疗给药在FIX抑制物形成方面的安全性。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

0岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男

健康受试者

无

入选标准

男性中国受试者，提供书面知情同意书时的年龄≤70岁。
有重度或中重度B型血友病（FIX活性≤2%）病历记录或筛选时经当地实验室确诊的受试者。
经主治医生确认，接受FIX产品（包括含有FIX的凝血酶原复合物浓缩物）的ED≥150天（≥6岁）或≥50天（＜6岁）的受试者。允许受试者使用开处的FIX浓缩物，但在第1天rIX-FP给药96小时前应停用。
无确证的FIX抑制物形成病史（确证的FIX抑制物形成病史定义为连续2次阳性检查结果且第一次阳性检查结果后，第二次单独采集的血样仍确认为阳性）且筛选时，根据中心实验室检查，无确证的可检测FIX抑制物（定义为＜0.6 Bethesda单位[BU]），且已知没有FIX抑制物形成的家族史。
在接受任何研究特定程序前签署参加研究的书面知情同意书。
受试者/看护者有能力评估出血事件并在日记上记录进行的治疗。

排除标准

已知对任何FIX制品或仓鼠蛋白存在超敏反应（过敏反应或速发严重过敏反应）。
已知先天性或获得性凝血障碍，先天性FIX因子缺乏症除外。
目前正在接受IV免疫调节剂（如免疫球蛋白或长期接受全身性皮质类固醇）治疗。
当前正在接受长效重组FIX治疗，例如凝血因子IX（重组）、Fc融合蛋白（Alprolix）。
在第1天前的28天内使用使用对血友病，包括凝血功能有影响的中草药且/或在研究期间直至研究结束（EOT）访视时拒绝停用这些药物。
按照事先计划，研究期间需要进行手术。
筛选时血小板计数＜100,000/μL。
有人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性记录的受试者，且其病史中CD4淋巴细胞计数＜200/mm3，或筛选时可用病史结果超过1年。根据研究者的判断，HIV阳性受试者可参加本研究，并接受抗病毒治疗。
筛选时的血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）或血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度＞5×正常值上限（ULN）。
筛选时的血清肌酐浓度＞2×ULN。
第1天给药前4个月内发生危及生命的出血事件或曾进行重大手术干预。
在洗脱期（即，第1天给药前96小时内）出现任何出血事件的体征或症状。
第1天给药前4个月内有血栓形成的证据，包括深静脉血栓形成、卒中、心肌梗死或动脉栓塞。
在第1天给药前4周内使用过任何试验用药品。
存在可能混淆研究结果的并发炎症性关节病或其他医疗状况。
目前正在接受研究不允许的治疗，如临床研究方案第6.8.3节所述。
研究者认为存在受试者不适合参与研究的任何问题。
无法确定研究受试者和/或看护者是否有能力或有意愿遵循研究程序。
提供知情同意前1年内滥用酒精、毒品或药物。
在第1天给药前3个月内参加过任何其他FIX研究。
参加过任何当前或既往FIX基因治疗研究。
既往入组或参与当前研究的受试者重新入组。
研究中心的雇员，或研究者或助理研究者的配偶/伴侣或亲属。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用重组人凝血因子IX-白蛋白融合蛋白	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
● IR ● Cmax ● t1/2 ● AUC0-last ● AUC0-∞ ● 清除率	第1天rIX-FP输注结束后直至336小时	有效性指标+安全性指标
按预防治疗方案和总体汇总的年化自发性出血率（AsBR） - 经治疗出血事件	研究期间	有效性指标
形成FIX抑制物的受试者数量	研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
● %AUCExt ● AUMC0-∞ ● MRT ● Vz ● Vss ● Tmax ● λz	第1天rIX-FP输注结束后直至336小时	有效性指标+安全性指标
为重复给药PK评价计算的PK参数（与单次给药PK阶段相同）	PK给药输注结束后直至336小时	有效性指标
按预防治疗方案和总体汇总的年化出血率（ABR） - 经治疗、未治疗以及经治疗和未治疗出血事件（自发性出血、创伤性出血、不明出血和总出血事件）	研究期间	有效性指标
按预防治疗方案和总体汇总的年化关节出血率（AjBR） - 经治疗、未治疗以及经治疗和未治疗出血事件	研究期间	有效性指标
按预防治疗方案和总体汇总的止血疗效临床评价（由研究者使用4分量表评价） - 严重出血事件	研究期间	有效性指标
靶关节从基线至研究结束（EOS）访视的变化	研究期间	有效性指标
rIX-FP的用药量，表示为每例受试者每月和每年的rIX-FP输注次数（剂量）和总量（IU/kg），用于预防治疗方案、出血发作的临时（按需）治疗（如有）和总体（整体）治疗	研究期间	有效性指标
需要输注1次、≤2次或＞2次（剂数）rIX-FP即可实现止血的出血事件数量和百分比	研究期间	有效性指标
● 产生抗rIX-FP抗体的受试者数量 ● 产生抗中国仓鼠卵巢（CHO）宿主细胞蛋白抗体的受试者数量 ● 研究期间发生rIX-FP相关AE的频率	研究期间	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
杨仁池	医学博士	正高级	022-23909095	rcyang65@163.com	天津市-天津市-和平区南京路288号	300020	中国医学科学院血液病医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
福建医科大学附属协和医院	杨凤娥	中国	福建省	福州市
济南市中心医院（山东第一医科大学附属中心医院）	陈昀	中国	山东省	济南市
贵州医科大学附属医院	金皎	中国	贵州省	贵阳市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理审查委员会	同意	2023-11-30

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 23 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2024-06-28；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期