CTR20182228|ADG106注射剂 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20182228

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

佘晓红

联系人座机

0512-87773615

联系人手机号

联系人Email

kristine_she@adagene.com

联系人邮政地址

江苏省-苏州市-江苏省苏州工业园区星湖街218号C14座4楼

联系人邮编

215123

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要研究目的：通过单药2个疗程给药的剂量递增试验评估ADG106单药在晚期实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的安全性及耐受性，确定进一步研究的推荐剂量及给药方案。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄在18至75岁之间，性别不限；
患者或其法定代理人签署书面知情同意书；
组织学或细胞学证实的转移性或不能切除的局部晚期、复发的实体瘤或者复发转移或难治性非霍奇金淋巴瘤；
根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准以及根据Lugano分类评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRT）可测量或可评估病灶；
ECOG评分：0-1级；
器官功能水平必须符合下列要求：（入组前7天内不得使用G-CSF或输血或者护肝药物） ·丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN*(如果有肝转移时允许AST, ALT≤5×ULN*)； ·血清总胆红素≤1.5×ULN* ； ·肌酐≤1.5×ULN*, 或肌酐清除率应≥50ml/min ； ·中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L； ·血小板≥100×10^9/L（淋巴瘤患者可放宽至≥75×10^9/L）； ·血红蛋白>90g/L（淋巴瘤患者可放宽至>75g/L）； *ULN=正常值的上限；
患者接受上一次治疗（化疗、放疗、生物治疗或其他研究药品）后至少4周或大于5个半衰期的洗脱期（以先发生为准），同时已经从前次治疗的任何毒性反应中恢复至≤1度（脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减除外）；
无其他伴随抗肿瘤治疗（包括细胞疗法）；
育龄女性：必须在开始治疗前7天内行妊娠实验且结果为阴性；育龄男性：外科手术绝育或治疗期间及结束后的3个月内采取避孕措施；
凝血功能基本正常(INR≤1.5)；
能合作观察不良事件和疗效；

排除标准

HCV抗体阳性、活动性乙肝（即HBV DNA≥10^3 copies/mL或200 IU/mL）的患者；
活动性中枢神经系统原发性或转移性肿瘤（既往接受过治疗并在首次研究药物给药前4周前已终止治疗，无症状且不需要长期糖皮质激素治疗的患者除外）、癫痫发作、脊髓压迫、或癌性脑膜炎；
HIV抗体阳性，或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
任何活动性自身免疫性疾病或有证据证实的自身免疫性疾病,或既往需要全身性类固醇或免疫抑制药物治疗的系统性综合症（2年内非活动性的白癜风、牛皮癣、治疗后的儿童哮喘/特异反应性,或使用替代疗法/非免疫抑制已控制的甲状腺疾病除外）；
病人既往治疗残留毒性大于1级以上（脱发、白癜风、经激素替代治疗稳定的甲减除外）；
发热体温在38.5℃以上或临床上有明显的可影响临床试验的活动性感染；
在1个月内使用过大剂量糖皮质激素（＞10mg/d强的松或等效剂量）或其它免疫抑制剂；
根据研究者判断，任何无法控制的严重临床问题包括但不限于：存在严重或不能控制的全身性疾病(如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏，肝或肾脏疾病)的证据；任何不稳定的系统性疾病（包括活动性感染、难治性高或者药物不能控制的高血压(＞150/100 mmHg) 、不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病）；
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
在患者使用研究药物之前进行的非研究相关的外科手术≤28天；
既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的irAE。既往发生甲状腺功能减退、1型糖尿病和皮肤irAE（除外Steven Johnson 综合症、中毒性表皮坏死松解症或其它严重皮炎）的患者可入组；
研究者认为不适合参加本研究；
妊娠或哺乳期妇女；

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.1mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，0.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，1.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，3.0mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，5.0mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，7.5mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。
中文通用名:ADG106注射剂	用法用量:注射液；规格25mg/ml，4ml/瓶；静脉注射（IV），每3周给药一次，21天为一个治疗周期，10mg/kg剂量组；用药时程：连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性。

对照药

名称	用法
中文通用名:无	用法用量:无

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
单药2个疗程给药的剂量限制性毒性（DLTs）	2个疗程	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
安全性研究终点包括AEs、临床实验室结果、生命体征、体格检查、心电图（ECGs）	2疗程	安全性指标
评价实体瘤和非霍奇金淋巴瘤的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）、疾病控制率（DCR）、无病生存时间（PFS）	2疗程	有效性指标
药代动力学研究终点包括：Cmax, Ctrough, Tmax, T1/2, AUC0-last, AUC0-∞, AUCtau, CL, Vss；	2疗程	有效性指标
ADG106抗药抗体水平；	2疗程	有效性指标
与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物，如TNFα, IFN-γ, IL-10, IL-6, IL-4, IL-2；	2疗程	安全性指标
淋巴细胞亚群：T细胞，NK细胞，B细胞	2疗程	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
张力，医学硕士	医学博士	教授内科主任	020-87343560	Zhangli@sysucc.cn	广东省-广州市-广东省广州市东风东路651号中山大学肿瘤防治中心2号楼16楼内科	510060	中山大学肿瘤防治中心
郭晔，医学博士	医学博士	主任医师，副教授	13501678472	pattrickguo@gmail.com	上海市-上海市-上海浦东新区云台路1800号	200123	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2018-06-20
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-02-27
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-03-11
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-04-02
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2019-08-21
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2020-01-15
上海市东方医院药物临床试验伦理委员会	同意	2020-04-17
中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2021-07-29

试验状态信息

试验状态

已完成

目标入组人数

国内: 124 ；

已入组例数

国内: 62 ；

实际入组总例数

国内: 62 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2019-01-10；

第一例受试者入组日期