登记号
CTR20250060
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER-2 阴性晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）
试验通俗题目
一项评价 BC001 联合信迪利单抗及 XELOX 治疗 HER-2 阴性晚期或
转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）的安全性、耐受性、有效
性及药代动力学的 I 期临床研究
试验专业题目
一项评价 BC001 联合信迪利单抗及 XELOX 治疗 HER-2 阴性晚期或
转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）的安全性、耐受性、有效
性及药代动力学的 I 期临床研究
试验方案编号
BC001-GC/GEJ-102
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2024-07-31
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
郭心磊
联系人座机
010-87163362
联系人手机号
18210796708
联系人Email
guoxinlei@buchangbio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区永昌北路3号3幢4层8406B单元
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
剂量递增研究：主要目的：
？ 评价 BC001 联合信迪利单抗及 XELOX 一线治疗 HER-2 阴性晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）患者的安全性和耐受性；
？ 确定剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
剂量扩展阶段：主要目的：
？ 评价 BC001 联合信迪利单抗及 XELOX 一线治疗 HER-2 阴性晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）患者的耐受性和安全性，确定 II 期推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者须能理解和自愿签署书面知情同意。
- 受试者须自愿并能完成研究程序和随访检查。
- 年龄为 18-75 周岁（包括 18 及 75 周岁）的男性或女性受试者。
- 经过组织病理学或细胞病理学证实的晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）（按第八版 AJCC/UICC TNM 分期），且既往未接受过系统治疗（既往新辅助治疗/辅助治疗结束时间至疾病复发时间>6 个月视为未经治疗）的 HER-2 阴性患者。
- 根据 RECIST 1.1 版确定至少有一个经 CT 或 MRI 检查显示可测量的肿瘤病灶。
- 经口摄入正常的受试者。
- ECOG 评分为 0- 1 分。
- 预期生存期大于 3 个月。
- 无严重血液学、肝、肾功能异常，符合以下实验室检测结果： 系统实验室检查值 血常规 中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×109/L 血小板(PLT） ≥100×109/L 血红蛋白(HGB) ≥90g/L 肾脏 血清肌酐(Cr) ≤1.5×正常范围上限（ULN） 肌酐清除率(Ccr)（仅肌酐＞1.5×ULN时需计算）≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 尿常规/24小时尿蛋白 尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白<1g 肝脏 总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN或≤3×ULN（肝癌或肝转移患者） 谷丙转氨酶(AST)/谷草转氨酶(ALT)≤3.0×ULN或≤5×ULN（肝癌或肝转移患者） 碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN或≤5×ULN（肝癌或肝转移患者） 凝血 国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN 部分活化凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
- 男性或女性受试者在治疗期间以及末次给药后 6 个月内采取有效 的避孕措施。
排除标准
- 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术
- 原有病灶侵及中枢神经系统（CNS）并有症状，不稳定或需要高剂量类固醇（≥10mg 地塞米松或等效剂量）以达到控制。
- 患有其他原发恶性肿瘤，具有低转移风险和死亡风险的恶性肿瘤（5 年生存率＞90%）除外，如治愈且在研究入选前 3 年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌。
- 需要全身性治疗的活动性感染（如病毒、细菌或真菌感染）。
- 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
- 近 4 周内有活动性出血病史或有胃肠道穿孔危险、近期手术尚未愈合或手术操作导致创口并发症病史的受试者。
- 受试者在研究用药前 3 个月内发生过胃肠道出血，且没有经内镜或结肠镜证实已恢复的证据；在研究用药前 2 周内存在严重胃肠道疾病。
- 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中/TIA 或其他 3 级及以上心脑血管事件； 美国纽约心脏病协会（NYHA）＞II 级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）＜50%； 用 Fridericia 公式计算的心率校正后的基线 QTcF 间期>450msec（男性）和>470msec（女性）； 任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史或使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。 规范治疗后舒张压≥100 mmHg 或收缩压≥160mmHg。
- 研究用药前 2 周内接受过集落刺激因子、促红细胞生成素等治疗。
- 研究用药前 4 周内接种过或将接种活疫苗的受试者。活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗通常是灭活病毒疫苗，因此允许使用；鼻内用流感疫苗（例如，感雾）为减毒活疫苗，不允许使用。
- 正在接受非甾体类抗炎药（如吲哚美辛、布洛芬等）或抗血小板药物（如氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫等）长期治疗（允许使用阿司匹林，每日最大剂量 325mg）。
- 已知有显著临床意义的肝病病史，包括活动性肝炎（乙肝表面抗原阳性，且 HBV DNA 拷贝数>检测单位正常值；丙型肝炎病毒抗体阳性，且 HCV RNA 拷贝数>检测单位正常值）、肝性脑病、肝肾综合征、肝功能 Child-Pugh B 级或更为严重肝硬化。
- 人类免疫缺陷病毒感染史，或患有其它获得性、先天免疫缺陷疾病的受试者。
- 准备进行或既往接受过组织/器官移植的受试者。
- 已知对研究药物、单抗及其他治疗性蛋白制剂（新鲜或冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子、白介素等）过敏。
- 已知有酒精和/或药物依赖者。
- 血妊娠试验阳性或在哺乳期女性受试者。
- 已知病灶有活动性出血征象。
- 存在不可控的、需要反复引流或医学干预的胸腔积液、心包积液或腹水。仅影像学显示少量腹水但无症状者可以入组。
- 受试者已知有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症（或既往含氟尿嘧啶治疗发生过 3 级及以上粘膜毒性）。
- 存在贲门梗阻、幽门梗阻或持续反复呕吐（定义为 24 小时呕吐≥3次）的受试者。
- 首次研究用药前 3 个月内出现肠梗阻或以下疾病：炎性肠病或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除，并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎。
- 在入组前 3 个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史；研究期间需要使用维生素 K 拮抗剂抗凝者、需要使用治疗剂量的肝素者（可接受预防剂量）。
- 首次研究用药前 14 天内或研究期间需要使用全身免疫抑制治疗，除外以下情况：鼻内、吸入、外用类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）；生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）；短期（≤7 天）使用类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病。
- 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用BC001
|
剂型:粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增研究： ？ 安全性和耐受性指标：最大耐受剂量（MTD），剂量限制性毒性 （DLT），不良事件、严重不良事件发生率（体格检查、实验室检 查、超声心动图、12 导联心电图、生命体征等）； | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 安全性指标 |
| 剂量扩展研究： ？ BC001 联合信迪利单抗及 XELOX 用于一线治疗 HER-2 阴性晚期或转移性胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJ）患者的 II 期推荐剂量（RP2D）； | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标 |
| 剂量扩展研究： ？ 不良事件、严重不良事件发生率。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量递增阶段：药代动力学评价： 单次给药：血清中 BC001 的 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、 t1/2、CL、Vd。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：药代动力学评价： 重复给药：血清中 BC001 的 Css-min、Css-max、Css-ave、Tmax-ss、AUCtauss、λz、t1/2、CL、Vss。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：药效动力学评价： 血清中 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、sVEGFR-1、 sVEGFR-2 和 sPD-L1 浓度等。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：免疫原性评价： 观察治疗后受试者产生抗 BC001 抗体的变化情况。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 剂量递增阶段：有效性评价： 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、 缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段： 客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、 缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）； | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标 |
| 剂量扩展阶段： iORR、iPFS、iDOR、iDCR。 | 最后1例受试者的最后一次访视或者用于统计分析的最后一个数据点或者最后一名患者相关的安全性随访，以这三者中最晚的为准。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 教授 | 主任医师 | 13683208528 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京大学肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京高博医院 | 陆明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 陈可和，陈晓宇 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学肿瘤医院 | 修改后同意 | 2024-11-04 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 78 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
