登记号
CTR20234120
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴2型糖尿病或糖尿病前期
试验通俗题目
HTD1801在患有进展至肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴2型糖尿病或糖尿病前期的成人患者中的IIb期研究
试验专业题目
一项评价HTD1801在患有进展至肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴2型糖尿病或糖尿病前期的成人患者中的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 IIb期研究（CENTRICITY研究）
试验方案编号
HTD1801.PCT014
方案最近版本号
4.1CN
版本日期
2024-02-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
黄宜
联系人座机
0755-26626253
联系人手机号
15302727443
联系人Email
CO@hightidetx.com
联系人邮政地址
广东省-深圳市-南山区西丽街道打石二路国际创新谷8栋2502
联系人邮编
518052
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：在患有进展至肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）伴发2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）或糖尿病前期的受试者中评价HTD1801与安慰剂相比对组织学改善的影响。
次要目的：在患有进展至肝纤维化的NASH伴发T2DM或糖尿病前期的受试者中评价HTD1801与安慰剂相比对其他组织学改善指标的影响 。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性
- 第0天前6个月内获得的肝活检中心阅片结果显示存在NASH组织学证据，定义为根据NASH CRN标准，存在NASH的所有3个关键组织学特征且NAS各组成部分的评分至少为1，综合评分≥4
- 根据NASH CRN纤维化评分定义，存在2期或3期纤维化的组织学证据
- 筛选前临床记录诊断为患T2DM至少6个月或筛选时为糖尿病前期 · 患T2DM（定义为有糖尿病或HbA1c≥6.5%病史）。筛选时受试者的血糖控制良好或中等，HbA1c≤9.5% · 为糖尿病前期，定义为筛选时HbA1c为5.7%至＜6.5%，无T2DM既往史，且未使用糖尿病治疗药物（二甲双胍除外）
- 如果接受T2DM药物治疗方案，受试者必须在第0天前接受稳定剂量方案治疗至少3个月 · 应鼓励受试者在整个研究期间保持稳定的治疗方案，除非另有医学指征
- 如果正在使用任何具有潜在NASH缓解特性的药物（尤其是维生素E或噻唑烷二酮类药物[thiazolidinediones，TZD]），受试者必须在第0天前接受稳定剂量至少3个月 · 应鼓励受试者在整个研究期间保持稳定的治疗方案，除非另有医学指征
- 有既往肝活检史的受试者，不应该服用维生素E、TZD或其他糖尿病药物；若需服用这类药物的任何一种，应自肝活检后一直服用稳定剂量
- 体重稳定（即，第0天前至少3个月体重未减轻＞10%），筛选前3个月内未开始实质性改变生活方式
- BMI＞25 kg/m2（如果是亚洲人，＞23 kg/m2）
- 有生育能力的女性以及与性生活活跃的男性（其伴侣有生育能力）必须同意在整个研究期间和治疗结束后30天内使用至少1种高效避孕方法或2种获批的屏障避孕方法，或者禁欲（前提是与惯常和首选的生活方式一致）。高效避孕方法包括：宫内节育器；宫内激素释放系统；输精管切除术；与抑制排卵相关的联合方法（含雌激素和孕激素）或仅含孕激素的激素避孕方法。 如果女性受试者为绝经后状态；接受过双侧输卵管结扎或输卵管阻塞手术；或接受过子宫切除术，则可认为其无生育能力。绝经后状态定义为年龄＞55岁；或年龄≤55岁，距末次月经≥12个月；或年龄≤55岁，距末次月经≥6个月，且FSH＞40 U/L。绝经后状态应作为病史的一部分记录。
- 能够理解并签署书面或电子知情同意书（informed consent form，ICF），并能够依从方案
排除标准
- 临床或组织学证实肝硬化（纤维化4期）
- 筛选前1年内连续3个月以上的大量饮酒史。大量饮酒定义为女性受试者平均每天饮酒量＞20 g，男性受试者平均每天饮酒量＞30 g
- 既往接受过实体器官移植或目前正准备接受器官移植（包括肝移植），但角膜移植除外
- 计划进行减肥手术。对于既往接受过减肥手术的受试者，体重必须稳定（即，筛选前至少3个月体重未减轻＞10%）
- 有其他形式的已知慢性肝病病史或证据，包括： · 筛选时乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）抗体检测结果呈阳性（抗HCV抗体血清阳性的受试者可进行HCV核糖核酸[ribonucleic acid，RNA]检测，如果结果呈阴性，则可将该受试者纳入研究） · 原发性胆汁性胆管炎、PSC、自身免疫性肝炎或重叠综合征 · 酒精性肝病 · 肝豆状核变性 · α-1抗胰蛋白酶缺乏症（纯合子ZZ表型）
- 有1型糖尿病病史或证据
- 任何肝功能失代偿既往史（腹水、肝性脑病或静脉曲张出血史）
- 筛选时出现以下任何实验室检查值： · 血小板计数＜150000/mm3 · 血清白蛋白＜3.0 g/dL · 国际标准化比值（international normalized ratio，INR）＞1.3 · ALP＞2×正常值上限（upper limit of normal，ULN） · 估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）＜60 mL/min/ 1.73 m2 · 总胆红素＞1.3×ULN，除非受试者患有Gilbert综合征 · ALT或AST≥5×ULN · 血红蛋白＜10 g/dL
- 遗传性血色病病史
- 筛选时血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平＜0.1或＞10 μIU/mL（如果受试者的甲状腺功能亢进症或减退症得到纠正，可重新接受筛选）
- 有人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）-1或HIV-2感染史
- 经确诊患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症
- 筛选前1年内有心肌梗死、充血性心力衰竭、未控制的心律失常、不稳定型心绞痛、冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉介入史
- 过去2年内有恶性肿瘤史或目前患有恶性肿瘤，基底细胞癌或已切除的非侵袭性皮肤鳞状细胞癌除外
- 筛选前30天内或筛选时需要肠外抗生素或抗真菌治疗的活动性、严重感染
- 筛选前30天内接受过重大手术
- 长期使用与肝脂肪变性增加相关的药物，如胺碘酮、甲氨蝶呤、他莫昔芬、丙戊酸和全身性皮质类固醇（短期使用低剂量的口服皮质类固醇是可以接受的）
- 妊娠期或哺乳期女性
- 目前或预期接受放射治疗、细胞毒性化疗药物和免疫调节剂（如白介素、干扰素）治疗。经医学监查员批准后，可长期、稳定使用免疫抑制药物
- 筛选前6个月内接受过任何全身性试验用药品
- 筛选前6个月内接受过任何用于治疗NASH的临床研究药物
- 已知在筛选前3个月内暴露于熊去氧胆酸或小檗碱，或已知对熊去氧胆酸或小檗碱有超敏反应
- 无法或不愿意接受2次计划的肝活检，或者1次计划的肝活检（如果入组时使用既往肝活检确认入组资格）
- 存在研究者认为会使受试者不适合参加研究或无法依从给药和方案要求的任何其他具有临床意义的状态或既往治疗
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HTD1801胶囊
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HTD1801安慰剂胶囊
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NAS降低≥2分，其中小叶炎症或气球样变降低≥1分，且纤维化无恶化；或NASH缓解，且无纤维化恶化。 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| NASH缓解，且无肝纤维化恶化的受试者百分比。 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| NASH缓解和NAS改善≥2分且无肝纤维化恶化的受试者百分比 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 肝纤维化改善≥1期、肝纤维化改善≥1期且NASH未恶化、肝纤维化改善≥2期的受试者百分比 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| NAS改善≥2分且肝纤维化无恶化、各个NAS组成部分改善、NASH改善的受试者百分比 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| ALT、AST、GGT、总胆红素、直接胆红素、HbA1c、空腹血糖、体重、BMI、臀围和腰围从基线至给药结束的绝对变化和百分比变化 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 总胆固醇、LDL-c、HDL-c、甘油三酯、ApoB、Lpa从基线至给药结束的绝对变化和百分比变化 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 肝脏硬度、LFC、FibroScan-AST（FAST）评分从基线至给药结束的绝对变化和百分比变化 | 治疗48周后 | 有效性指标 |
| 不良事件、胃肠道症状评定量表、临床实验室评估、生命体征、ECG参数、心血管风险评估、动脉粥样硬化性心血管疾病风险评估、 肝损伤和进展为肝硬化的判定事件 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 施军平 | 医学博士 | 主任医师 | 13957121199 | 13957121199@vip.126.com | 浙江省-杭州市-浙江省杭州市温州路126号 | 310015 | 杭州师范大学附属医院（杭州市第二人民医院） |
| 李婕 | 医学博士 | 主任医师 | 15863787910 | lijier@sina.com | 江苏省-南京市-鼓楼区中山路321号 | 210008 | 南京大学医学院附属鼓楼医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 杭州师范大学附属医院（杭州市第二人民医院） | 施军平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 李婕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 郑明华 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院（北京市病毒传染病防治研究中心） | 谢尧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-10-12 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-11-02 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-12-04 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-06 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-13 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-27 |
| 杭州师范大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-12-27 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-11 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 210 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 218 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-01-09；
国际：2022-12-13；
第一例受试者入组日期
国内：2024-03-05；
国际：2022-12-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
