登记号
CTR20252605
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非小细胞肺癌
试验通俗题目
DZD6008联合治疗在EGFR突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效的I/II期研究（TIAN-SHAN8)
试验专业题目
一项I/II期、开放标签、多中心研究以评估DZD6008联合舒沃替尼在EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN8）
试验方案编号
DZ2025C0001
方案最近版本号
1
版本日期
2025-03-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘逸凡
联系人座机
021-61095854
联系人手机号
联系人Email
yifan.liu@dizalpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区亮景路199 号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估DZD6008联合治疗在EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书。
- 年龄≥18周岁。
- 组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
- 由认可的当地实验室确认的EGFR突变，并提供记录。
- 提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认EGFR突变。
- 纳入A部分以及B1和B2队列的受试者既往仅接受过1种针对局部晚期或转移性NSCLC的3代EGFR TKI。纳入B1队列的受试者既往未接受过系统性化疗，纳入B2队列的受试者既往含铂化疗失败。纳入B3队列的受试者既往未接受过系统性治疗。
- ECOG状态评分0-1，预期寿命≥12周。
- 脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。
- 存在RECIST1.1规定的可测量病灶。
- 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备
排除标准
- 受试者仅携带EGFR exon20ins（如果合并其他EGFR突变可以纳入） ，仅限A部分。
- 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有SCLC转化。
- 接受过以下治疗：既往接受过2种及以上3代EGFR TKI治疗。首次服用DZD6008前4周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用DZD6008前14天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前7天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前28天内骨髓接受放射治疗超过30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用DZD6008前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强抑制剂，或在首次服用DZD6008前三周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强诱导剂药物的患者。首次服用DZD6008前两周内，正在服用或无法停用已知为CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用DZD6008前1周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前4周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。
- 存在前期治疗引起的≥CTCAE 1级的不良事件。
- 有脊髓压迫或脑膜转移。
- 2年内有恶性肿瘤病史。
- 存在严重或无法控制的系统性疾病。
- 存在持续或活动性感染。
- 以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下12导联心电图（ECG）QTc间期（QTcF）>470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR间期 > 250 msec。任何可引起QTcF延长或心率失常的疾病或状态，如心衰、低钾血症 、先天性QT延长综合征、有QT延长综合征家族史或家族成员中有40岁以下猝死疾病史。首次给药前4周内深静脉血栓或肺栓塞病史（除外非阻塞性导管相关血栓）。
- 既往史有间质性肺疾病（ILD）、药物引起的ILD、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的ILD（包括肺间质性改变）、免疫治疗相关的肺炎。
- 难以控制或反复出现的胸水、腹水和心包积液。
- 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD6008。
- 正在哺乳或怀孕的女性。
- 对DZD6008、舒沃替尼、奥希替尼（仅适用于B3队列）过敏或预期无法耐受者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:DZD6008片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:舒沃替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸奥希替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）； 参照常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE) | DLT评估期从接受第一剂研究药物给药开始（C1D1）到第1周期第21天（C1D21）。 | 安全性指标 |
| 参照RECIST 1.1，由研究者评估的客观缓解率（ORR） | 受试者在筛选（基线）期、后续每6周± 7天（相对于首次给药），12个月后每12周± 7天（相对于首次给药）按照RECIST1.1标准进行影像评估，直至疾病进展或受试者撤销知情同意等。 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 参照RECIST 1.1，由研究者进行肿瘤疗效评估，终点包括：疾病缓解持续时间（DoR）；疾病控制率 (DCR)；肿瘤大小变化百分比； 无进展生存期 (PFS) | 受试者在筛选（基线）期、后续每6周± 7天（相对于首次给药），12个月后每12周± 7天（相对于首次给药）按照RECIST1.1标准进行影像评估，直至疾病进展或受试者撤销知情同意等 | 有效性指标 |
| 评估联合治疗下DZD6008的PK | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估联合治疗下舒沃替尼和代谢产物DZ0753的PK | 接受药物治疗至方案规定的时间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 教授 | 021-22200000-3123 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 唐晓勇 & 张燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2025-05-13 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
