登记号
CTR20233476
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
KRASG12C突变晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评估MK-1084单药治疗以及联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的研究
试验专业题目
一项评估MK-1084单药治疗以及联合治疗KRASG12C突变晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、PK和有效性的I期、开放性、多中心研究
试验方案编号
MK-1084-001
方案最近版本号
05
版本日期
2023-06-05
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李泽灏
联系人座机
021-22112725
联系人手机号
联系人Email
ze.hao.li1@merck.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区容达路21号
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的为确定MK-1084在单药治疗和联合治疗时的安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据研究者评估的RECIST 1.1标准具有可测量病灶
- 首次研究干预给药前7天内的ECOG体能状态为0或1
- 具有方案中定义的充分的器官功能
- 具有吞咽和保有口服药物的能力
- 提供知情同意书时年龄≥18岁的男性或女性
- 男性受试者符合方案规定的避孕要求
- 女性受试者符合方案规定的避孕要求
- 受试者（或法定代理人）已有本研究的书面知情同意。受试者可能还要提供对FBR的知情同意。然而，受试者可在不参与FBR的情况下参与主研究
- 仅适用于第3组的入选标准：患有经组织学和血液学确定为KRAS G12C突变的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤，且至少接受过全身性疾病一线治疗。扩展A组：3L/4L mCRC a. 患有经组织学和血液学确定为KRAS G12C突变的经组织学或细胞学确诊为不可切除和转移性结直肠腺癌 b. 既往接受过二线或三线全身治疗，且既往治疗失败。扩展B组：患有经组织学或血液学确定为KRAS G12C突变的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤（不包括NSCLC或CRC），且至少接受过全身性疾病一线治疗
- 仅适用于第4组的入选标准：患有未经治疗的经组织学或经血液学确定为KRAS G12C突变的晚期或转移性非鳞状NSCLC
- 仅适用于第5组的入选标准：a. 患有经组织学或血液学确定为KRAS G12C突变的经组织学或经细胞学确诊的局部晚期不可切除或转移性结直肠腺癌 b. 既往接受过一线或二线全身治疗，且既往治疗失败
- 仅适用于第6组的入选标准：患有未经治疗的经组织学或经血液学确定为KRAS G12C突变的局部晚期不可切除或转移性结直肠腺癌
排除标准
- 在研究干预首次给药前的4周内接受了化疗、根治性放疗或抗肿瘤生物制品治疗（姑息性放疗为2周），或者尚未恢复至NCI-CTCAE第5.0版 1级或更高。
- 具有二次恶性肿瘤（即一种与目前治疗中的类型不同的恶性肿瘤）的病史，除非已完成潜在的根治治疗，并且5年内无发生恶性肿瘤的证据
- 患有临床活动性CNS转移瘤和/或癌性脑膜炎
- 已知对MK-1084、帕博利珠单抗或其任何辅料及方案中规定的药物具有超敏反应
- 患有需要系统性治疗的活动性感染
- 已知HIV感染史。已知乙型肝炎或已知活动性丙型肝炎病毒感染史
- 具有卡波西氏肉瘤和/或多中心卡斯托曼综合征病史
- 具有间质性肺疾病、当下需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症或持续性肺部炎症的病史
- 在过去的两年中，除白癜风、已痊愈的儿童哮喘或特应性过敏体质外，患有需要系统性治疗（即疾病修正治疗药物、皮质类固醇、其他免疫抑制治疗）的活性自身免疫疾病
- 具有干扰受试者遵守研究要求的精神疾病和/或物质滥用史
- 在预计的研究持续时间内，自筛选期访视至研究干预末次给药后规定的时间内，妊娠、哺乳或预期妊娠
- 在无显著可检测感染的情况下，尚未从大手术操作的任何影响中完全恢复。需要全身麻醉的手术操作必须在首次研究干预给药前至少2周完成。需要区域性/硬脊膜外麻醉的手术操作必须在首次研究干预给药前至少72小时完成，并且受试者应恢复
- 具有以下一种或多种眼科检查结果/状况： ● 眼内压>21mm Hg和/或任何诊断为青光眼的结果（例如开角型、闭角型或混合型） ● 诊断为中心性浆液性视网膜病变、视网膜静脉闭塞或视网膜动脉闭塞的结果 ● 诊断为视网膜变性疾病的结果（例如湿性或干性黄斑变性）
- ECG的QTc>470毫秒
- 治疗研究者认为，有任何疾病、治疗、实验室检查异常病史或当前证据，或其他可能混淆研究结果或在整个研究期间干扰受试者参与的情况，使得参加研究不符合受试者的最佳利益
- 在研究开始2周内接受了认为是CYP3A4强抑制剂、CYP3A4强诱导剂、CYP3A4底物（狭窄治疗指数）或P-gp底物的药物、食物或中草药补充剂
- 在研究开始4周内接受了活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗
- 在首个计划研究给药日前7天内接受质子泵抑制剂或H2拮抗剂治疗
- 在研究开始4周内参与研究药物（或研究设备）的临床研究
- 仅适用于第4组的排除标准：a不能在培美曲塞给药前、给药期间和给药后至少2天内中断阿司匹林或其他NSAID（阿司匹林剂量≤1.3 g/天除外）至少2天（长效药物[如，吡罗昔康]为5天）b不能/不愿意服用叶酸、维生素B12和地塞米松
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MK-1084片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:MK-1084片
|
剂型:片剂
|
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中文通用名:卡铂注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:亚叶酸钙注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:西妥昔单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:氟尿嘧啶注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用奥沙利铂
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用培美曲塞二钠
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剂型:注射剂
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中文通用名:帕博利珠单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT） | 最长约21天 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE） | 最长约56个月 | 安全性指标 |
| 因AE而终止研究 | 最长约56个月 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 最长约56个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 最长约56个月 | 有效性指标 |
| MK-1084的PK参数 | 最长约56个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000-2153 | shunlu_shchest@sina.com | 上海市-上海市-淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
| 徐瑞华 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87343468 | xurh@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510062 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐瑞华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 范云 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市东方医院 | 薛俊丽 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南方医科大学附属南方医院 | 刘来昱 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 曹邦伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 福建省肿瘤医院 | 陈奕贵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| Princess Margaret Cancer Centre | Sacher, Adrian | 加拿大 | ON | Toronto |
| Institut Régional du Cancer Montpellier | Tosi, Diego | 法国 | Herault | Montpellier |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale | Ascierto, Paolo Antonio | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Azienda Ospedaliero Universitaria Senese | Maio, Michele | 意大利 | Toscana | Siena |
| National Cancer Institute | Urbonas, Vincas | 立陶宛 | Vilniaus miestas | Vilnius |
| Hospital of Lithuanian University of Health Sciences Kauno klinikos | Liutkauskiene, Sigita | 立陶宛 | Kauno apskritis | Kaunas |
| Centro Oncologico de Panama | Castillo-Fernandez, Omar | 巴拿马 | Panama | Panama city |
| Centro Hemato Oncológico Paitilla | ALCEDO, JUAN | 巴拿马 | Panama | Panama city |
| Szpital Kliniczny im. H. Swiecickiego nr 2 | Mackiewicz, Jacek | 波兰 | Wielkopolskie | Poznan |
| Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary | Orlova, Rashida Vahidovna | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Saint- Petersburg |
| Saint-Petersburg Scientific-Practical Center of Specialized Kinds of Medical Care (o) | Moiseenko, Vladimir Mikhailovich | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Saint- Petersburg |
| Burdenko Main Military Hospital | Smolin, Alexey Vladimirovich | 俄罗斯 | Moskva | Moscow |
| Ege Universitesi Hastanesi | Goksel, Tuncay | 土耳其 | Izmir | Izmir |
| Hacettepe Universite Hastaneleri | Erman, Mustafa | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Humanitas | Simonelli, Matteo | 意大利 | Lombardia | Rozzano |
| Asklepion Medical Center | Kulyaba, Yaroslav | 乌克兰 | Kyivska oblast | Khodosivka |
| CNPE | Skoryi, Denys | 乌克兰 | Kharkivska oblast | Kharkiv |
| Moffitt Cancer Center | Gray, Jhanelle | 美国 | FL | Tampa |
| MEDICAL COLLEGE OF WISCONSIN | Thompson, Jonathan | 美国 | WI | Milwaukee |
| Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center | Spencer, Kristen | 美国 | NY | New York |
| NEXT Virginia | spira, alex | 美国 | VA | Faifax |
| Japanese Foundation for Cancer Research | Kitazono, Satoru | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Shizuoka Cancer Center | Wakuda, Kazushige | 日本 | Shizuoka | Sunto-gun |
| Kanagawa cancer center | Kato, Terufumi | 日本 | Kanagawa | yokohama |
| National Cancer Center Hospital | Yoshida, Tatsuya | 日本 | Tokyo | Tokyo |
| Liverpool Hospital | Pal, Abhijit | 澳大利亚 | New South Wales | Liverpool |
| Chris O'Brien Lifehouse | Lee, Jenny H | 澳大利亚 | New South Wales | Camperdown |
| Monash Health | Frentzas, Sophia | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| New Zealand Clinical Research (Christchurch) | Kumar, Rajiv | 新西兰 | Canterbury | Christchurch |
| Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre | Juergens, Rosalyn Anne | 加拿大 | ON | Hamilton |
| FALP | Caglevic, Christian | 智利 | Region M. de Santiago | Santiago |
| Centro de Estudios Clínicos SAGA | Garrido, Marcelo | 智利 | Region M. de Santiago | Providencia |
| Bradfordhill | Rojas, Carlos Ignacio | 智利 | Region M. de Santiago | Santiago |
| James Lind Centro de Investigación del Cáncer | Yanez Ruiz, Eduardo | 智利 | Araucania | Temuco |
| Rambam Health Care Campus | Perets, Ruth | 以色列 | Haifa | Haifa |
| Meir Medical Center | Gottfried, Maya | 以色列 | Kfar Saba | Kfar Saba |
| Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy w Warszawie | Lugowska, Iwona | 波兰 | Mazowieckie | Warszawa |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Dziadziuszko, Rafal | 波兰 | Pomorskie | Gdańsk |
| Seoul National University Hospital | Kim, Dong-Wan | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz | Moreno Garcia, Victor | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron | Felip Font, Enriqueta | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Clinica Universidad de Navarra | Castanon Alvarez, Eduardo | 西班牙 | Madrid, Comunidad de | Madrid |
| Ospedale Regionale Bellinzona e Valli | Stathis, Anastasios | 瑞士 | Ticino | Bellinzona |
| Cantonal Hospital St.Gallen | Weindler, Susanne | 瑞士 | Sankt Gallen | st.Gallen |
| Erciyes University | Inanc, Mevlude | 土耳其 | Kayseri | Kayseri |
| Ankara City Hospital | Sendur, Mehmet Ali Nahit | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center | Gutierrez, Martin E. | 美国 | NJ | hackensack |
| START Midwest | Lakhani, Nehal | 美国 | MI | Grand Rapids |
| National Cancer Center Hospital East | Matsumoto, Shingo | 日本 | Chiba | Kashiwa |
| Municipal Non-profit Enterprise | Bondarenko, Igor | 乌克兰 | Dnipropetrovska oblast | Dnipro |
| Communal Non-Commercial Enterprise | Kryzhanivska, Anna | 乌克兰 | Ivano-Frankivska oblast | Ivano-Frankivsk |
| Lawson Health Research Institute – London Health Sciences Ce-London Regional Cancer Program | Mark, Vincent | 加拿大 | ON | London |
| Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet | Tormod Kyrre, Guren | 挪威 | Oslo | Oslo |
| Haukeland Universitetssjukehus-Klinisk forskningspost voksne | Nina, Jebsen | 挪威 | Hordaland | Bergen |
| Akershus Universitetssykehus-Kreftavdelingen | Christian, Kersten | 挪威 | Akershus | Lorenskog |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2023-08-02 |
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2023-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 34 ；
国际: 450 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
