登记号
CTR20244692
相关登记号
CTR20244350
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2400504
适应症
EGFR表达阳性或突变的实体瘤，包括：小细胞肺癌和非小细胞肺癌
试验通俗题目
评价SYS6010单药及SYS6010联合SYH2051双药在晚期实体瘤患者中安全性和有效性临床研究
试验专业题目
评价SYS6010单药、SYS6010联合SYH2051双药在晚期实体瘤患者中安全性和有效性的Ib期临床研究
试验方案编号
SYS0610-007
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-10-30
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息组
联系人座机
0311-69085587
联系人手机号
联系人Email
ctr-contact@cspc.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号
联系人邮编
050035
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价SYS6010单药、SYS6010联合SYH2051双药在晚期实体瘤患者中安全性和有效性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
析因设计
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）；
- 年龄18~75（含）周岁，性别不限；
- 纳入EGFR表达阳性或突变的晚期实体瘤，各队列具体要求如下： 联合给药剂量递增阶段A组和B组计划纳入经组织学或细胞学确诊的，至少经一线标准治疗失败，或无标准治疗，或对标准治疗不耐受的肺癌参与者，包括小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌，和非鳞非小细胞肺癌参与者； C组计划纳入既往经组织学或细胞学检查确诊的仅含铂化疗及PD-（L）-1单抗一线治疗失败的复发性小细胞肺癌参与者； D组纳入经组织学或细胞学确诊的驱动基因阳性、驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌参与者和鳞状非小细胞肺癌参与者； 对于驱动基因阳性的非鳞状非小细胞肺癌参与者，要求：D1组既往经EGFR-TKI和含铂方案化疗治疗失败，D2组既往经EGFR-TKI治疗失败； 对于鳞状非小细胞肺癌和驱动基因阴性的非鳞非小细胞肺癌参与者，要求经至少一线含铂化疗及PD-（L）-1单抗治疗失败，但既往未经紫杉类药物治疗者（包括payload为抗微管解聚的ADC类药物）。 联合给药剂量扩展阶段小细胞肺癌纳入标准同C组，非小细胞肺癌纳入标准同D组； 联合给药扩展队列如下： E1组纳入小细胞肺癌参与者标准同C组； E2组纳入标准对应D1、D2组人群，E3、E4组纳入标准分别对应D3、D4组人群； E5组纳入其他实体瘤，具体要求根据获得的数据决定。
- EGFR表达阳性，或存在EGFR突变，EGFR表达以中心实验室检测结果为准（已有指定中心实验室同一方法学检测结果的可以接受既往检测结果），EGFR突变患者接受既往检测结果；
- 基线至少存在一个符合RECIST v1.1标准定义的可测量病灶。靶病灶必须未经放疗，或接受过放疗但在放疗后有明确的疾病进展的证据。脑转移病灶不可作为靶病灶；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0-1分；
- 预计生存时间超过3个月；
- 主要器官和骨髓功能在首次给药前7天内，在非干预状态下，符合： 1) 血常规： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5×109/L （在血液学评估前7 天内未接受过细胞生长因子治疗，14天内未接受过长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（PEG-CSF）治疗）； b. 血小板 ≥ 100×109/L（在血液学评估前7 天内未接受过血小板输注或重组人血小板生成素治疗） ； c. 血红蛋白 ≥ 90 g/L（在血液学评估前14 天内无红细胞输注/输血治疗）； 2) 肾功能：血清肌酐 ≤ 1.5×正常范围上限（ULN），或肌酐清除率（CrCL) ≥ 50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式）； 3) 肝功能： a. 总胆红素 ≤ 1.5×ULN（Gilbert综合征或有肝转移者 ≤ 3×ULN）; b. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN（有肝转移者AST和ALT均 ≤ 5×ULN）； 4) 凝血功能： a. 国际标准化比值（INR）≤ 1.5； b. 部分活化凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN。
- 有生育能力的女性必须使用高效的避孕措施。有生育能力的女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性参与者必须同意在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用高效的避孕方法，其中男性参与者必须愿意使用屏障避孕方法）。根据研究者的判断，参与者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。女性参与者满足至少下列标准之一证明没有妊娠风险：医学确认为绝经后状态（绝经后定义为50岁或50岁以上，并在停止所有外源激素治疗后闭经至少12个月;如果50岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且LH和FSH水平处于绝经后范围内，则视为绝经后状态）；曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除（除外双侧输卵管结扎）。
排除标准
- 有生育能力的女性必须使用高效的避孕措施。有生育能力的女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性参与者必须同意在整个试验期间以及末次给药后6个月内使用高效的避孕方法，其中男性参与者必须愿意使用屏障避孕方法）。根据研究者的判断，参与者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。女性参与者满足至少下列标准之一证明没有妊娠风险：医学确认为绝经后状态（绝经后定义为50岁或50岁以上，并在停止所有外源激素治疗后闭经至少12个月;如果50岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间，并且LH和FSH水平处于绝经后范围内，则视为绝经后状态）；曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除术或双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除（除外双侧输卵管结扎）。
- 已知对SYH2051和SYS6010产品的任何组分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；
- 既往接受过EGFR单抗，或EGFR ADC类药物治疗者；
- 随机前2周内曾经接受局部放疗；随机前4周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗：
- 存在心包积液（在随机前稳定 ≥2周的少量心包积液允许入组）；
- 首次研究治疗前4周内接受过外科大手术或有严重的外伤性损伤，或预期在研究期间接受大手术。一些临床操作如血管通路置管、穿刺活检是允许的；
- 存在脑膜转移的参与者；存在脊髓压迫；有症状的和不稳定的脑转移，除非参与者已完成根治性治疗，且在随机前至少2周病情稳定、不需要类固醇治疗。如果研究者评估无即刻根治性治疗的指证，无症状的脑转移参与者可以纳入；
- 目前正在接受或首次研究治疗前14天内无法停止使用CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂、OATP1B1和OATP1B3抑制剂，或研究期间不能避免使用为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂、OATP1B1和OATP1B3抑制剂的药物、中药制剂和/或食物；
- 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，甲状腺功能异常者，但如药物控制后甲状腺功能稳定，则允许入组；
- 严重的干眼综合征、严重的角膜炎、严重的结膜炎以及研究者判定可能导致角膜上皮损伤风险增加的其他情况者。
- 存在活动性感染（例如参与者正在接受抗感染治疗），包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、无法控制的活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎、活动性梅毒、活动性结核病等 有人类乙型肝炎病毒（HBV）感染病史患者符合下列所有标准可以考虑入组； a. 没有合并感染丙型肝炎病毒（HCV）且没有丙型肝炎病毒感染病史； b. 没有合并人免疫缺陷病毒（HIV）感染； c. 活动性HBV感染患者符合下列所有标准可以入组： i. 开始研究治疗前接受至少6周抗病毒治疗，HBV DNA＜100 IU/mL且转氨酶＜1 ULN； ii. 既往HBV感染或慢性HBV感染符合以下条件：HBsAg（-）且抗HBc Ig G或总抗HBc Ab阳性，且参与者在首次给药前预防性接受2-4周抗病毒治疗； iii. 或HBs Ag（+），但是转氨酶已经持续6个月及以上在正常范围内，且HBV DNA＜100 IU/mL（病毒携带者，非活跃状态）。并且参与者在首次给药前预防性接受2-4周抗病毒治疗。
- 有需要治疗的重度或不可控制的心血管疾病，包括但不限于： a. 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为 ≥ Ⅱ级； b. 静息心电图节律、传导或形态的任何具有临床意义的重要异常，如完全性左束支传导阻滞、三度传导阻滞和二度传导阻滞； c. 急性心肌梗塞、严重或不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、主动脉夹层、冠脉或外周动脉搭桥术、血管成形术、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他3级及以上心脑血管事件者； d. 从3次ECG获得的使用Fridericia公式矫正的平均静息QT间期（QTcF）> 470msec，患者有任何增加QTc延长风险或心律失常事件(如电解质异常)风险的因素，包括：低钾血症、低镁血症、低钙血症； 心力衰竭，先天性长QT综合征，长QT综合征家族史，或40岁以下一级亲属不明原因的猝死，或任何已知延长QT间期并导致尖端扭转型心律失常的伴随药物； e. 严重心律失常，如频发室性早搏，心室颤动，严重快速性心律失常； f. 筛选期超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤ 50%； g. 未能有效控制的高血压（定义为经规范化降压药治疗后收缩压 ≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 95 mmHg）； h. 既往或当前患有心肌病，且经研究者判断对本试验可能有影响的； i. 首次研究治疗前6个月有血栓病史。
- 顽固性恶心、呕吐，慢性胃肠道疾病，无法口服吞咽药物，或既往接受小肠大部切除手术等存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
- 已知对研究方案药物或任何研究药物辅料过敏或发生超敏反应或不可耐受的情况；
- 现在罹患其它恶性肿瘤或首次研究治疗前5年内患有其他活动性恶性肿瘤（临床治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；
- 既往间质性肺病（ILD）病史、药物性ILD史、需要类固醇治疗的放射性肺炎史、或有任何临床活动性ILD的证据；
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- 妊娠期或哺乳期女性；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYS6010
|
剂型:注射用冻干粉针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SYH2051片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE、DLT发生情况、频率；MTD（如有）和RP2D； | 最长至2年 | 安全性指标 |
| 研究者基于RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。 | 最长至5年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究者基于RECIST v1.1标准评估的疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无疾病进展生存期（PFS）、以及总生存期（OS）； | 最长至2年 | 有效性指标 |
| SYS6010单次及连续给药毒素结合的抗体、总抗体及游离毒素的PK参数：Cmax、Tmax、t1/2、MRT、Vd、CL、AUC0-t、AUC0-∞、Cmax,ss、Cmin,ssc等； | 首例入组后1年 | 有效性指标+安全性指标 |
| SYH2051单、多次给药后的PK参数：包括但不限于Cmax、Tmax、t1/2、MRT、Vd、CL、AUC0-t、AUC0-∞、Cmax,ss、Cmin,ss、Tmax,ss、AUCss、Rac等； | 首例入组后1年 | 有效性指标+安全性指标 |
| PD：给药后的ATM通路下游蛋白磷酸化水平相比于基线期的变化； | 最长至2年 | 有效性指标 |
| DDR通路相关基因变异状态； | 最长至2年 | 有效性指标 |
| 抗SYS6010抗体（ADA）和中和抗体（如适用）的发生率。 | 最长至2年 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87342288 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-广东省 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江门市中心医院 | 林大任 | 中国 | 广东省 | 江门市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 周承志 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 董敏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 惠州市中心医院 | 袁霞 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 安徽省胸科医院 | 徐凌 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王志杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院 | 史健/葛晖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北大学附属医院 | 商琰红 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 山西省肿瘤医院 | 郭伟 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 佳木斯市结核病医院（佳木斯市肿瘤医院） | 孙红梅 | 中国 | 黑龙江省 | 佳木斯市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 刘宏旭 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 浙江省人民医院毕节医院 | 洪朝金 | 中国 | 贵州省 | 毕节市 |
| 河南省人民医院 | 胡金龙 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 姬颖华 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南阳市中心医院 | 万里新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 襄阳市中心医院 | 易铁男 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 四川大学华西医院 | 石华山 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川省人民医院 | 兰海涛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省肿瘤医院 | 魏阳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 姚煜 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上饶市人民医院 | 谭金龙 | 中国 | 江西省 | 上饶市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 郭勇莲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆三峡中心医院 | 任必勇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 郴州市第一人民医院 | 刘海龙 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 江西省肿瘤医院 | 罗辉 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙龙华 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江苏省人民医院 | 李青青 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 方勇 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 苏州市立医院 | 林盪 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 常州市第一人民医院 | 李翀 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 庄志祥 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 南京鼓楼医院 | 王永生 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 张晓琛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 山东省肿瘤医院 | 张燕、高爱琴 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市肿瘤医院 | 任秀宝 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 淄博万杰肿瘤医院 | 杨海宇 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 上海瑞金医院 | 项轶 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 刘春玲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 王燕 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 兰州大学第一医院 | 雷泽林/王婷 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 杨润祥 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 怀化市第二人民医院 | 廖东承 | 中国 | 湖南省 | 怀化市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-11-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 806 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
