CTR20222354|注射用JS203 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20222354

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

江志豪

联系人座机

021-81058800

联系人手机号

15350403639

联系人Email

zhihao_jiang@junshipharma.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区平家桥路100弄6号晶耀前滩7号楼16楼

联系人邮编

200126

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：探索最大耐受剂量（MTD）并确定Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）; 次要目的：评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性；初步评估JS203治疗复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤的有效性；评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的免疫原性;评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药代动力学（PK）特征；评价JS203在复发难治B细胞非霍奇金淋巴瘤患者体内的药效动力学（PD）特征；

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

理解并自愿签署知情同意书
年龄18岁－75岁（包含18和75岁），男女均可
预期生存期≥12周
东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0～1分
经病理明确诊断的表达CD20抗原的B细胞非霍奇金淋巴瘤
至少经历过1线治疗，末线治疗后未获得缓解或缓解后复发。DLBCL队列：既往1线治疗后进展且不适合移植或接受过≥2线系统性抗肿瘤治疗；既往方案须包括含蒽环类药物和CD20靶向药物；FL/MZL队列：经过至少两线的系统治疗方案(必须接受过和含抗CD20靶向药物的治疗)；MCL队列：必须既往接受过抗CD20靶向药物的联合化疗和含BTK抑制剂治疗。
非霍奇金淋巴瘤患者必须有符合Lugano 2014淋巴瘤疗效评估标准的可测量病灶，要求淋巴结病灶任一长径＞1.5 cm或结外病灶任一长径＞1.0cm；
主要器官功能基本正常，在研究药物首次给药前7天内进行以下实验室检查 (检查前14天内未输血或血液制品、未使用造血刺激因子和其他药物纠正血细胞数，也未使用保肝降酶药物)： 1）AST/ALT ≤ 3 × ULN； 2）总胆红素≤ 1.5 × ULN； 3）血肌酐≤ 1.5 × ULN，肌酐清除率（采用Cockcroft和Gault公式计算）≥60 mL/min；4) 血小板计数≥ 75×109/L（≥ 75,000/mm3）；5) 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.00×109/L（≥ 1500/mm3）者；6) 血红蛋白（HgB）≥9.0 g/dL；7) 国际标准化比值（INR），凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；
有生育能力的女性患者，以及伴侣为有生育能力的女性的男性患者，需要在研究治疗期间和末次给药后3个月内采用有效避孕措施；有生育能力的女性患者在研究入组前的7 天内血清HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期。具有生育能力是指未进行过手术绝育、子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或未绝经的妇女（闭经≤12个月）。

排除标准

慢性淋巴细胞白血病，伯基特淋巴瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤；
单克隆抗体治疗(或重组抗体相关融合蛋白)严重过敏或过敏反应史；
既往接受过CD20-CD3双特异性抗体治疗；
既往抗肿瘤治疗后毒性未缓解，即未恢复至基线或NCI-CTCAE 5.0规定的0-1级（除脱发、色素沉着外）。合理预期不会被研究药物加重的不可逆毒性，与申办方确认后可以入组；
首次给药前4周或5个半衰期内(以较短者为准)内接受过抗肿瘤治疗，如化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗或生物治疗。可接受激素治疗的非肿瘤相关疾病（如胰岛素治疗糖尿病以及激素替代疗法等）
第一次给药前100天内接受自体造血干细胞移植
第一次给药前30天内使用CAR-T治疗
既往异基因造血干细胞移植
既往接受过实体器官移植
既往接受免疫治疗药物(如免疫检查点抑制剂治疗、CAR-T)后，出现过≥3级免疫相关不良事件（可采用替代治疗的3级内分泌疾病除外）
首次给药前4周内接受过或研究期间预期需要接受重大手术（由研究者判断）或正处于手术恢复期；
在JS203第一次给药前2周内接受全身免疫抑制药物(包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物)，但皮质类固醇喷鼻剂、吸入剂或≤10 mg/日全身性泼尼松及相当用量同类药物治疗除外
自身免疫性疾病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、重症肌无力，肌炎，自身免疫性肝炎，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、魏格纳肉芽肿病、Sj？gren综合征、Guillain-Barré综合征、多发性硬化、血管炎或肾小球肾炎；经激素替代治疗已控制的自身免疫相关的内分泌缺陷的患者，如I型糖尿病、甲状腺功能减退症等，可以入组；
有巨噬细胞激活综合征(MAS)/噬血细胞淋巴组织细胞增多症(HLH)病史的患者；
有进行性多灶性脑白质病（PML）病史患者；
CNS淋巴瘤（包括原发性或继发性）
有中枢神经系统疾病史，如中风、癫痫、中枢神经血管炎或神经退行性疾病（有卒中史但在过去2年内未发生卒中或短暂性脑缺血发作，且经研究者判定无残留神经功能缺损的患者除外）
首次给药前30天内接种减毒活疫苗；
已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者；
活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA 高于研究中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为：丙肝抗体阳性，且HCV RNA 高于研究中心正常值上限；
已知或疑似慢性活动性EB病毒感染；
持续的或活动性感染，或在第一次给药前4周内需要静脉抗生素治疗或住院治疗的感染发作。原因不明的发热＞38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）
严重的活动性肺部疾病(如支气管痉挛和/或阻塞性肺疾病)；
有心脏病史：纽约心脏病学会（NYHA）＞II级充血性心力衰竭、入组前6个月内发生的心肌梗死、或需要抗心律失常治疗的心律失常者和/或左室射血分数<50%；
首次给药前5年内患有两种及两种以上恶性肿瘤。已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；
患有不能控制的精神病者；
有药物滥用史或酒精滥用史的患者；
经研究者判断不适合参加本研究的其它情况，包括但不限于患有可能混淆研究结果、干扰患者依从性的任何疾病或病史

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用JS203	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用JS203	剂型:粉针剂
中文通用名:注射用JS203	剂型:粉针剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
评估MTD	整个剂量递增及剂量拓展阶段期间	安全性指标
确定RP2D	整个剂量递增及剂量拓展阶段期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
DLT事件、不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化	自受试者入组至随访结束	安全性指标
客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CR），缓解持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）	自受试者入组至随访结束	有效性指标
免疫原性：抗药抗体（ADA）和/或中和抗体（Nab）发生率、ADA阳性样本的滴度	自受试者入组至末次用药后90天	有效性指标+安全性指标
药代动力学（PK）特征：给药后患者血药浓度及药代动力学参数	给药后21天	有效性指标+安全性指标
外周血细胞CD20受体占位率	第一周期每次给药后6h内	有效性指标+安全性指标
外周血免疫细胞亚型（B细胞，T细胞）在给药前后的变化	第一周期每次给药后6h内	有效性指标+安全性指标
外周血细胞因子（IL-2，IL-4，IL-6，IL-10，TNF-α，IFN-γ）在给药前后的变化	第一周期每次给药后6h内	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
宋玉琴	医学博士	主任医师	010-88196118	SongYQ_VIP@163.com	北京市-北京市-海淀区阜成路52号	100142	北京肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
北京肿瘤医院	宋玉琴	中国	北京市	北京市
南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
福建省肿瘤医院	何鸿鸣	中国	福建省	福州市
南昌大学第二附属医院	余莉/李剑	中国	江西省	南昌市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-08-22

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 219 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-01-04；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期