登记号
CTR20241897
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2阳性或表达的复发或转移的晚期实体瘤
试验通俗题目
注射用NC18在HER2阳性或表达的晚期实体瘤患者中的I期临床研究
试验专业题目
一项在HER2阳性或表达的晚期实体瘤患者中评估NC18安全性、耐受性、药代动力学特征与有效性的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号
NC18-1C01
方案最近版本号
3.0
版本日期
2024-05-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王晓霞
联系人座机
010-69734886
联系人手机号
17801044572
联系人Email
wangxiaoxia@novacytetx.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-生命园路9号院1号楼3A西区
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
（1）主要目的：评估NC18在HER2阳性或表达的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定NC18使用的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D）。
（2）次要目的：评估NC18的药代动力学（PK）特征、免疫原性和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书 ；
- 年龄≥18岁且≤75岁；
- 经组织学或细胞学证实的复发或转移的晚期实体瘤患者，实验室检测或既往检测数据确定为 HER2 阳性或表达，标准治疗失败或者无法耐受；
- 筛选期可提供存档肿瘤组织样本用于中心实验室检测；
- 按照实体瘤的疗效评价标准（RECIST）v1.1实体肿瘤疗效评价标准，至少有一个影像学可测量的病灶；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级；
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分体能状态≤1的患者；
- 足够的骨髓、肝、肾及凝血功能；
- 预期生存期≥12周；
- 静息状态下，左心室射血分数（LVEF）≥50%
- 在本试验的整个治疗期间及试验药物末次给药后6个月内采用可接受的方法进行避孕的育龄妇女；整个治疗期间及试验药物末次给药后6个月内没有生育意愿的男性患者。
排除标准
- 入组前5年内罹患其他恶性肿瘤，除外：已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；已根治且五年内无复发的第二原发癌；
- 在首次给药前4周内接受过放疗、化疗（2周内未接受过单用的口服氟尿嘧啶类药物）、生物治疗、免疫治疗等；首次给药前2周内接受过小分子靶向药物、抗肿瘤治疗的中草药或中成药、内分泌治疗或全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素-2和肿瘤坏死因子）治疗；首次给药前4周内接受过其他临床研究药物或治疗；
- 有原发CNS恶性肿瘤。已知活动性中枢神经系统（CNS）转移。未经治疗但无症状的，或治疗后有影像学证明无进展状态持续至少4周，且至少2周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移受试者可考虑入组（脑膜转移无论有无症状均须排除）
- 已知对NC18的任一活性成分或辅料过敏者，或有明确的蛋白类药物过敏史、曾发生过其它严重的过敏反应，且经研究者判断不适合接受NC18治疗者；
- 严重心脏病病史 ；
- 各种需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）
- 药物控制不佳的高血压；
- 由于晚期癌症或其并发症导致的静息时中度至重度呼吸困难、重度原发性肺部疾病、当前需要连续氧疗，或存在需要激素治疗的肺间质性疾病、药物所致肺间质性疾病、放射性肺炎病史、无法控制或存在潜在风险的肺纤维化，或任何证据提示的临床活动性肺疾病者；
- 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病者；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV DNA﹥2000 IU/ml或104拷贝数/ml者；丙肝抗体阳性，且HCV RNA 高于研究中心正常值上限；活动性梅毒（梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒抗体滴度阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果阳性或存在任何不受控制的感染者；
- 首次使用试验药物前4周内接受过重大外科治疗或发生严重创伤性损伤或计划在研究期间进行重大手术者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞，或入组前30天内有出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血危险等；
- 在研究药物首次给药前 2 周内无法停用强效细胞色素P450亚酶3A（CYP450 3A）抑制剂或诱导剂；
- 在研究药物首次给药前 2 周内无法停用P-糖蛋白（P-gp）及乳腺癌耐药蛋白（BCRP）抑制剂或诱导剂；
- 基线存在重度角膜上皮病变者；不佩戴隐形眼镜无法正常日常生活者；
- 筛选期有大量或有症状的中等量胸腔积液、心包积液、腹腔积液；
- 研究者认为不适合参与本研究的其他情况，如依从性差等。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用NC18
|
剂型:注射用冻干制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制毒性（DLT）事件发生率及特性；确定注射用NC18的MTD、RP2D。 | 用药第一周期及以后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估注射用NC18在HER2阳性或表达的晚期实体瘤患者中的PK参数； | 用药第一周期及以后 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）在HER2阳性或表达的晚期实体瘤患者中的发生率及与安全性和有效性的相关性； | 用药第一周期及以后 | 有效性指标 |
| 评价剂量递增及扩展期的患者有效性，包括ORR，DCR，DOR，PFS； | 首次给药后每6周进行肿瘤影像学评估 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 18017312991 | syner2000@163.com | 上海市-上海市-复旦大学附属肿瘤医院浦东院区东区5号楼4楼 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
| 吴小华 | 医学博士 | 主任医师 | 13601772486 | wu.xh@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑；吴小华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张永昌 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红；黄奕 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 内江市第二人民医院 | 王绪娟 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 娄阁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-05-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 38 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
