CTR20221559|YY001片 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20221559

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

王金花

联系人座机

021-64025882

联系人手机号

19822730520

联系人Email

wangjh@yuyaobiotech.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-闵行区潭竹路58号1幢1001室

联系人邮编

200241

临床试验信息

试验分类

安全性

试验分期

I期

试验目的

主要目的：评价YY001治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性，观察可能出现的剂量限制性毒性（DLT）及最大耐受剂量（MTD）或推荐II期临床给药剂量（RP2D）。次要目的：评价YY001在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征和抗肿瘤活性。探索性目的：初步评价生物标志物与疗效之间的关系。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（执行任何试验特别规定程序之前须签署知情同意书）；
年龄18-80岁（含），性别不限；
经组织学或细胞学确诊的不能手术切除或转移性晚期实体瘤患者（以结直肠癌、胃癌等消化道肿瘤、前列腺癌为主）；
经标准治疗失败（治疗后疾病进展或治疗毒副作用不可耐受），或无标准治疗，或现阶段不适用标准治疗的患者；
（剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；
ECOG体力状况≤1分（见临床试验方案附件1）；
若为晚期原发性肝癌患者需满足Child-Pugh肝功能评级：A级与较好的B级（≤7分）；
具有足够的骨髓、肝肾器官功能：血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L 血小板（PLT）≥75×10^9/L 血红蛋白（Hb）≥85g/L 肝功能总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能肌酐（Cr）≤1.5× ULN 肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算，见临床试验方案附件2）凝血功能活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 尿蛋白尿常规/24小时尿蛋白尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白＜1g
预期生存≥12周；
有生育能力的女性必须在首次服药前7天内，血清或尿妊娠试验结果为阴性。有生育能力的男性或女性患者自愿在研究期间和末次研究用药30天内使用有效的避孕方法，例如禁欲、双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等。所有女性患者将被认为具有生育能力，除非该女性患者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除或放射性卵巢照射等）。

排除标准

既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项： 1）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； 2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； 3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
既往接受过EP4拮抗剂（如AN0025（E7046）、LY3127760、ONO-4578）用于抗肿瘤治疗；
首次用药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检），或需要在试验期间接受择期手术；
不能控制的恶性胸水、腹水或心包积液，经研究者判断不适合入组；
无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，包括但不限于炎症性肠病等（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎），或者吸收不良综合征，或者慢性腹泻；
首次用药前1周内接受过CYP3A4强效诱导剂或抑制剂（见临床试验方案附件3），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的患者；
患者目前存在胃及十二指肠活动性溃疡、溃疡性结肠炎等消化道疾病或未切除的肿瘤存在活动出血，或研究者判定的可能引起消化道出血、穿孔的其他状况；
首次用药前12个月内发生过血栓栓塞事件（包括卒中事件和/或短暂性脑缺血发作）；
有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次用药前6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术；充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级；左心室射血分数（LVEF）<50%；原发性心肌病、有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；
患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者；
曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎；
研究者判断有临床意义的≥3级的电解质异常；
患者有活动性感染需要静脉抗感染治疗或在筛选期间、首次给药前发生原因不明的发热（体温 >38.5℃）；
患有活动性肺结核（TB）的患者，正在接受抗结核治疗或者首次用药前1年内接受过抗结核治疗；已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；有乙肝肝炎病史患者处于活动性感染阶段（HBsAg阳性且HBV -DNA＞研究中心检测下限）；有丙型肝炎病史患者处于活动性感染阶段，定义为HCV抗体检测阳性且可检测到HCV RNA；
妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
已知有酒精或药物依赖；
精神障碍者或依从性差者；
研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:YY001片	剂型:片剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）。	治疗期，即单次给药和连续给药期间。	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据 CTCAE V5.0判断；	筛选期、治疗期和随访期。	安全性指标
基于RECIST 1.1标准，确定客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）；	给药后的首次用药起每6周（±7天）进行1次肿瘤影像学评估，48周后每12周（±7天）进行1次肿瘤影像学评估。	有效性指标
药代动力学指标：单次给药PK参数包括：AUC0-t、AUC0-inf、AUC0-24h、Cmax等；多次给药PK参数包括：AUC0-t,ss、AUC0-inf,ss、AUC0-τ,ss等。	1. 单次给药期给药前30分钟内、给药后0.5至48小时内； 2. 连续给药期第一周期的第1、8、15、21天给药前30分钟内，以及第21天给药后0.5至24小时内。	有效性指标+安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
郭晔	医学博士	主任医师	13501678472	pattrickguo@gmail.com	上海市-上海市-浦东新区云台路 1800 号	200120	上海市东方医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
上海市东方医院	郭晔	中国	上海市	上海市
蚌埠医学院第一附属医院	刘牧林	中国	安徽省	蚌埠市
蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会	同意	2022-05-20

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 30 ；

已入组例数

国内: 16 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2022-07-14；

第一例受试者入组日期

国内：2022-07-26；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

YY001片 ｜进行中-招募中