登记号
CTR20181388
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价iGlarLixi 在2型糖尿病患者中的疗效性和安全性三期研究
试验专业题目
在口服降糖药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，评价iGlarLixi疗效性和安全性的随机、活性对照、开放性三期研究
试验方案编号
EFC14943; 临床试验方案1
方案最近版本号
修订后的临床试验方案02
版本日期
2020-04-14
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
021-22266622
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区延安中路1228号静安嘉里中心办公楼3座17楼中国临床研究中心
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
通过评估接受口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者的糖化血红蛋白（HbA1c）第24周相对于基线的变化，证实iGlarLixi（甘精胰岛素和利司那肽固定比例合剂）与利司那肽相比在血糖控制方面的优效性，以及通过评估接受口服降糖药治疗血糖控制不佳的T2DM患者的HbA1c第24周相对于基线的变化，证实iGlarLixi与甘精胰岛素相比在血糖控制方面的非劣效性，
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选访视（V1）前确诊2型糖尿病（T2DM）至少1年且在筛选访视（V1）前接受过至少3个月的二甲双胍单用或二甲双胍联用1个第二种口服降糖药（OAD）（其可以是1个磺脲类[SU]药物、1个格列奈类药物、1个α-糖苷酶抑制剂[α-GI]、1个二肽基肽酶-4[DPP-4]抑制剂或1个钠-葡萄糖协同转运蛋白2[SGLT2]抑制剂）治疗，但血糖没有得到充分控制的患者；
- 签署书面知情同意书。
排除标准
- 在筛选访视（V1）时年龄<法定成年年龄；
- 筛选时身体质量指数（BMI）>40 kg/m2；
- 筛选访视时HbA1c： - <7.5%或>11%，对于之前单用二甲双胍治疗的患者， - <7.0%或>10%，对于之前联用二甲双胍和 1个第二种口服降糖药治疗的患者；
- 根据当地说明书，有二甲双胍禁忌症；
- 根据当地甘精胰岛素说明书或利司那肽说明书（如适用），有甘精胰岛素或利司那肽禁忌症。对甘精胰岛素、利司那肽或其他任何辅料有过敏历史；
- 肾小球滤过率估测值（eGFR）<30 mL/min/1.73 m2 的严重肾功能受损或终末期肾脏病的患者；
- 在筛选前1年内使用了胰岛素治疗（除了研究者判定的，由于并发疾病导致的短期治疗）；
- 有由于安全性/耐受性原因或疗效缺乏原因而导致的停用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂治疗的历史；
- 筛选访视（V1）时，实验室检测出现以下异常结果： - 淀粉酶和/或脂肪酶>3倍正常范围上限（ULN）。 - 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3 ULN。 - 总胆红素>1.5 ULN（Gilbert综合征除外）。- 降钙素≥20 pg/mL（5.9 pmol/L）。 - 血红蛋白<10.5 g/dL 和/或中性粒细胞<1500/mm3和/或血小板<100000/mm3。 - 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或丙型肝炎抗体（HCAb）阳性。 - 育龄期妇女尿妊娠测试呈阳性；
- V4（第-1周）时的HbA1c：<7.0%或>10%；
- V4（第-1周）时的空腹血糖（FPG）>250 mg/dL（13.9 mmol/L）（可重复一次确认）；
- 二甲双胍的最大耐受剂量<1500 mg/天；
- V4（第-1周）时的淀粉酶和/或脂肪酶>3 ULN。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甘精胰岛素利司那肽注射液 1:1注射笔
|
用法用量:皮下注射，每天一次在早餐前一小时内，推荐起始剂量5U（允许最高10U），每周根据血糖控制的情况对剂量进行调整，可在发生低血糖时随时对剂量进行调整。
|
|
中文通用名:甘精胰岛素利司那肽注射液 2:1注射笔
|
用法用量:皮下注射，每天一次在早餐前一小时内，推荐起始剂量5U（允许最高10U），每周根据血糖控制的情况对剂量进行调整，可在发生低血糖时随时对剂量进行调整。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甘精胰岛素 英文名：Insulin Glargine 商品名：来得时
|
用法用量:皮下注射，每天一次在早餐前一小时内，推荐起始剂量5U（允许最高10U），每周根据血糖控制的情况对剂量进行调整，可在发生低血糖时随时对剂量进行调整。给药24周
|
|
中文通用名:利司那肽 10μg 英文名：LIXISENATIDE 商品名：利时敏
|
用法用量:皮下注射，每日注射一次（任何一餐前一小时内），起始剂量为10μg，应用14天；在第15天开始20μg为固定维持剂量，每日注射一次
|
|
中文通用名:利司那肽20μg LIXISENATIDE 商品名：利时敏
|
用法用量:皮下注射，每日注射一次（任何一餐前一小时内），起始剂量为10μg，应用14天；在第15天开始20μg为固定维持剂量，每日注射一次
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HbA1c自基线的变化。 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 标准餐试验测得的2小时血糖波动和PPG值自基线的变化（iGlarLixi或甘精胰岛素组的所有患者，及在上午注射的利司那肽组患者）。 | 第24周 | 有效性指标 |
| FPG自基线的变化。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 7点SMPG谱（每个时间点和每日平均值）自基线的变化。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 时达到HbA1c <7%或≤6.5%的患者百分比。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 体重自基线的变化。 | 第24周 | 安全性指标 |
| 时达到HbA1c <7%且体重未增加的患者百分比。 | 第24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在达到HbA1c <7%且体重未增加且在 24周随机化治疗期间无有记录的症状性低血糖事件（血糖≤70 mg/dL [3.9 mmol/L]）的患者百分比。 | 第24周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 确证的低血糖：包括重度低血糖及有记录的血糖≤70 mg/dL（3.9 mmol/L）（无论有无症状）的低血糖发作。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）、需要特别监测的不良事件、实验室安全性数值、生命体征和心电图（ECG）。 | 整个试验期间 | 安全性指标 |
| 免疫原性评估：在基线（第1天）、第4周、第12周和第24周，检测抗利司那肽抗体（取决于治疗组）。在基线（第1天）和第24周，检测抗胰岛素抗体（取决于治疗组）。抗体将进行如下评估。 - 抗甘精胰岛素抗体： - 状态（阳性、阴性）和滴度， - 抗甘精胰岛素抗体与人胰岛素的交叉反应。 - 抗利司那肽抗体： - 状态（阳性、阴性）和浓度， - 抗利司那肽抗体与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素的交叉反应，以及这些抗体对利司那肽、GLP-1和胰高血糖素的中和作用。 | 第4，12，24周 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 杨文英 | 医学博士 | 主任医师 | 010-84205288 | Ywying1010@163.com | 北京市-北京市-北京朝阳区樱花东街2号中日友好医院J栋三层内分泌病房 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 杨文英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏大学附属医院 | 袁国跃 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国医科大学附属第二医院（盛京医院） | 李玲 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 济南市中心医院 | 董晓林 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第五人民医院 | 刘军 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 崔微 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 吉林大学中日联谊医院 | 王清 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 衡水市人民医院（哈励逊国际和平医院） | 耿建林 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 邯郸市第一医院 | 王海芳 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 上海市第十人民医院 | 曲伸 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京市江宁医院（南京医科大学附属江宁医院） | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 株洲市中心医院 | 刘洪 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 莫朝晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市人民医院 | 林静娜 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 武汉市中心医院（武汉市第二医院）/华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院 | 毛红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 施毕旻 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 天津医科大学总医院 | 刘铭 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 杨涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 浙江省新华医院 | 胡江 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 李冬梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 鄂东医疗集团市中心医院（市普爱医院、湖北理工学院附属医院） | 陈晓文 | 中国 | 湖北省 | 鄂州市 |
| 黄冈市中心医院 | 陈文平 | 中国 | 湖北省 | 黄冈市 |
| 吉林大学第二医院(白求恩医科大学第二附属医院) | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 广州市番禺区中心医院（广州市番禺区人民医院） | 杜映红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 上海市同仁医院（上海市长宁区中心医院） | 黄珊 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 青海省人民医院 | 姚勇利 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 锦州市中心医院 | 王雪鹰 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 青岛市中心医院 | 姚民秀 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 中山大学附属第二医院（中山大学孙逸仙纪念医院） | 李焱 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 湖州市中心医院 | 邱蔚 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第一医院 | 刘晓民 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 杨刚毅 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 秦皇岛市第一医院 | 陆强 | 中国 | 河北省 | 秦皇岛市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 延边大学附属医院 （延边医院） | 朴莲善 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 余劲明 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 东莞市人民医院 | 张秀薇 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 郑州大学第二附属医院 | 李青菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 岳阳市二人民医院 | 孙文利 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 闫朝丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 惠州市中心人民医院（中山大学附属惠州医院） | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 北京清华长庚医院 | 肖建中 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 邢台市人民医院 | 石振峰 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 金华市中心医院 （浙江大学金华医院） | 楼雪勇 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 深圳市南山区人民医院（深圳市第六人民医院） | 陈立波 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 成都市第五人民医院 | 曹洪义 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 自贡市第四人民医院 | 邓春颖 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 新疆医科大学第五附属医院（乌鲁木齐铁路中心医院） | 王敏哲 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 苏州市立医院 | 陈蕾 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 湖南省岳阳市一人民医院 | 孙清元 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 复旦大学附属中山医院青浦分院 | 张敏 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京医科大学附属逸夫医院 | 刘煜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 成都大学附属医院 | 李世云 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆市人民医院 | 王红漫 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| Prince Of Wales Hospital | Chow, Elaine Yee Kwan | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| KyungHee University Hospital at Gangdong | Ahn, Kyu Jeung | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Korea University Guro Hospital | Choi, Kyung Mook | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Bundang Hospital | Soo Lim | 韩国 | Seongnam-si | Seongnam-si |
| Chonnam National University Hospital | Chung, Dong-Jin | 韩国 | Gwangju-gwangyeoksi | Gwangju-gwangyeoksi |
| Yonsei University Wonju Severance Christian Hospital | Chung, Choon Hee(Mr.) | 韩国 | Gwangju-gwangyeoksi | Gwangju-gwangyeoksi |
| Korea University Ansan Hospital | Yu, Ji Hee(Dr.) | 韩国 | Ansan-si | Ansan-si |
| Hanyang University Guri Hospital | Lee, Chang Beom(Professor) | 韩国 | Guri-si | Guri-si |
| Kangbuk Samsung Hospital | Lee, Won Young(Dr.) | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Pusan National University Hospital | Kim, Sang Soo(Dr.) | 韩国 | Busan | Busan |
| Yonsei University Health System, Severance Hospital | Kang, Eun Seok(Dr.) | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Nowon Eulji Medical Center, Eulji University | Min, KyungWan(Ms.) | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Hospital Universiti Sains Malaysia | wan mohamed, wan mohd izani(Ms.) | 马来西亚 | Kelantan | Kelantan |
| Hospital Putrajaya | Hussein, Zanariah(Doctor) | 马来西亚 | Putrajaya | Putrajaya |
| University Of Malaya Medical Centre | Ratnasingam, Jeyakantha(Doctor) | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Columbia Asia Hospital | A.SOTHIRATNAM, RADHAKRISHNA(Dr.) | 马来西亚 | Seremban | Seremban |
| Hospital Universiti Kabangsaan Malaysia | mustafa, norlaila | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| Hospital Umum Sarawak | Tan, Florence | 马来西亚 | Kuching | Kuching |
| Veterans General Hospital - Taichung | Lee, I-Te | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
| Taipei Medical University Hospital | Huang, Chen-Ling | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
| Chi-Mei Medical Center | TIEN, Kai-Jen | 中国台湾 | 台湾 | 台湾 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2018-10-11 |
| 中日友好医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2020-09-01 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 750 ；
国际: 940 ；
已入组例数
国内: 758 ；
国际: 876 ；
实际入组总例数
国内: 758 ；
国际: 876 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-02-15；
国际：2019-02-15；
第一例受试者入组日期
国内：2019-03-27；
国际：2019-03-27；
试验终止日期
国内：2021-03-01；
国际：2021-03-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
