登记号
CTR20190998
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
1. 经饮食、单独或联合其他降脂治疗，仍需进一步降低成人原发性高脂血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症）患者LDL-C 的辅助治疗 2. 经饮食或其他降LDL-C 治疗，需要进一步降低纯合子家族性高胆固醇血症患者LDL-C 的辅助治疗 3. 降低成人心 血管疾病患者心血管风险的治疗。
试验通俗题目
MIL86注射液在健康受试者中的I期临床研究
试验专业题目
重组全人源单克隆抗体MIL86 注射液在中国健康受试者中的安全性、耐受性及药代药效学的I 期临床研究
试验方案编号
MIL86-CT01；1.0版
方案最近版本号
2.0
版本日期
2020-08-11
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张军强
联系人座机
010-67866353
联系人手机号
联系人Email
zhangjq@mab-works.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣华南路2号院1号楼2505
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评价单次皮下注射MIL86注射液在中国健康受试者中的安全性和耐受性。
次要目的：
1.评价单次皮下注射MIL86注射液在中国健康受试者中的药代动力学特征；
2.评价单次皮下注射MIL86注射液对中国健康受试者血脂参数和前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的药效学效应；
3.评价单次皮下注射MIL86注射液在中国健康受试者中的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 筛选时年龄为≥18 岁，≤45 岁的健康男性和女性。
- 具有阅读和理解能力，自愿参加研究，并签署了书面的知情同意书。
- 女性受试者必须无生育能力（已绝经；或曾行子宫切除术；或曾行双侧输卵管结扎术；或曾行双侧 卵巢结扎术）；或有生育能力者愿意在整个研究期间采取高效的避孕措施：皮下埋植避孕剂、复方短 效口服避孕药、宫内节育器（带铜宫内节育器和左炔诺孕酮宫内节育器）；有生育能力的女性受试者 在筛选期血妊娠检测结果应为阴性。
- 体重指数（BMI）在18 至30kg/m2（含）范围内。
- 筛选时计算的LDL 水平在1.8-4.92mmol/L。
排除标准
- 筛选前3 个月内参加过任何临床研究。
- 筛选前6 个月内曾使用过任何治疗用或研究用生物制剂。
- 有对来自哺乳动物的药品过敏或超敏反应病史。
- 病情不稳定或未得到有效的控制（包括不但限于：心脏、肾脏、神经、内分泌、血液、免疫、感染、 代谢功能紊乱等），经研究者判断，参加研究可能会混淆结果或使受试者处于风险之中。
- 存在任何有临床意义（包括不限于体格检查、实验室检查、X-线胸片和心电图检查等）且研究者认为对受试者安全性构成威胁或干扰研究评估、程序或完成的异常、不适或疾病。
- 有重要器官（如心、肺、肝、肾等）移植史。
- 既往或现患的其他恶性肿瘤（已经治愈的IB 期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外；获得获得完全缓解（CR）＞10 年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）＞5 年的其他恶性肿瘤除外）；
- 在筛选之前的4周内，服用一种药物，以改变血清血脂，包括但不局限于他汀类药物、依折麦布、 贝特类药物、烟酸、或胆汁酸螯合剂类。在筛选之前的8周内使用普罗布考。
- 筛选期间使用除对乙酰氨基酚（高达每日2g）镇痛或激素（如雌激素、甲状腺激素）替代治疗（当受试者接受激素替代治疗病情稳定时）外的任何非处方或处方药。
- 在筛选时肌酸激酶（CK）> 3 倍正常值上限（ULN）（如果初期水平升高被认为与活动有关，则应对受试者只复查一次）。
- 研究筛选期肝功能异常： ALT、AST＞1.5 正常值上限（ULN）；
- 心电图异常且由研究者判断具有临床意义，或校正的QTc 间期（QTc 采用Fridericia 校正公式 QTc=QT/RR0.33 计算）延长（男性＞450ms，女性＞470ms）。
- 在禁食10 小时后测定的血清甘油三酯＞200mg/dL (2.3mmol/L)
- 研究筛选期患有急性或慢性感染性疾病且具有临床意义；或筛选期丙肝抗体（HCV-Ab）、人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、乙肝表面抗原（HBSAg）、梅毒抗体任一检测阳性者；
- 近1 年内有药物滥用或酒精依赖史。
- 筛选前1 月内每日吸烟＞5 支或摄入等量的尼古丁。
- 筛选前2 个月内曾献血（包括血制品）或失血≥500mL。
- 妊娠期和哺乳期的女性。
- 据受试者和研究者所知，受试者将不能接受研究方案规定的研究访视或程序。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:MIL86注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。35mg组。剂量组1。
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中文通用名:MIL86注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。70mg组。剂量组2。
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中文通用名:MIL86注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。140mg组。剂量组3。
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中文通用名:MIL86注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。280mg组。剂量组4。
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中文通用名:MIL86注射液
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用法用量:注射剂；规格140mg（1ml）/支；皮下注射；单次给药。420mg组。剂量组5。
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中文通用名:MIL86注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂注射液
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用法用量:注射剂（含有L-组氨酸、L-盐酸组氨酸（一水）、蔗糖、聚山梨酯20、注射用水）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。0.5mL。剂量组2。
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中文通用名:安慰剂注射液
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用法用量:注射剂（成分同上）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。1mL。剂量组3。
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中文通用名:安慰剂注射液
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用法用量:注射剂（成分同上）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。2mL。剂量组4。
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中文通用名:安慰剂注射液
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用法用量:注射剂（成分同上）；规格1ml/支；皮下注射；单次给药。3mL。剂量组5。
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中文通用名:安慰剂
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剂型:注射剂（成分同上）
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性：评价生命体征、体格检查、临床实验室检查[血常规、血生化、尿常规]、12-导联心电图、腹部B超、不良事件。 | 给药后85天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学:评价MIL86 注射液在健康受试者中的单次药代动力学特征，药代动力学参数包括：AUC0-t，AUC0-∞，Cmax， t1/2，CL和Vd 等。 | 给药后85天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 药效学：评价MIL86 注射液对健康受试者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白（a）[Lp（a）]、载脂蛋白A1 （apoA1）、载脂蛋B（apoB）的影响，以及对血清前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的影响。 | 给药后85天 | 有效性指标 |
| 免疫原性：评价MIL86 注射液在健康受试者中的免疫原性特征。 | 给药后85天 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾友宏，医学硕士 | 硕士 | 主任医师 | 13611116637 | fwjyh07@163.com | 北京市-北京市-北京市西城区北礼士路167号 | 100037 | 中国医学科学院阜外医院 |
| 卢洪洲，内科学博士 | 博士 | 主任医师 | 021-37990333 | luhongzhou@fudan.edu.cn | 上海市-上海市-金山区漕廊公路2901号 | 201599 | 上海市公共卫生临床中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院 | 贾友宏，医学硕士 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 卢洪洲，内科学博士 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2019-05-28 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 同意 | 2020-07-23 |
| 阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2020-11-24 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 42 ；
已入组例数
国内: 52 ；
实际入组总例数
国内: 52 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-09-03；
第一例受试者入组日期
国内：2019-09-03；
试验终止日期
国内：2021-03-04；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
