登记号
CTR20221344
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
膀胱癌
试验通俗题目
注射用SHR-1501单药或联合卡介苗膀胱灌注临床研究
试验专业题目
注射用SHR-1501单药或联合卡介苗膀胱灌注治疗膀胱癌的剂量递增和剂量拓展的I/II期临床研究
试验方案编号
SHR-1501-I-103
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-03-01
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
冯美贤
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
17721286516
联系人Email
meixian.feng@hengrui.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-海珠区螺旋大道51号官洲生命科学中心A塔2907
联系人邮编
510320
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估 SHR-1501 单药或联合 BCG 膀胱灌注治疗 NMIBC 的安全性和耐受性，并确定 SHR-1501 联合 BCG 治疗 II 期临床研究的推荐使用剂量（RP2D）；
评估 SHR-1501 单药或联合 BCG 膀胱灌注治疗 NMIBC 的初步疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
- 年龄≥18周岁，性别不限；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2；
- 预计生存时间≥2年；
- 既往病理组织活检诊断为高危NMIBC
- 首次给药前6周内膀胱镜检查显示病灶已完全切除，或残留病灶仅为原位癌；对于T1期病变，术后病理结果须显示存在膀胱肌层组织；
- 不适合或不愿接受根治性膀胱切除术；
- 器官功能水平良好。
- 在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用避孕措施进行避孕，女性受试者或男性受试者的女性伴侣需采用高效避孕方法；非手术绝育的育龄期女性受试者在首次给药前的7天内血清HCG检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。
排除标准
- 首次给药前2周内接受过针对膀胱病灶的手术治疗或放疗；
- 既往接受过以下治疗且经研究者判断入组前未出现疾病进展者： - 经膀胱灌注治疗细胞毒性化疗药物或其他药物等； - 免疫检查点抑制剂治疗； - 其他针对NMIBC治疗的试验药物。
- 正在接受其他临床试验的研究治疗或结束至本研究首次给药不足4周；
- 筛选期上尿路检查（CTU或MRU）发现上尿路肿瘤或膀胱镜发现尿道前列腺部肿瘤，或首次给药5年内合并其他恶性肿瘤；
- 既往病史或检查提示首次给药前1年内存在活动性结核病；
- 需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；有明确的尿路感染者、肉眼血尿者；
- 既往BCG治疗过程中由于毒血症、系统性感染或尿失禁等不良反应而终止治疗者
- 显著临床意义的心血管疾病史者
- 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，有器官移植史，或正在使用免疫抑制剂者；
- 有活动性自身免疫疾病史
- 存在活动性乙型肝炎（HBeAg阳性且HBV DNA≥500 IU/mL）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）者；
- 已知对研究药物、BCG（仅限Ib期和II期受试者）或辅料过敏或不耐受者；
- 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常、及其他可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果的因素；以及研究者认为不适合参加本研究的其他任何情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用SHR-1501
|
剂型:冻干粉针剂
|
|
中文通用名:治疗用卡介苗
|
剂型:冻干粉针剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| SHR-1501单药或联合BCG治疗的DLT | 用药后3周 | 安全性指标 |
| SHR-1501单药或联合BCG的RP2D | 首例入组后2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| CR率（队列2） | 首例入组后4年 | 有效性指标 |
| 12个月的DFS率（队列3） | 首例入组后4年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE 及SAE的发生情况 | 研究结束时 | 安全性指标 |
| 相关疗效终点（DOR, 6个月的CR率，12个月CR率，DFS,膀胱切除手术时间、根治性膀胱切除率） | 研究结束时 | 有效性指标 |
| SHR-1501灌注结束后在灌注液和尿液中回收的药量； | 研究结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
| SHR-1501的免疫原性 | 研究结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
| SHR-1501在血液中的浓度及SHR-1501的PK参数（如适用） | 研究结束时 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 何志嵩 | 医学博士 | 主任医师 | 010- 83572600 | wyj7074@sohu.com | 北京市-北京市-西城区大红罗厂1号北京大学第一医院第二住院部住院楼泌尿外科 4层B区 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 何志嵩 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛大学附属医院 | 牛海涛 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 郭剑明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 薛蔚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 李磊 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 上海市第一人民医院 | 王翔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 王增军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 山西省肿瘤医院 | 郝海龙 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 东莞市人民医院 | 罗杰鑫 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 天津医科大学第二医院 | 胡海龙 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-11 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-04-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 105 ；
已入组例数
国内: 12 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-10-27；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-23；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
