登记号
CTR20232403
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特发性肺纤维化（IPF）
试验通俗题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价TDI01混悬液治疗特发性肺纤维化（IPF）的有效性和安全性II期临床试验
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价TDI01混悬液治疗特发性肺纤维化（IPF）的有效性和安全性II期临床试验
试验方案编号
TDI01-IPF-II-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2023-05-10
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张玮
联系人座机
010-67880648
联系人手机号
15620366055
联系人Email
zhangwei1@cplabpharma.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-经济开发区荣京东街8号
联系人邮编
102600
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
评价不同剂量的 TDI01 混悬液与对照组相比在治疗 IPF 患者中的临床疗效。
次要目的：
评价不同剂量的 TDI01 混悬液治疗 IPF 患者的安全性。
评价 TDI01 混悬液在 IPF 患者中的群体药代动力学特征。
探索性目的：
探索影响 TDI01 混悬液治疗 IPF 患者疗效的生物标志物。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
40岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 诊断 IPF a.根据 2022 年美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)、日本呼吸学会(JRS)和拉丁美洲胸科学会(ALAT)的临床实践指南原则，经多学科讨论，访视 1 之前诊断慢性间质性肺疾病，除了其他原因，胸部HRCT 呈 UIP 或可能 UIP；并且 b.访视 2 之前，经多学科讨论，独立的影像评审组专家审查确认 HRCT(接受同一中心随机前 3 个月以内的HRCT)为符合 IPF 临床 诊断的 UIP 或可能 UIP；
- 自愿参加本临床研究，并在研究开始之前签署知情同意书；
- 签署知情同意书时，年龄为 40~80 周岁(包含 40 和 80 周岁)，性别不限
- 有潜在生育能力的女性或男性受试者同意并承诺自签署知情同意书至末次服用试验用药品后 90 天内采取有效的避孕措施；
- 在访视 1 之前病情稳定至少 12 周。患者必须符合以下两者之一： a.访视 1 之前至少 8 周期间未接受尼达尼布和/或吡非尼酮治疗（包括未经尼达尼布/吡非尼酮治疗和使用尼达尼布/吡非尼酮治疗失败的患者）；或 b.访视 1 之前至少 12 周期间接受稳定*方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，并且计划在随机化后继续稳定接受这一背景治疗 [*稳定治疗的定义为患者个体能基本耐受吡非尼酮（400mg TID 及以上）或尼达尼布治疗（100mg BID 及以上）]；
- 筛选时，FVC 占正常预计值的百分比在 45%和 90%之间（包含）；
- .经研究者评估，受试者愿意并且能够遵守方案要求和参加访视。
排除标准
- 其他已知病因的间质性肺病，如家庭环境、职业环境暴露、结缔组织病、药物等
- 研究者认为受试者在随机前一个月内 IPF 有显著恶化；
- 预计会在研究过程中接受肺移植者或预期生存期不满 1 年患者
- 随机前 28 天内使用过以下任何一种治疗： a) IPF 治疗药物，不稳定治疗的尼达尼布或吡非尼酮、> 15 mg/d 泼尼松或同等剂量的其他糖皮质激素，因呼吸/肺部原因应用除糖皮质激素的免疫调节药物；[稳定治疗的定义为患者个体能基本耐受吡非尼酮（400mg TID 及以上）或尼达尼布治疗（100mg BID 及以上）治疗至少 12 周]； b) CYP3A4 的强诱导剂、强抑制剂或底物(包括但不限于利托那韦、克拉霉素、艾代拉里斯、卡马西平、咪达唑仑、睾酮、环孢素、硝苯地平等，详见附录 4)；c）ROCK2 抑制剂（belumosudil）；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史(经适当治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外)；
- 筛选时存在未得到控制的乙型肝炎病毒感染(HBsAg 阳性，且HBV-DNA≥102 IU/mL)或丙型肝炎病毒感染(抗-HCV 和 HCV-RNA 阳性)
- 筛选前 6 个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史,包括但不限于以下情况： a) 不稳定心绞痛； b) 心肌梗塞； c) 充血性心力衰竭需要住院治疗或 NYHA III/IV 级；
- 具有长 QT 间期综合征的家族史或个人史或筛选时 QTcF > 480 ms；
- 无法完成 6 分钟步行试验(6MWD)或肺功能检查(PFT)；
- 筛选前 3 个月内有吸烟史或者不愿意在研究过程中戒烟；
- 筛选前 6 个月内有药物滥用史
- 妊娠期或正在哺乳；
- 筛选时人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查结果为非阴性；
- 对 TDI01 混悬液的任何成分过敏；
- 参加其他临床研究的最后一次给药发生在筛选前 3 个月之内；
- 筛选前 3 个月内行重大手术（全麻手术），或计划在研究期间行研究者评估后认为会影响研究终点判断的手术；
- 研究者认为，受试者存在可能会损害其安全性或依从性、或导致其无法完成研究的情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TDI01 混悬液
|
剂型:混悬液
|
|
中文通用名:TDI01 混悬液
|
剂型:混悬液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:混悬液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TDI01 试验组与对照组相比，FVC（ml）较基线的变化 | 24 周时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、HRCT、实验室检查、12 导联心电图、生命体征、体格检查 | 规定随访时 | 有效性指标+安全性指标 |
| TDI01 试验组与对照组相比，FVC 占预计值百分比（FVC%）、用力肺活量（FVC6MWD、SGRQ 评分和 DLco（Hb 校正）较基线的变化； | 12 周时 | 有效性指标 |
| TDI01 试验组与对照组相比，FVC 占预计值百分比（FVC%）、6MWD、SGRQ 评分和 DLco（Hb 校正）较基线的变化； | 24 周时 | 有效性指标 |
| TDI01 试验组与对照组相比，FVC 占预计值百分比（FVC%）较基线的变化 | 32、40、52 周时， | 有效性指标 |
| FVC 占预计值百分比（FVC%）绝对下降10%的受试者比例； | 24、52 周时 | 有效性指标 |
| 至首次发生 IPF 急性加重的时间（天）、AE 频率； | 发生时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 至 IPF 疾病相关死亡或全因死亡时间； | 发生时 | 安全性指标 |
| 疾病进展时间（FVC 绝对下降 10%或死亡，以先发生者为准）； | 发生时 | 安全性指标 |
| IPF 疾病相关死亡率、全因死亡率。 | 发生时 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王辰 | 博士 | 主任医师 | 010-84205566 | wangchen66366@163.com | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街 | 100029 | 中日友好医院 |
| 代华平 | 博士 | 主任医师 | 010-84205566 | daihuaping@ccmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区樱花园东街 | 100029 | 中日友好医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中日友好医院 | 王辰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中日友好医院 | 代华平 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院 北京协和医院 | 徐凯峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 解放军总医院 | 赵铁梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 罗凤鸣 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 杨阳 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 福建省立医院 | 谢宝松 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 袁雅冬 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 南京大学医学院附属 鼓楼医院 | 曹孟淑 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 吉林大学第二医院 | 张捷 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院 附属同济医院 | 张惠兰 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅医院 | 潘频华 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青岛大学附属医院 | 于文成 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 云南省第一人民医院 | 张云辉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 福建医科大学第二医院 | 陈晓阳 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 同济大学附属上海市 肺科医院 | 徐金富 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属 瑞金医院 | 时国朝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属 第二医院 | 李雯 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 哈尔滨医科大学附属 第二医院 | 陈宏 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山西白求恩医院 | 魏双 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 付秀华 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 青岛市立医院 | 刘学东 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中日友好医院药物（器械）临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-06-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 120 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
