登记号
CTR20222300
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
ZGGS18在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究
试验专业题目
ZGGS18在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究
试验方案编号
ZGGS18-001
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2022-09-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
宁上弟
联系人座机
0512-57309965
联系人手机号
联系人Email
ningsd@zelgen.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号
联系人邮编
215300
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：（1）探索ZGGS18的耐受性和安全性；（2）探索ZGGS18的最大耐受剂量（MTD），确定II期推荐剂量（RP2D）/后续推荐剂量 。次要目的：（1）评价ZGGS18的人体药代动力学特征；（2）探索ZGGS18的有效性；（3）评价ZGGS18的免疫原性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄≥18且≤75周岁，男性或女性。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。
- 预计生存时间超过3个月。
- 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。
- 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
- 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1），对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶。
- 为经组织病理学或细胞学证实的经过标准治疗失败、无标准治疗或无法耐受标准治疗的晚期实体瘤患者。（PART 1）
- 经组织病理学或细胞学证实的骨肉瘤、结直肠癌、胰腺癌及胃癌（含胃食管交界处癌）。 ①骨肉瘤：至少接受过一线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的不可切除的晚期骨肉瘤。 ②结直肠癌：至少接受过二线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期转移性结直肠腺癌。 ③胰腺癌：接受过一线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期的转移性胰腺导管腺癌患者。 ④胃腺癌：至少接受过二线治疗失败的，经病理组织学和/或细胞学确诊的的晚期转移性胃腺癌（含胃食管交界处腺癌）。（PART 2）
排除标准
- 接受以下任何治疗的患者： ①既往联合或序贯使用过抗VEGF类药物和抗TGF-β类药物（含研究性质）； ②首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）； ③首次给药前2 周内使用过阿司匹林（日剂量＞100 mg）、氯吡格雷（日剂量＞75 mg）、噻氯匹定、西洛他唑等抗血小板药物治疗。
- 影像学显示肿瘤侵犯大血管者或与血管分界不清。
- 给药前6个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、咳血等(肿瘤出血经肿瘤切除手术治疗除外)。
- 给药前6个月出现消化道穿孔或消化道瘘，或首次用药前1个月内发生肠梗阻。
- 患有遗传性或获得性出血病史或凝血功能障碍者。
- 给药前6个月血栓栓塞病史。
- 首次给药治疗前4周内进行过重大手术、开放性活检或重大创伤，或在研究治疗过程中预期需要进行重大手术；首次给药前1周内经历创伤性小手术（活检、支气管镜检查和胸腔引流术）。
- 给药前1周内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白及肾脏替代治疗等）。 血常规：中性粒细胞计数＜1.5×109/L，血小板＜75×109/L，血红蛋白<100g/L； 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白＜30 g/L； 根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率<50 mL/min； 国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 尿常规提示尿蛋白阳性者，通过尿蛋白定量检测证实24小时尿蛋白定量≥2 g。
- 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。
- 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。
- 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
- 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ①首次给药前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； ②纽约心脏病协会II至IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限； ③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）； ④＞2级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤基线期心电图QTc间期延长（＞480 ms）；
- 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。
- 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝/mL或2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性。
- 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。
- 在筛选期正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性的女性受试者。
- 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。
- 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用ZGGS18
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 耐受性：剂量限制性毒性（DLT） | 研究期间 | 安全性指标 |
| 安全性：不良事件（AE），严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、心脏超声、体格检查、ECOG评分、实验室检查等 | 研究期间 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | 研究期间 | 安全性指标 |
| II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 | 研究期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学（PK）指标 | 第一、三周期给药前1h内，开始给药后30min(仅第一周期)，给药结束即刻，开始给药后3h、6h、9h、12h、24h、48h、72h、96h、168h、336h；其余周期每次给药前1h内 | 安全性指标 |
| 有效性指标：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、至进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 免疫原性指标 | PART1:第1、3周期给药前，此后每4个周期（8周）给药前，ZGGS18末次给药后30天。 PART2:第1周期给药前，此后每4个周期（8周）给药前，ZGGS18末次给药后30天。 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐建明 | 医学博士 | 主任医师 | 13910866712 | Jianmingxu2014@163.com | 北京市-北京市-海淀区复兴路28号 | 100853 | 中国人民解放军总医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院 | 徐建明 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 杨农/殷先利 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王居峰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 德阳市人民医院 | 麦刚/樊莲莲 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 长沙泰和医院 | 柴小立/谭志荣 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属邵 逸夫医院 | 李达 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 米彦军 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 树兰（杭州）医院 | 吴丽花/赵琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽省立医院 | 韩兴华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川大学华西医院 | 郑莉/曹丹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-27 |
| 中国人民解放军总医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-10-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 222 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-09；
第一例受试者入组日期
国内：2022-11-15；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
