CTR20213081|JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）

基本信息

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登记号

CTR20213081

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

孙卓

联系人座机

010-58252008

联系人手机号

13810780934

联系人Email

zhuo.sun@jwtherapeutics.com

联系人邮政地址

上海市-上海市-浦东新区金创大厦3号楼2层

联系人邮编

201210

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

I期

试验目的

本研究旨在评价JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）治疗复发或难治性（r/r）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的安全性和有效性的临床研究。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

年龄18-75岁
既往病理检查确认CLL/SLL诊断 1) CLL具有基于iwCLL 2018指南的治疗指征和临床可测量的病灶（淋巴细胞增多> 5×109 / L和/或可测量的淋巴结和/或肝或脾肿大)，或 2) SLL（淋巴结病和/或脾肿大和外周血CD19+ CD5+ B淋巴细胞< 5×109 / L [< 5000 / μL] ，确诊时存在可测量的病灶，定义为至少一个淋巴结病灶的最大横截面直径> 1.5 cm）
复发/难治性定义为患者经过先前二线方案治疗未达缓解，或缓解后出现疾病进展。患者既往治疗需包含布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂[除外不适用（如全剂量抗凝或心律失常史）或不耐受情况（过敏或剂量减少后仍不能耐受治疗或出现难以控制的毒性）
美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
预期生存大于12周
器官功能良好： 1) 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥ 1000 /μL，淋巴细胞绝对计数≥ 100 /μL, 血小板计数≥ 75,000 /μL，血红蛋白80g/L） 2) 血清肌酐≤ 1.5 ×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）> 30 mL/min 3) 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤ 3 ×ULN且总胆红素< 2.0 mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者< 3.0 mg/dL） 4) 肺功能：≤CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气环境下SpO2 ≥ 92% 5) 心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥ 50％
血管通路足以进行白细胞分离
具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR029输注后使用高效避孕方法1年；伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR029输注后使用有效的屏障避孕方法1年
签署知情同意书

排除标准

患有活动性中枢病灶。既往有CNS病灶的无症状受试者如果满足以下条件允许入组。 1) 经治疗后达到缓解，且已结束治疗至少3个月 2) 入组研究时仍处于缓解状态
至少2年尚未完全缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）
筛选时受试者存在以下任何一条： 1) 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（无论是否存在乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加） 2) 乙肝核心抗体（HBcAb）阳性合并乙型肝炎病毒DNA拷贝数增加 3) 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
签署知情同意书前3个月内受试者存在深静脉栓塞（DVT）（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞（PE）
签署知情同意书前3个月内受试者正在进行针对深静脉血栓（DVT）或肺动脉栓塞（PE）的抗凝治疗
未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性
在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法： 1) 在白细胞分离前6个月内使用阿仑单抗 2) 在白细胞分离前3个月内使用克拉屈滨 3) 在白细胞分离前3个月内内使用氟达拉滨 4) 在白细胞分离前7天内使用抗CD20单克隆抗体 5) 在白细胞分离前4天内使用Venetoclax 6) 在白细胞分离前2天内使用Idelalisib 7) 在白细胞分离前1天内使用来那度胺 8) 白细胞分离前7天内，或JWCAR029给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物 > 20mg /天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇 9) 白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺 ≤ 300mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止 ≥ 7天 10) 白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组 11) 白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑） 12) 白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组 13) 白细胞分离和JWCAR029输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R） 14) JWCAR029给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI） 15) 白细胞分离前6周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗
接受过异基因造血干细胞移植
既往接受过抗CD19/抗CD3治疗，或接受任何其他抗CD19治疗
由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗
伴有Richter’s综合征或Richter’s转化
已知对JWCAR029细胞制剂或其辅料（包括DMSO）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受（参见研究者手册）

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
不良事件（AEs）和实验室异常的类型、发生率和严重程度	JWCAR029输注后第90天	安全性指标
剂量限制性毒性（DLT）的发生率及确定RP2D	JWCAR029输注后第90天	有效性指标+安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
r/r CLL/SLL受试者中基于修改的iwCLL 2018指南研究者评估的3个月的BOR（包括CR+PR）和BCR	JWCAR029输注后第90天	有效性指标
研究者评估的3个月的ORR[定义为CR率（包括CRi）与PR率（包括PR-L）之和 ]以及CRR	JWCAR029输注后第90天	有效性指标
研究者评估的3个月的MRD阴性OR率和MRD阴性CR率	JWCAR029输注后第90天	有效性指标
无进展生存时间（PFS）总生存时间（OS）	JWCAR029输注后第90填，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR或PR）到最早PD或死亡的时间	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
完全缓解持续时间（DoCR），定义为第一次CR到最早PD或死亡的时间	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
部分缓解持续时间（DoPR），定义为第一次PR到最早PD或死亡的时间	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
初次缓解时间（TTR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR或PR的时间	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
初次完全缓解时间（TTCR），定义为从JWCAR029输注到第一次文件记录CR的时间	JWCAR029输注后第29天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	有效性指标
JWCAR029在血液中的药峰浓度（Cmax）、药峰时间（Tmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和其他相关PK参数	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	安全性指标
检测针对JWCAR029的抗药抗体	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，15天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	安全性指标
JWCAR029的特性（治疗前和治疗后T细胞亚群）	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天	有效性指标+安全性指标
血液样本中可溶性免疫细胞因子的改变和与CRS有关的炎性标志物（C反应蛋白、血清铁蛋白）的改变	治疗前评价，JWCAR029输注第1天，输注后第4天，第8天，第11天，15天，22天，第29天，第60天，第90天，第180天，第270天，第365天，第545天，第730天	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
李建勇	博士	主任医师	13951877733	lijianyonglm@126.com	江苏省-南京市-广州路300号	210029	江苏省人民医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
江苏省人民医院	李建勇	中国	江苏省	南京市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
江苏省人民医院伦理委员会	同意	2021-07-28

试验状态信息

试验状态

主动终止

目标入组人数

国内: 12 ；

已入组例数

国内: 0 ；

实际入组总例数

国内: 0 ；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；

第一例受试者入组日期

国内：登记人暂未填写该信息；

试验终止日期

国内：2022-06-20；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞） ｜主动终止