CTR20240684|TIN816输注用粉末 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20240684

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

诺华医学热线（临床登记）

联系人座机

400-6213132

联系人手机号

联系人Email

clinicaltrial.cn@novartis.com

联系人邮政地址

北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层

联系人邮编

100026

临床试验信息

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

试验目的

本研究的目的是在SA-AKI受试者中确定剂量-反应关系，并评价三种不同的TIN816单次给药剂量与安慰剂相比的安全性和疗效。

随机化

盲法

双盲

试验范围

国际多中心试验

设计类型

平行分组

年龄

18岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

在参与研究之前必须获得已签署的知情同意书。
≥ 18岁且 ≤ 85岁
入住ICU或过渡监护病房/HDU
根据《第三版脓毒症与感染性休克定义的国际共识》（脓毒症3.0）的标准诊断为脓毒症，具体如下：疑似或确诊感染，以及；SOFA评分急性增加 ≥ 2（不包括肾脏组分）。SOFA评分基线应假定为0，除非已知受试者在感染发生前已存在（急性或慢性）器官功能障碍
随机时根据以下标准诊断为AKI 1期或以上：明确检测结果显示48小时内血清或血浆肌酐（CR）较参考血清肌酐绝对升高 ≥ 0.3 mg/dL（≥ 26.5 μmol/L），或推测该肌酐升高在既往48小时内发生：对于医院获得性AKI，应将AKI诊断前在医院获得的稳定血清肌酐用作参考血清肌酐；对于社区获得性AKI受试者，应使用以下优先顺序估计参考血清肌酐：1. 入院前3个月内的最新检测值。如无，则采用：2. 入院前3 - 12个月内的最新检测值。如无，则采用：3. 入院时检测值。

排除标准

预期不会存活超过24小时
预期因SA-AKI以外的医学状况不会存活超过30天
入院前有CKD病史且记录显示eGFR < 45 mL/min
入院时，eGFR < 45 mL/min，且过去12个月内无任何其他参考血清eGFR
接受RRT或决定在随机后24小时内开始RRT
体重小于40 kg或大于125 kg。
存在机械通气、RRT或血管加压药/强心药的使用限制（注：心肺复苏（CPR）限制，例如，不施行复苏的医疗指令不是排除标准，除非与未来24小时内可能的不良结局相关）
在入ICU前超过72小时根据脓毒症入选标准诊断为脓毒症
在入ICU后超过48小时根据AKI入选标准诊断为AKI
无法在根据AKI入选标准诊断为AKI后的24小时内给予研究药物
根据研究者的判断，直至研究药物给药，受试者存在提示AKI的临床表现（例如，入院时长期少尿或重度肾功能不全且无CKD病史）超过24h
根据研究者的临床判断，受试者在随机前有AKI恢复的证据
AKI最有可能归因于脓毒症以外的其他原因，如肾毒性药物（非甾体抗炎药（NSAID）、造影剂、氨基糖苷类等）或肾灌注相关（急性腹主动脉瘤、夹层、肾动脉狭窄）、尿路梗阻等
记录（活检证实）或疑似有急性或亚急性肾脏疾病史，如急进性肾小球肾炎（RPGN）和急性间质性肾炎（AIN）
肾切除术后患者
筛选时血小板减少（血小板计数 < 50,000/μL）或研究者认为存在其他高出血风险的患者
免疫抑制患者：免疫缺陷疾病史；接受免疫抑制剂治疗或长期高剂量（高剂量治疗超过2周）类固醇激素治疗（相当于泼尼松/泼尼松龙0.5 mg/kg/天），包括实体器官移植患者。可以纳入因感染性休克接受皮质激素治疗的患者（根据脓毒症指南）。参见附录第10.6节免疫抑制药物（表 10-5免疫抑制药物排除列表）
已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染，或乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）血清学阳性，或经证实的Child-Pugh评分为10 - 15分（C级）的晚期慢性肝病患者
无确定感染源的急性胰腺炎
活动性恶性血液病（既往恶性血液病，目前病情稳定且无需积极治疗的患者除外）
需入ICU治疗的烧伤
COVID-19引起的脓毒症
在以下时间内使用其他试验药物：入组前5个半衰期内、30天内（例如小分子药物）或直至预期的药效学效应恢复至基线（例如生物制剂）（以较长者为准），或当地法规要求的更长时间
对研究治疗或其辅料或相似化学类别药物有超敏反应史
根据研究者的判断，参加本研究可能会显著增加受试者安全性风险的任何医学状况
妊娠试验阳性、妊娠或哺乳的女性
有生育可能的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非其在整个试验期间使用高效避孕方法。高效避孕方法包括：完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历法、排卵法、宫颈粘液症状体温法、排卵后方法）和体外射精是不可接受的避孕方法；在接受试验药物前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管结扎术。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态；男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣；使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受研究治疗之前稳定使用相同药物至少3个月。如果女性已自然（自发性）停经12个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少6周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术，则认为其无生育可能。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法比上文所列方法更严格，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:TIN816输注用粉末	剂型:注射剂
中文通用名:TIN816输注用粉末	剂型:注射剂
中文通用名:TIN816输注用粉末	剂型:注射剂

对照药

名称	用法
中文通用名:TIN816 安慰剂	剂型:注射剂

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第1天至第8天经时间校正的内生肌酐清除率曲线下面积（AUC1-8）的加权平均值。	第1天至第8天	有效性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
第90天主要肾脏不良事件（MAKE）复合终点，包括死亡、使用RRT和eGFR降低 ≥ 25%	第90天	有效性指标
肾功能终点：第1天至第14天和第1天至第30天经时间校正的内生血清肌酐曲线下面积；	第1天至第14天和第1天至第30天	有效性指标
肾功能终点：第1天至第14天和第1天至第30天经时间校正的内生血清胱抑素C曲线下面积	第1天至第14天和第1天至第30天	有效性指标
肾功能终点：第5天至第14天经时间校正的内生肌酐清除率曲线下面积（AUC5-14）的加权平均值。	第5天至第14天	有效性指标
肾功能终点：研究期间使用任何RRT	至试验结束	有效性指标
肾功能终点：第90天RRT依赖	第90天	有效性指标
肾功能终点：第90天存活且未使用RRT的天数	第90天	有效性指标
肾功能终点：第90天eGFR下降 ≥ 25%的受试者比例	第90天	有效性指标
肾功能终点:第14天KDIGO AKI分期的变化	第14天	有效性指标
序贯器官衰竭评分（SOFA）从基线至第30天的变化	从基线至第30天	有效性指标
不良事件和严重不良事件	至试验结束	安全性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
杜斌	医学博士	正高级	010-69155036	dubin98@gmail.com	北京市-北京市-北京市东城区东华门街道帅府园1号北京协和医院	100730	中国医学科学院北京协和医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
中国医学科学院北京协和医院	杜斌	中国	北京市	北京市
河北医科大学第四医院	胡振杰	中国	河北省	石家庄市
河南省人民医院	秦秉玉	中国	河南省	郑州市
浙江省人民医院	孙仁华	中国	浙江省	杭州市
华中科技大学同济医学院附属协和医院	尚游	中国	湖北省	武汉市
广州医科大学附属第二医院	温德良	中国	广东省	广州市
Centre de recherche du CHUM CRCHUM	Emmanuel Charbonney	加拿大	Quebec	Montréal
Istanbul Uni Medical Faculty Hosp	Figen Esen	土耳其	Istanbul	Istanbul

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-02-01

试验状态信息

试验状态

进行中-尚未招募

目标入组人数

国内: 16 ；国际: 320 ；

已入组例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：2024-01-18；

第一例受试者入组日期