登记号
CTR20221330
相关登记号
CTR20201577
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1800101
适应症
难治性急性移植物抗宿主病（aGvHD）
试验通俗题目
人脐带来源的间充质干细胞多次给药治疗难治性急性的造血干细胞移植后产生的排异反应临床试验
试验专业题目
注射用间充质干细胞（脐带）治疗难治性急性移植物抗宿主病（aGvHD）临床试验（多次给药）
试验方案编号
AS-182
方案最近版本号
1.3
版本日期
2022-12-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
韩之波
联系人座机
022-66211430
联系人手机号
13821054375
联系人Email
hanzhibo@amcellgene.com
联系人邮政地址
天津市-天津市-天津市经济技术开发区第四大街天大科技园B3座
联系人邮编
300457
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
主要目的 评价注射用间充质干细胞（脐带）多次给药治疗难治性aGvHD患者的耐受性和安全性，确定临床用药安全范围
次要目的 初步观察注射用间充质干细胞（脐带）多次给药治疗难治性aGvHD患者的有效性，为后续临床试验方案设计提供依据
探索目的 初步探索注射用间充质干细胞（脐带）多次给药治疗难治性aGvHD患者中的药代动力学特征、免疫原性和可能的机制
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
14岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄14~70岁（含界值），性别不限
- 原发病为恶性血液疾病进行异基因造血干细胞（脐血、骨髓或动员外周血）移植后发生aGvHD的患者
- 异基因造血干细胞移植前后用钙调磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司）、PTcy、ATG或CD25单抗等至少一种药物进行预防性处理仍发生了aGvHD的患者
- 类固醇激素抵抗性的II ~Ⅳ度（MAGIC标准）aGvHD患者，即类固醇激素用药3~5天后病情仍有进展，或用药5~7天后症状没有好转，或28天未达CR定义，标准剂量为甲强龙或泼尼松龙1~2mg/kg/d的患者，或类固醇激素用药不能减量或减量过程中急性 GvHD 再激活的患者
- 所有受试者及其伴侣从筛选至试验结束后6个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者
- 自愿参加临床研究，理解并签署知情同意书
排除标准
- 已知对牛来源产品过敏者
- 实体肿瘤患者
- 筛选前6个月内有酗酒或药物滥用史者
- 筛选前1个月内曾参加过其他药物临床试验者
- 筛选前3个月内接受过CAR-T治疗者
- 有临床意义的、不稳定的心律失常者
- 有免疫缺陷病史，如人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或其他先天性免疫缺陷疾病
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）＞2.5×ULN或凝血酶原时间（PT）＞2.5×ULN（未接受抗凝治疗）
- 有活动性乙型肝炎[乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1×10^3 IU/ml]，和/或丙型肝炎患者
- 哺乳期或妊娠期女性（妊娠诊断采用血妊娠试验/尿妊娠试验和或产科超声检查综合评价）
- 研究者认为有潜在或对本研究评估有干扰的其他危及生命严重并发症[如严重活动性感染尤其是重症肺炎(重症肺炎诊断标准参考2007年美国感染病学会/ 美国胸科学会对成人重症肺炎诊断标准)、重度心衰(NYHA分级IV级）、肺动脉高压症]或精神性疾病者
- 不利于受试者在研究中心接受治疗、理解知情同意书的任何问题，或者任何研究者认为参加研究不符合受试者最佳利益（如损害健康）的状况，经研究者判断不适合进入本研究者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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中文通用名:注射用间充质干细胞（脐带）
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有受试者在临床研究期间发生的任何与MSCs治疗有关的不良事件 | 180天 | 安全性指标 |
| 确定MTD | 末次给药后21天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次给药后28天的aGvHD总体缓解率（ORR） | 首次给药后28天 | 有效性指标 |
| 首次给药后56天的aGvHD总体缓解率（ORR） | 首次给药后56天 | 有效性指标 |
| 受试者非复发死亡率 | 首次给药后28天、56天、100天和180天 | 有效性指标 |
| 受试者原发病复发率 | 首次给药后28天、56天、100天和180天 | 有效性指标 |
| 受试者总生存期（OS） | 首次给药后28天、56天、100天和180天 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄河 | 医学博士 | 教授 | 13605714822 | huanghe@ziu.edu.cn | 浙江省-杭州市-杭州市庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 李乃农 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） | 姜尔烈 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-12 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-29 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-01-05 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 33 ；
已入组例数
国内: 25 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-22；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
