登记号
CTR20243106
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
一项评估WSD0922-FU 治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、耐受性、药代
动力学和有效性的多中心、开放、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验专业题目
一项评估WSD0922-FU 治疗晚期非小细胞肺癌的安全性、耐受性、药代
动力学和有效性的多中心、开放、单臂Ⅰ/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
WSD0922-102
方案最近版本号
V1.1/2024.07.09
版本日期
2024-07-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘悦
联系人座机
021-31658163-802
联系人手机号
13818880308
联系人Email
lily.liu@wayshinebiopharm.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-闵行区恒南路1328号1号楼406
联系人邮编
201114
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
主要目的：PartA：评价 WSD0922-FU 治疗非小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性；PartB: 评价 WSD0922-FU 治疗晚期非小细胞肺癌患者的有效性
次要目的：PartA：评价 WSD0922-FU 在非小细胞肺癌患者中的药代动力学特征；评价 WSD0922-FU 对非小细胞肺癌患者的初步有效性；PartB:评价 WSD0922-FU 治疗晚期非小细胞肺癌患者中的安全性和初步有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 18~75 周岁（含界值），性别不限；
- 经病理学证实的局部晚期或转移性 NSCLC；
- 经基因检测携带 EGFR C797S 敏感突变（包括 19 号外显子的缺失突变和 21 号外 显子的 L858R 点突变），且既往一线治疗接受第三代 EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼）抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展者；
- 需提供用于检测的血液样本，样本必须在最后一次接受 EGFR TKI 抑制剂治疗后的疾病进展期间或之后采集；可接受既往 EGFR TKI 抑制剂末次治疗后的检测结果（不限于血液样本）；
- 预期生存时间＞3 个月；
- 根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；既往经放疗的病灶不能作为靶病灶，除非影像学检查显示该病灶明确进展；
- 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分 0~1 分；
- 有充分的器官功能： a) 血液系统（首次给药前 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L； 血小板（PLT）≥100×10^9/L； 血红蛋白（HB）≥90g/L； b) 肝功能： 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者，AST 和 ALT≤5×ULN）； c) 肾功能： 血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min/1.73m2（Cockcroft-Gault 公式，仅限肌酐>1.5×ULN）； d) 凝血功能： 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用研究药物前 7 天内血妊娠试验（β-HCG）必须为阴性；
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项： a) 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5 个半衰期内（以时间短者为准）； b) 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内；
- 既往接受超过 1 种 EGFR-TKI 抑制剂者；
- 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
- 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
- 在首次使用研究药物前 7 天内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4 强效诱导剂；
- 已知携带任何其他已知驱动基因改变（包括但不限于 T790M，EGFR 20 外显子插入，KRAS、BRAF V600E、NTRK1/2/3、HER2、ALK、ROS1、MET 或 RET）；
- 已知活动性脑转移或进展证据。活动性脑转移是指经增强 MRI/CT 诊断恶性肿瘤中枢神经系统（CNS）转移并排除脑脓肿、脑血管疾病等其他疾病，表现为新出现的头痛、呕吐、视力障碍、精神异常、语言障碍、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅、偏瘫或踉跄步态、耳鸣耳聋等神经系统异常表现。在首次研究药物给药前14天内，对脑转移瘤进行姑息性放疗或放射外科治疗，或需接受>10 mg/天泼尼松或等效糖皮质激素。允许入组已治疗、稳定的脑转移瘤或未治疗的无症状脑转移瘤受试者；
- 已知颅内出血和/或出血体质；
- 研究药物首次用药前 2 年内患有其它原发恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等除外；
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI-CTCAE v5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗后病情稳定的甲状腺功能减退等）；
- 皮肤/褥疮性溃疡、慢性腿部溃疡、已知的活动性胃溃疡或伤口不愈合；
- 既往有严重过敏史，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏；
- 筛选时存在需要静脉输注抗生素或住院治疗的严重感染；或给药前 4 周内存在无法控制的活动性感染；
- 存在已知活动性或可疑的自身免疫性疾病；或已知活动性眼部疾病（如活动性湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变伴黄斑水肿）；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组）、活动性乙型肝炎 （HBsAg 阳性且 HBV-DNA>1000 IU 或研究中心检测限[仅当研究中心检测限高于 1000 IU/mL 时]）；活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA<研究中心检测限的患者允许纳入）者；
- 患有间质性肺病者；
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞；校正 QTcF 间期男性>450 毫秒，女性>470 毫秒； b) 首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件； c) 美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级或左室射血分数（LVEF）≤50%； d) 临床无法控制的高血压（具体为收缩压≥ 150mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）；
- 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
- 存在需要临床干预的胸腔积液、腹腔积液（除外不需要引流积液和引流积液后稳定 2 周及以上的受试者）；存在心包积液（除外稳定 2 周及以上的少量心包积液）；
- 已知有酒精或药物依赖；
- 精神障碍者或依从性差者；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:WSD0922-FU片
|
剂型:片剂
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中文通用名:WSD0922-FU片
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剂型:片剂
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中文通用名:WSD0922-FU片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性（不良事件[AE]发生率及其严重程度）及耐受性 | I期研究 | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）的发生率及数量 | DLT观察期 | 安全性指标 |
| 最大耐受剂量（MTD） | DLT观察期 | 安全性指标 |
| Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D） | II期研究 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 首次给药后药代动力学评价参数包括：血药峰浓度、达峰时间、从0时到t时血药浓度-时间曲线下面积、从0时到∞血药浓度-时间曲线下面积、半衰期、终末消除速率常数、清除率、表观分布容积、平均驻留时间 | DLT观察期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 达到稳态后的药代动力学参数包括：稳态血药浓度-时间曲线下面积、从0-∞稳态血药浓度-时间曲线下面积、从0-t时稳态血药浓度-时间曲线下面积、平均稳态血药浓度、稳态清除率等 | DLT观察期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 研究者评估的客观反应率（ORR）、疾病控制 率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展 生存期（PFS）、及总生存期（OS）； | 研究结束 | 有效性指标 |
| 由研究者根据神经肿瘤脑转移反应评估 （RANO-BM）标准评估颅内反应率（ORR） | 研究结束 | 有效性指标 |
| 研究者评估的ORR | 研究结束 | 有效性指标 |
| 研究者和IRC评估的DCR、DOR、PFS | 研究结束 | 有效性指标 |
| OS、6个月OS率、12个月OS率等 | 按研究进展评估 | 有效性指标 |
| 由研究者根据RANO-BM标准评估颅内ORR | 按研究进展评估 | 有效性指标 |
| TEAEs，TRAEs等 | 研究结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 医学博士 | 主任医师 | 13301825532 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-云台路1800号 | 200123 | 东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 东方医院 | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 周建娅 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 上海市胸科医院 | 钟华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍、邢力刚 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建省肿瘤医院 | 黄章洲 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-07-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
