登记号
CTR20221336
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
YH003、YH001 和帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的研究
试验专业题目
一项评价YH003、YH001 和帕博利珠单抗联合治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和药代动力学的多中心、开放标签、I 期剂量递增研究。
试验方案编号
YH003005
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-11-15
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张凌齐
联系人座机
010-67870671
联系人手机号
联系人Email
lingqi.zhang@eucure.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区华贸写字楼3座23层
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估YH003、YH001 和帕博利珠单抗联合治疗（递增剂量水平）晚期实体瘤受试者的安全性和耐受性； 确定YH003、YH001 和帕博利珠单抗联合治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的II 期剂量（RP2D）。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。
- 受试者必须患有组织学晚期或细胞学确认的实体瘤。
- 受试者在用至少一种标准疗法治疗后，疾病进展，或对标准疗法不耐受，或由于任何原因患者无法获得标准疗法
- 受试者必须患有至少1个一维可测量病灶（根据RECIST 1.1）（Eisenhauer et al., 2009）。
- 受试者必须满18岁或以上。
- 受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）评分必须为0分或1分。
- 根据研究者的判断，寿命预期≥ 3个月。
- 受试者在筛选访视时必须符合实验室值
- 有生育潜力的女性在研究药物首次给药前7内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠检测结果必须为阴性。
- 与未绝育男性有活跃性生活的有生育潜力女性必须在签署知情同意书至研究药物末次给药后120天内始终使用高效避孕/节育措施。
排除标准
- 受试者在5年内患有另一种活动性侵袭性恶性肿瘤
- 受试者在第一剂研究治疗前4周或5个半衰期（以较长者为准）内不得接受任何抗癌治疗或其他试验用药物
- 有既往免疫治疗导致的≥3级免疫相关不良事件史的受试者。
- 对单克隆抗体及其辅料有临床意义的敏感性或过敏史，或已知对中国仓鼠卵巢细胞产生的抗体过敏，根据研究者的观点，这表明对YH003、YH001或帕博利珠单抗的不良超敏反应的可能性增加。
- 原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或症状性CNS转移。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎病史或现患有肺炎，或有间质性肺病病史。
- 受试者在研究治疗首次给药后3年内不得有已知或疑似自身免疫性疾病病史
- 临床上无法控制的并发疾病，包括活动性凝血病、无法控制的糖尿病、会限制遵守研究要求的精神疾病以及需要全身治疗的其他严重医学疾病。
- 具有需要全身治疗的活动性感染。
- 重度心血管疾病，包括症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会III级或IV级）、不稳定型心绞痛、无法控制的高血压、活动性凝血病、无法控制的糖尿病（血糖> 250 mg/dl）、无法控制的腹腔积液、心律失常，试验用药物首次给药前6个月内有心肌梗死史或首次给药前3个月内有动脉血栓栓塞事件和肺栓塞史。
- 基线时QTcF > 480 ms；没有会延长QT间期的合并用药；没有长QT综合征家族史。
- 受试者不得有人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎、丙型肝炎或COVID-19活动性感染。
- 受试者不得有原发性免疫缺陷病史。
- 来自疫情地区的受试者将接受专门的结核病筛查。患有活动性肺结核的受试者被排除在外。接种卡介苗的受试者可能会出现PPD检测假阳性。如果这些受试者的干扰素γ释放试验（IGRA）呈阴性，则符合研究资格。
- 受试者在首次给药前4周内不得同时或提前使用免疫抑制剂
- 进入研究前4周内大手术和首次给药前2周内小手术。
- 受试者在首次给药前28天内不得接种任何疫苗，如果受试者入组研究，则不应在研究期间或最后一剂后180天内接种活疫苗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YH003注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:YH001注射液
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版监测不良事件（AE），以评估YH003的安全性特征 | 末例受试者完成最后一次访视评估 | 安全性指标 |
| 将根据YH003的安全性和耐受性确定MTD 和/或RP2D。 | 末例受试者完成最后一次访视评估 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 疗效评价：总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（ DOR ） 、至缓解的时间（TTR）、疾病控制率（DCR）（由研究者根据实体瘤疗效评价[RECIST] v1.1进行评估）； | 末例受试者完成最后一次访视评估 | 有效性指标+安全性指标 |
| PK 参数：包括但不限于Cmax、Ctrough、Tmax、CL、Vd、Vss、T1/2以及YH003 和YH001的剂量比例性； | 末例受试者完成最后一次访视评估 | 安全性指标 |
| 免疫原性：YH003 和YH001 的抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率。 | 末例受试者完成最后一次访视评估 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 沈琳 | 医学博士 | 主任医师 | 13911219511 | doctorshenlin@sina.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区阜成路52号 | 100080 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Blacktown Cancer and Haematology Centre | Adnan Nagrial | 澳大利亚 | New South Wales | Blacktown |
| St George Private Hospital | Paul de Souza | 澳大利亚 | New South Wales | Kogarah |
| Alfred Health | Benjamin Markman | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Peninsula and Southeast Oncology | Vinod Ganju | 澳大利亚 | Victoria | Prahran |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-04-18 |
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-05-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 24 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 2 ；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-07-18；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2022-07-29；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
