TDI01混悬液 ｜进行中-尚未招募

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基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击
登记号
CTR20252713
相关登记号
CTR20233772
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
移植物抗宿主病GVHD
试验通俗题目
TDI01混悬液对比研究者选择的方案治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、随机、开放性、阳性对照的III期临床研究
试验专业题目
TDI01混悬液对比研究者选择的方案治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、随机、开放性、阳性对照的III期临床研究
试验方案编号
TDI01-YZ-103
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-03-31
方案是否为联合用药
否

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
裴斐
联系人座机
010-67880648
联系人手机号
18600816007
联系人Email
peifei@tidepharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-荣京东街8号泰德制药
联系人邮编
100176

临床试验信息

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
1. 主要目的：评价在既往接受过2-5线系统治疗的中重度cGVHD患者中，TDI01混悬液对比研究者选择的方案能够提高受试者的第24周总体反应率。 2. 次要目的： 1）评价TDI01混悬液对比研究者选择的方案，在24周最佳总体反应率（BORR）、总体反应率（第4周、12周、36周、48周）、最佳总体反应率、缓解持续时间（DOR）、无失败生存期（FFS）、原发病复发率（MR）、非复发死亡时间（NRM）、有临床意义的mLSS评分改善比例、各器官的总体反应率（第4周、12周、24周、36周、48周）、24周各器官的最佳总体反应率、各器官的最佳总体反应率、OS、第24周时糖皮质激日剂量减少比例、日剂量减少≥50%以及停用所有糖皮质激素的受试者比例、安全性和耐受性等方面的差异； 2）评价TDI01混悬液治疗既往经过2线不超过5线系统治疗的中重度cGVHD患者的群体药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
  • 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
  • 签署知情同意书时，年龄18-75岁，性别不限
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分
  • 预计生存期超过6个月；
  • 既往接受过异基因造血干细胞移植；
  • 患者接受了≥2线但≤5线针对cGVHD的系统治疗（其中必须接受过芦可替尼的治疗），并应符合以下任一标准： 在治疗 cGVHD 时出现一个或多个新的受累器官/组织； 在之前的cGVHD治疗中，接受至少4周的系统治疗，现有疾病部位仍进展，需要接受新的系统治疗； 之前的cGVHD治疗中，8-12周患者症状体征无改善，研究者判断需要接受新的系统治疗； 依据NIH2014共识标准，通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），研究者认为需要启动新的系统性治疗。
  • 允许同时使用随机前已接受稳定剂量治疗至少2周的糖皮质激素和其他免疫抑制剂（如使用钙调磷酸酶抑制剂，允许剂量/治疗范围血药浓度稳定至少2周）；允许使用局部和吸入性糖皮质激素；
  • 根据NIH标准诊断为中重度cGVHD，定义如下： 中度cGVHD：≥3个受累器官的器官评分为1分，或≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为2分，或肺的器官评分为1分； 重度cGVHD：≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为3分，或肺的器官评分为2分及以上。
  • 受试者在入组本研究对照组后D1起，必须接受本研究限定方案中的其中一种药物（在研究过程中不允许添加和更改） ？ 小剂量甲氨蝶呤 ？ 吗替麦考酚酯 ？ 利妥昔单抗 ？ 西罗莫司 ？ 甲磺酸伊马替尼
  • 随机前7天内中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥30×109/L；
  • 随机前14天内未输血、未使用G-CSF、TPO等造血因子支持治疗（治疗期间应用造血因子或输血对症治疗是允许的）；
  • 随机前7天内丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（cGVHD累及到肝脏的受试者，AST和ALT≤5×ULN ）；
  • 随机前7天内，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
  • 随机前7天内，血清肌酐（CREA）≤1.5×ULN；或以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；
  • 育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性；
  • 有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用有效避孕措施进行避孕。
排除标准
  • 存在原发病复发，或在allo-HSCT后已接受原发病复发治疗，或可能需要快速免疫抑制停药作为早期恶性肿瘤复发的急救前治疗；或患有移植后淋巴增殖性疾病；
  • 随机前6个月内异基因造血干细胞移植失败或既往接受过2次异基因造血干细胞移植；
  • 急性GVHD及存在重叠慢性GVHD的患者；
  • 既往3年内罹患过接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者。除外已治愈的如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表膀胱癌，或其他经研究者判断不影响患者 cGvHD 治疗或生存期的肿瘤；
  • 无法正常吞咽药物，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
  • 存在活动性感染（如细菌、病毒感染等），经研究者判断需要接受系统治疗;
  • 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）；
  • 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
  • 随机前6个月内心肌梗死史；严重/不稳定型心绞痛或心律失常；研究者认为有临床意义的心电图异常；≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）；QT间期延长（通过Fridericia公式校正QTc间期，男性QTcF>450ms，女性 QTcF> 470 ms）；心脏超声显示左室射血分数（LVEF）<50%；
  • 筛选时FEV1≤ 39%或NIH肺症状评分为3分；
  • 随机前2周内使用过JAK抑制剂（包括但不限于芦可替尼）、BTK抑制剂（包括但不限于伊布替尼）、ROCK抑制剂（包括但不限于甲磺酸贝舒地尔）；
  • 随机分组前4周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）参加过其他药物性或器械临床试验；
  • HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA阳性（HBV-DNA阴性可入组）；HCV抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测下限；（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）；
  • HIV抗体阳性；
  • 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
  • ROCK抑制剂治疗失败的患者（治疗失败应符合以下任一标准：在治疗 cGVHD 时出现一个或多个新的受累器官/组织；在之前的cGVHD治疗中，接受至少 4周的系统治疗，现有疾病部位仍进展，需要接受新的系统治疗；之前的cGVHD治疗中，8-12周患者症状体征无改善，研究者判断需要接受新的系统治疗；或依据NIH2014共识标准，通过器官特异性或整体评估定义的有症状的活动性疾病（前期治疗后获得过缓解），研究者认为需要启动新的系统性治疗)；
  • 随机前4周内接种活性或减毒疫苗；
  • 孕妇或哺乳期女性；
  • 已知有酒精或药物依赖；
  • 研究者认为可能妨碍受试者参与研究的任何原因。

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:TDI01混悬液
剂型:混悬液
对照药
名称 用法

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
第24周总体反应率； 24周 有效性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
24周最佳总体反应率（BORR） 24周 有效性指标
总体反应率（第4周、12周、36周、48周） 第4周、12周、36周、48周 有效性指标
最佳总体反应率 第4周、8周、12周、24周 有效性指标
缓解持续时间（DOR） 第4周、8周、12周、24周 有效性指标
无失败生存期（FFS） 第4周、12周、24周、36周、48周 有效性指标
原发病复发率（MR） 第4周、12周、24周、36周、48周 有效性指标
非复发死亡率（NRM） 第4周、12周、24周、36周、48周 有效性指标
有临床意义的mLSS评分改善比例 第4周、8周、12周、24周 有效性指标
各器官的总体反应率（第4周、12周、24周、36周、48周） 第4周、12周、24周、36周、48周 有效性指标
24周各器官的最佳总体反应率 24周 有效性指标
各器官的最佳总体反应率 第4周、8周、12周、24周 有效性指标
OS 整个治疗期 有效性指标
第24周时糖皮质激日剂量减少比例、日剂量减少≥50%以及停用所有糖皮质激素的受试者比例 24周 有效性指标
不良事件发生率，包括治疗期间不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）、治疗相关不良事件（TRAEs） 整个治疗期 安全性指标
药代动力学参数：Cmin 24周，48周 有效性指标
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
黄晓军 医学博士 主任医师 13701389625 xjhrm@medmail.com.cn 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 100035 北京大学人民医院
莫晓冬 医学博士 主任医师 13810096698 mxd453@163.com 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 100035 北京大学人民医院

各参加机构信息

机构名称 （主要）研究者 国家 地区 城市
北京大学人民医院 黄晓军 中国 北京市 北京市
北京大学人民医院 莫晓冬 中国 北京市 北京市
中国医学科学院血液病医院 姜尔烈 中国 天津市 天津市
广州市第一人民医院 王顺清 中国 广东省 广州市
南方医科大学珠江医院 贺艳杰 中国 广东省 广州市
南方医科大学南方医院 金华 中国 广东省 广州市
福建医科大学附属协和医院 李晓帆 中国 福建省 福州市
贵州医科大学附属医院 王季石 中国 贵州省 贵阳市
浙江大学医学院附属第一医院 钱劼靖 中国 浙江省 杭州市
华中科技大学同济医学院附属同济医院 张义成 中国 湖北省 武汉市
中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） 朱小玉 中国 安徽省 合肥市
中国人民解放军西部战区总医院 易海 中国 四川省 成都市
河北医学大学第二医院 张学军 中国 河北省 石家庄市
山东省立医院 李颖 中国 山东省 济南市
郑州大学第一附属医院 郭荣 中国 河南省 郑州市
山东大学齐鲁医院 彭军 中国 山东省 济南市
哈尔滨市第一医院 王志国 中国 黑龙江省 哈尔滨市
中国医科大学附属盛京医院 廖爱军 中国 辽宁省 沈阳市
上海交通大学医学院附属仁济医院 沈莉菁 中国 上海市 上海市
华中科技大学同济医学院附属协和医院 石威 中国 湖北省 武汉市
青岛大学附属医院 王伟 中国 山东省 青岛市
四川省人民医院 黄晓兵 中国 四川省 成都市
四川大学华西医院 陈心传 中国 四川省 成都市
重庆医科大学附属第二医院 娄世锋 中国 重庆市 重庆市
广东省人民医院 吴穗晶 中国 广东省 广州市
宁波大学附属第一医院 张萍 中国 浙江省 宁波市
温州医科大学附属第一医院 孙岚 中国 浙江省 温州市
南京医科大学第一附属医院 缪扣荣 中国 江苏省 南京市
东南大学附属中大医院 葛峥 中国 江苏省 南京市
苏州大学附属第一医院 王荧 中国 江苏省 苏州市
河南省肿瘤医院 周健 中国 河南省 郑州市
济宁医学院附属医院 张颢 中国 山东省 济宁市
泰安市中心医院 白观臣 中国 山东省 泰安市
西安交通大学第一附属医院 贺鹏程 中国 陕西省 西安市
兰州大学第一医院 成娟 中国 甘肃省 兰州市
新疆医科大学第一附属医院 袁海龙 中国 新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐市
南阳市第二人民医院 姚金晓 中国 河南省 南阳市
航天中心医院 王静波 中国 北京市 北京市
首都医科大学附属北京友谊医院 王昭 中国 北京市 北京市

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
北京大学人民医院伦理审查委员会 修改后同意 2025-05-28
北京大学人民医院伦理审查委员会 修改后同意 2025-06-10
北京大学人民医院伦理审查委员会 修改后同意 2025-06-17
北京大学人民医院伦理审查委员会 同意 2025-06-23

试验状态信息

试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 268 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

发布
问题