登记号
CTR20191782
相关登记号
CTR20191681,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复杂性尿路感染，包括急性肾盂肾炎
试验通俗题目
头孢吡肟/VNRX-5133治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）
试验专业题目
一项评价头孢吡肟/VNRX-5133治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）3期、随机、双盲、活性药物对照的非劣效性研究
试验方案编号
VNRX-5133-201；版本 3.0
方案最近版本号
版本 3.0
版本日期
2019-12-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李万波
联系人座机
010-56926015
联系人手机号
联系人Email
kevin.li@everestmedicines.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区建国门外大街1号国贸大厦三期A座4601
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价头孢吡肟/VNRX-5133与美罗培南相比治疗复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）的有效性（微生物学清除和症状消退）和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书
- ≥18岁的成年男性或女性
- 如果为女性，需符合以下标准中至少1项：手术绝育；年龄≥50岁且绝经≥12个月；年龄<50岁且绝经≥2年；患者血清妊娠试验阴性，同意不准备怀孕，如果有性生活，同意使用有效的双重避孕方法。
- 患者有脓尿，经以下至少1项证实：尿试纸法白细胞酯酶阳性；未离心的尿中白细胞（WBC）>10个细胞/μL；尿沉渣中WBC>10个细胞/μL。
- 根据以下标准，确诊AP或复杂性下尿路感染： a. 同时符合以下2项标准提示AP： 1）至少存在以下症状中的1项：恶心或呕吐；发冷或寒颤或发热，发热定义为体温>38℃。 2）腰痛或肋脊角压痛。 b. 同时符合以下所有3项标准提示存在下尿路感染： 1）至少存在以下症状中1项：恶心或呕吐；发冷或寒颤或发热，发热定义为体温>38°C；2）至少存在以下症状中1项：尿痛；尿急；尿频；骨盆疼痛或耻骨上压痛/骨盆压痛；3）至少存在以下复杂因素中1项:慢性尿潴留；梗阻性尿路疾病（如果完全梗阻，能在随机分组后48小时内解除梗阻）；神经源性膀胱功能障碍，伴随残余尿量>100mL或有尿残留>100mL的病史；留置导尿管（预计到研究第5天能永久停用导尿管）
- cUTI初始治疗需要静脉用抗菌药物治疗
排除标准
- 随机分组前72小时内接受有效的抗菌药物治疗cUTI持续时间超过24小时
- 获得尿培养结果：培养出≥10^5集落形成单位/毫升（CFU/mL）的尿路病原菌中至少有一种对美罗培南耐药，或未检出革兰阴性病原菌；分离出2种以上的微生物，不论菌落计数多少，或患者确诊有真菌性UTI，伴随菌落计数≥10^3CFU/ml
- 需要使用非研究的全身用抗菌药物治疗，对cUTI患者的结果评价可能有影响
- 怀疑或证实患者有前列腺炎或性传播疾病引起的尿路症状
- 肾周脓肿或肾脓肿的患者
- 肾移植或正在接受血液透析或腹膜透析的患者
- 尿路改道（例如回肠袢、输尿管皮肤造瘘术）的患者
- cUTI治疗后可能需要持续使用抗菌药物预防的患者，（例如膀胱输尿管反流的患者）
- 近期有各种骨盆或泌尿道创伤史
- 患者有导尿管或装置或异物，到研究第5天不能移除，包括但不限于留置的膀胱导管、导尿管、肾造瘘管或支架
- 无菌血症的cUTI治疗7天或有菌血症的cUTI治疗14天不太可能有效的患者
- 患者有急性肝炎、肝硬化（Child-Pugh分级B级或C级）、急性肝衰竭或慢性肝衰竭的急性失代偿
- 患者在任何时间曾有心脏、肺、心-肺或胰腺移植；或近1年内有骨髓移植
- 患者有以下任何实验室检查值：采用肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算估计的肾小球滤过率（eGFR）<30mL/min/1.73m2；血细胞比容<25%或血红蛋白<8g/dL；血小板计数<50000/mm3；总胆红素>3.0×正常上限（ULN），除非单纯的高胆红素血症直接与急性感染相关或是由已知的Gilbert病引起；筛查时丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3.0×ULN，如果患者的这一值>3.0×ULN但<5.0×ULN，这些值为急性的且被记录为与正在治疗的感染过程直接相关，则患者是符合入组要求的；碱性磷酸酶>3.0×ULN，如果患者的这一值>3.0×ULN但<5.0×ULN，这一值为急性的且被记录为与所治疗的感染过程直接相关，则患者是符合入组要求的。
- 患者对头孢菌素、青霉素、碳青霉烯类或其他β内酰胺类抗菌药物具有严重过敏（例如过敏性休克）、严重变态反应或任何严重反应史
- 患者被认为不大可能存活4-5周的研究期或有高死亡率的快速进展性或终末期疾病，包括感染性休克
- 患者需要合并使用丙戊酸或双丙戊酸钠
- 研究者认为患者的情况或病情可能干扰患者顺利参加研究，或不大可能遵守方案（例如不能以可靠的方式完全理解和明确地回答病前患者症状问卷调查表(PPSQ)和每日患者症状问卷调查表(DPSQ) 上的问题，态度不合作、不能返回参加随访访视或不太可能完成研究）
- 患者就诊时或研究期间正参加涉及使用试验产品的任何其他临床研究，或者在研究入选前30天内已经接受一种试验产品治疗
- 妊娠、哺乳或计划在本研究期间怀孕的女性患者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸头孢吡肟 英文名：Cefepime hydrochloride for injection 商品名：本品为非专利药
|
用法用量:注射剂；规格2g/瓶；静脉输注（IV）；剂量2g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天）
|
|
中文通用名:VNRX-5133 for injection
|
用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；剂量0.5g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天）
|
|
中文通用名:VNRX-5133 for injection
|
用法用量:注射剂；规格0.5g/瓶；静脉输注（IV）；剂量0.5g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天）
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用美罗培南 英文名：Meropenem for injection 商品名：本品为非专利药
|
用法用量:注射剂；规格1g/瓶；静脉输注（IV）；剂量1g，每8小时一次，疗程7天（伴有菌血症的患者最长达14天）
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC时在微生物学意向治疗（micro-ITT）人群中证明微生物学治疗成功（研究入组时尿培养发现的各种细菌性病原菌被清除至<10^3CFU/mL）和证明临床症状治疗成功（所有UTI核心症状包括尿频、尿急、尿痛、耻骨上/骨盆疼痛和腰痛消退或恢复至发病前的基线水平，患者存活，且未接受其他抗菌治疗cUTI）。 | 疗效判定访视（研究第19-23天） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 临床和微生物学疗效，包括在扩大的micro-ITT人群中，TOC时的微生物学成功和临床症状治疗成功患者的比例等。 | 疗效判定访视（研究第19-23天） | 有效性指标 |
| 根据不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度、暴露量、死亡率、停用研究药物和退出研究的原因、生命体征测量、临床生化、血液学、尿液分析和凝血试验等实验室检查值中有临床意义的变化，对安全性和耐受性作出评价 | 研究全程 | 安全性指标 |
| 群体药代动力学 | 研究第1、第2、第3天 | 有效性指标 |
| 作为探索性终点，将对micro-ITT人群中基线时有发热（>38°C）的患者的首次退热（≤37.8°C）时间进行评价 | 研究全程 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吕媛 | 医学博士 | 教授 | 010-83572211 | lyzx5857@163.com | 北京市-北京市-北京市西城区西什库大街8号 | 100034 | 北京大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第一医院 | 吕媛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 张凯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 四川大学华西医院 | 曲俊彦 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 孙庭 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 郑丰 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院） | 李军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 齐文杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 陈明 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 吴超 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 贾蓓 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 陆军军医大学第一附属医院（重庆西南医院） | 赵洪雯 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 谢伟基 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 河北医科大学第二医院 | 黎玮 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 贵州省人民医院 | 罗光恒 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 天津市第一中心医院 | 杨文杰 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 内蒙古包钢医院 | 刘致中 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 王艳秋 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 深圳市第二人民医院 | 梅红兵 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 临沂市人民医院 | 任岳钦 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 泉州市第一医院 | 苏智军 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 邢金春 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 宁波市第一医院 | 程跃 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 刘永达 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 王玉杰 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 徐丹枫 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| Multiprofile District Hospital for Active Treatment | Georgi Baramov | 保加利亚 | Veliko Tarnovo | Veliko Tarnovo |
| University Multiprofile Hospital for Active Treatment | Rumen Kotsev | 保加利亚 | Pleven | Pleven |
| Multiprofile Hospital for Active Treatment – Ruse AD | Pencho Genov | 保加利亚 | Ruse | Ruse |
| University Hospital for Active Treatment and Emergency Medicine N.I. Pirogov EAD | Boris Mladenov | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Fourth Multiprofile Hospital for Active Treatment - Sofia EAD | Rumyana Serafimova | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Multiprofile Hospital For Active Treatment | Boyan Kirov | 保加利亚 | Gabrovo | Gabrovo |
| Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv AD | Dimitar Shishkov | 保加利亚 | Plovdiv | Plovdiv |
| Acibadem City Clinic Tokuda Hospital, EAD | Kaloyan Davidoff | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| Multiprofile Hospital for Active Treatment - Central Clinical Base - Мinistry of Interior | Nikolay Halachev | 保加利亚 | Sofia | Sofia |
| University Hospital for Infectious Diseases | Alemka Markotic | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| Klinicki Bolnicki Centar Split | Dragan Ledina | 克罗地亚 | Split | Split |
| Jahn Ferenc Dél-pesti Kórház és Rendelointézet | Peter Tenke | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Semmelweis University, Faculty of Medicine | Peter Nyirady | 匈牙利 | Budapest | Budapest |
| Jósa András Oktatókórház | Ali Tarek | 匈牙利 | Szabolcs-Szatmár-Bereg | Nyiregyhaza |
| Albert Szent-Gyorgyi Universiatsklinikum | Zoltan Bajory | 匈牙利 | Csongrád-Csanád | Szeged |
| RAKUS Hospital Gailezers | Vilnis Lietuvietis | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Daugavpils Regional Hospital | Andrejs Aleksandrovs | 拉脱维亚 | Daugavpils | Daugavpils |
| Paula Stradina Klīniskā Universitātes Slimnīca | Aivars Petersons | 拉脱维亚 | Riga | Riga |
| Luis Raul Novelo Hernandez (Consultorio de medicina especializada del sector privado) | Luis Raul Novelo Hernandez | 墨西哥 | Colima | Colima |
| Sharp Grossmont Hospital | Jeffrey Overcash | 美国 | California | La Mesa |
| eStudySite - Chula Vista | Michael Waters | 美国 | California | Chula Vista |
| Southbay Pharma Research | Soledad Lee | 美国 | California | Buena Park |
| Amicis Research Center | Hour, Billy | 美国 | CA | Northridge |
| Klinicki Bolnicki Centar Zagreb | Mercep, Iveta | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| Universidad Autonoma de Nuevo Leon - Hospital Universitario | Camacho-Ortiz, Adrian | 墨西哥 | NLE | Monterrey |
| Antiguo Hospital Civil de Guadalajara | Rodríguez-Noriega, Eduardo | 墨西哥 | Guadalajara | Guadalajara |
| Hospital General de Agudos “Dr. Cosme Argerich” | Cordova, Ezequiel | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital Guillermo Rawson | Ravera, Lorena | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Hospital Privado - Centro Médico de Córdoba | Zarate, Abel | 阿根廷 | Cordoba | Cordoba |
| Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte | Freire, Antonio Tarcisio | 巴西 | Belo Horizonte | MG |
| Hospital e Maternidade Celso Pierro | Lima, Maria Patelli | 巴西 | SP | Campinas |
| Hospital do Servidor Público Estadual | Rios, Luis Augusto | 巴西 | SP | Sao Paulo |
| Irmandade Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre | Stadnik, Claudio | 巴西 | RS | Porto Alegre |
| Hospital Felício Rocho | de Castro Neto, Mozar | 巴西 | MG | Belo Horizonte |
| Oblastni Nemocnice Pribram, a.s. | Hanek, Pavel | 捷克 | ST | Pribram |
| Fakultní Nemocnice v Motole | Jarolim, Ladislav | 捷克 | Praha | Praha |
| Karlovarska Krajska Nemocnice a.s. | Pokorny, Jan | 捷克 | Karlovy Vary | Karlovy Vary |
| Nemocnice Jihlava | Volf, Petr | 捷克 | Jihlava | Jihlava |
| Clinica Peruano Americana | Camacho Cosavalente, Luis Alberto | 秘鲁 | Trujillo | Trujillo |
| Clínica Belén | Cardoza Anton, Luisa | 秘鲁 | Piura | Piura |
| Hospital Nacional Adolfo Guevara Velasco | Cruz Saldarriaga, Maria | 秘鲁 | Cuzco | Cuzco |
| Hospital Maria Auxiliadora (HMA) | Galvez Vasquez, Cristhian | 秘鲁 | Lima | Lima |
| Clínica Internacional - Sede San Borja | Garcia Ahumada, Santiago | 秘鲁 | Lima | Lima |
| Clínica Selva Amazónica | Hinojosa Boyer, Juan Carlos | 秘鲁 | Iquitos | Iquitos |
| Clinica Divino Nino Jesús - Orden de Malta | Laca Barrera, Manuel | 秘鲁 | San Juan de Miraflores | San Juan de Miraflores |
| Hospital Nacional | Moncada Vilela, Zandra | 秘鲁 | Lima | Lima |
| Hospital Regional del Cusco | Montoya Lizarraga, Manuel | 秘鲁 | Cusco | Cusco |
| Hospital Nacional Dos de Mayo | Salas Perez, Marcia Darmelly | 秘鲁 | Lima | Lima |
| Hospital Nacional Cayetano Heredia | Soto Arqui？igo, Leslie Marcial | 秘鲁 | Lima | Lima |
| Spitalul Clinic Municipal | Bako, Gabriel Cristian | 罗马尼亚 | Oradea | Oradea |
| Spitalul Clinic Colentina | Dragutescu, Mihail Daniel | 罗马尼亚 | Bucureti | Bucureti |
| Spitalul Clinic Municipal | Jinga, Viorel | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| Spitalul Universitar de Urgenta Militar Central | Madan, Victor | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Craiova | Mitroi, George | 罗马尼亚 | Craiova | Craiova |
| Spitalul Academic Ponderas | Nita, Gheorghe | 罗马尼亚 | Bucuresti | Bucuresti |
| Spitalul Clinic Judetean Mures | Porav Hodade, Daniel | 罗马尼亚 | Targu-Mure | Targu-Mure |
| City Hospital No. 40 | Agafina, Alina | 俄罗斯 | Peterburg | Peterburg |
| Central City Hospital of Pyatigorsk | Bardin, Alexander | 俄罗斯 | Pyatigorsk | Pyatigorsk |
| Hospital for War Veterans of the Rostov Region | Budnik, Nikolai | 俄罗斯 | Rostov-on-Don | Rostov-on-Don |
| Clinical Hospital named after S.R. Mirotvortseva Saratov State Medical University | Fomkin, Roman | 俄罗斯 | Saratov | Saratov |
| Penza Regional Clinical Hospital n.a. N.N.Burdenko | Galkina, Natalya | 俄罗斯 | Penza | Penza |
| Nikiforov All-Russian Center of Emergency and Radiation Medicine | Grigorev, Vladislav | 俄罗斯 | Sankt-Peterburg | Sankt-Peterburg |
| Hospital Orkli | Kagan, Oleg | 俄罗斯 | Saint-Petersburg | Saint-Petersburg |
| Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences | Korolev, Sergey | 俄罗斯 | Moscow | Moscow |
| MSH | Shunkov, Victor | 俄罗斯 | Saint Petersburg | Saint Petersburg |
| Klinicki Centar Srbije | Dzamic, Zoran | 塞尔维亚 | Belgrade | Belgrade |
| University Medical Center - Bezanijska Kosa | Filipovic, Zoran | 塞尔维亚 | Beograd | Beograd |
| Kliniki Centar Vojvodine | Sekulic, Vuk | 塞尔维亚 | Novi Sad | Novi Sad |
| Dicle üniversitesi Tp Fakültesi | Celen, Mustafa | 土耳其 | Diyarbakir | Diyarbakir |
| Ankara Sehir Hastanesi Bilkent | Guner, Rahmet | 土耳其 | Cankaya | Cankaya |
| Karadeniz Teknik üniversitesi Tip Fakultesi | Gurdal, Yilmaz | 土耳其 | Ortahisar | Ortahisar |
| Sakarya Universitesi Tp Fakultesi Dekanligi | Karabay, Oguz | 土耳其 | Adapazari | Adapazari |
| Adnan Menderes üniversitesi Tp Fakültesi | Sakarya, Serhan | 土耳其 | Aydin | Aydin |
| Hacettepe üniversitesi Tp Fakültesi | Unal, Serhat | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Ege üniversitesi Tp Fakültesi | Yamazhan, Tansu | 土耳其 | zmir | zmir |
| Vinnitsa Regional Clinical Hospital im. N.I. Pirogov | Baralo, Ihor | 乌克兰 | Vinnytsia | Vinnytsia |
| Khariv City Clinical Hospital of Emergency named after I.O.Meshchaninov | Godlevska, Olga | 乌克兰 | Kharkov | Kharkov |
| Kiev City Clinical Hosptial No. 3 | Ivashchenko, Petro | 乌克兰 | Kiev | Kiev |
| Zaporizhzhia Regional Clinical Hospital | Sagan, Olexiy | 乌克兰 | Zaporozh'ye | Zaporozh'ye |
| Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital No. 1 | Solomchak, Dmytro | 乌克兰 | Ivano-Frankivsk | Ivano-Frankivsk |
| Dnipropetrovsk Regional Clinical Hospital named after I. I. Mechnikov | Stus, Viktor | 乌克兰 | Dnipropetrovs'K | Dnipropetrovs'K |
| Volyn Regional Clinical Hospital | Valetska, Ruslana | 乌克兰 | Ukrine | Ukrine |
| Klinicki Bolnicki Centar Zagreb | Bojan Jelakovic | 克罗地亚 | Zagreb | Zagreb |
| Hospital Italiano La Plata | Cremona, Alberto | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Hospital Nuestra Seora de la Misericordia | Minguez, Angel | 阿根廷 | Segovia | Segovia |
| Centro Medico Talar | Cima, Javier | 阿根廷 | Buenos Aires | Buenos Aires |
| Oblastní Nemocnice Kladno, a.s. | Krolupper, Marek | 捷克 | Kladno | Kladno |
| Einstein Medical Center Philadelphia | Herres, Joseph | 美国 | Philadelphia | Philadelphia |
| Universal Axon Clinical Research | Martinez, Luis | 美国 | Doral | Doral |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2019-07-10 |
| 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 | 同意 | 2020-05-07 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 90 ；
国际: 582 ；
已入组例数
国内: 49 ；
国际: 661 ；
实际入组总例数
国内: 49 ；
国际: 661 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-01-17；
国际：2019-08-07；
第一例受试者入组日期
国内：2020-01-17；
国际：2019-08-07；
试验终止日期
国内：2022-02-14；
国际：2022-02-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
