登记号
CTR20231397
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）患者的日间过度思睡（EDS）
试验通俗题目
索安非托片治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（ OSA） 患者的日间过度思睡（ EDS） 的III期临床试验
试验专业题目
索安非托治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSA）患者日间过度思
睡（ EDS）的 治疗期12周的双盲、安慰剂对照、随机 、平行、多中心药物疗效和安全性的研究
试验方案编号
IGN-B0301-03
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2023-05-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
范润黎
联系人座机
021-63808908
联系人手机号
联系人Email
suki.fan@ignistherapeutics.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市静安区宝矿洲际商务中心4601
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评估索安非托治疗成人OSA患者的EDS的疗效。
次要目的：
评估索安非托治疗成人OSA患者的EDS的安全性和耐受性。
通过稀疏采样法评估索安非托在成人OSA伴EDS患者体内的药代动力学（ PK）特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 男 性或女性，年龄 18-75岁（包括边界值）。
- 根据第 3版国际睡眠障碍分类（ ICSD-3）标准，确诊 OSA的患者。
- OSA的患者，无论是否接受过 OSA基础治疗（即气道正压通气 [PAP]、口腔负压治疗、口腔矫治器或上呼吸道刺激 器 ，或 OSA手术治疗史），均可考虑入组： a) 至少每周 1晚使用 OSA基础治疗（即 PAP、口腔压力治疗、口腔 矫治器或上呼吸道刺激器），或 b) 曾尝试使用 1种 /多种 OSA基础治疗至少 1个月，并至少有 1次记录的用于优化 OSA基础治疗的调整，或从未尝试且拒绝 OSA基础治疗者， 或 c) 用于治疗 OSA症状的外科干预史。
- 在基线之前至少 1个月对 OSA基础治疗 的依从性水平稳定，如下所示： a 稳定使用 OSA基础治疗 ，或 b 曾尝试使用 OSA基础治疗 后 已停用 ，或 从未 尝试，或 c 用于治疗 OSA症状的外科干预史。
- 基线 ESS值不低于 10分 (≥10分）
- 基线 MWT＜ 30分钟（ 根据 40分钟 MWT的前四次试验 的 平均 值确定 。
- 通常每晚总睡眠时间至少为 6小时 （≥6h ）。
- 体重指数（ BMI ）≥18 kg/m2且 < 45 kg/m2。
- 筛选期 尿妊娠 试验 （女性 ）结果必须为阴性 ；所有受试者 均需 同意在整个研究期间以及研究结束后 30天内使用医学上可接受的避孕方法 。
- 必须提供书面知情同意，愿意并能够依从 试验 方案（如，能理解并完成调查问卷、遵照访视计划、使用药物）。
排除标准
- 妊娠期或哺乳期女性受试者 。
- 通常就寝时间晚于凌晨 1点（ 01:00）。
- 患者职业需要夜班或是轮班。
- 患有 OSA以外的临床医学、行为、精神类疾病 相关 的过度思睡。
- 曾经患有或目前患有双相情感障碍、双相情感障碍相关障碍、精神分裂症、精神分裂症谱系障碍或其它精神病（包括存在自杀意念）。
- 曾经或目前存在急性不稳定的疾病，或者患有行为或认知功能障碍，或者存在 可能影响受试者安全或干扰研究疗效、安全性和 PK评估结果 的疾病 ，或者导致受试者无法完成试验的手术史。
- 过去一年内曾做过减重手术或者曾经做过胃旁路手术。
- 筛选时存在肾功能损害或血清肌酐清除率低于 60 mL/min。计算公式为：CLcr(mL/min) 140-年龄 (岁) x体重（ kg x 0.85，如果为女性）/ (72 x血清肌酐[mg/dL]），如果血清肌酐单位采用 μmol/L数值应除以 88.4，以将单位转换成 mg/dL。
- 筛选时研究者判定有临床意义的心电图异常且研究者判定不适合参加本研究。
- 筛选时存在严重的心血管疾病，包括但不限于：过去一年内发生心肌梗塞、不稳定性心绞痛、有症状的充血性心力衰竭 [（美国心脏病学会 /美国心脏协会（ ACC/AHA）阶段 C或 D））]、过去一年内做过血管再通术、需要植入式自动心脏复律除颤器（ AICD）或药物治疗的室性心律失常、高血压控制欠佳者（筛选时，或方案标准的基线前后）收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥ 95 mmHg，或者依据研究者判断存在可能危及受试者安全的严重心血管疾病。
- 筛选时研究者判定有临 床意义的实验室异常且影响受试者安全或参加研究（包括血生化、血常规、尿常规）（注意：筛选期实验室结果异常允许复测一次）。
- 基线期前 1周内过量摄入咖啡因，或者在试验过程预计过量摄入咖啡因，过量摄入定义为每天摄入的咖啡因超过 600 mg (＞600 mg/d）。
- 基线期前 5个半衰期内，直至研究结束前使用或计划使用可能影响思睡评估的任何非处方药（ OTC）、中药或处方药物。此类药物包括非处方助眠药或者兴奋剂（例如：伪麻黄碱）、哌醋甲酯、安非他明、莫达非尼、 2-乙酰胺、羟丁酸钠、匹莫林、曲唑 酮、催眠药、苯二氮卓类、巴比妥类和阿片类药物，以及可能影响睡眠的任何中药。研究者判定受试者在基线期前至少提前 7天停止用药，才会恢复其白天思睡的基本水平。
- 基线期前 5个半衰期内，直至研究结束前使用或计划使用单胺氧酶抑制剂（ MAOI ）及昂丹司琼 。
- 正在或者计划在试验期间参加任何 药物 研究（本试验药物除外）或器械研究，或在基线期前 30天或 5个半衰期内（以时间较长者为准）曾经使用过任何 在 研药物或器械。
- 曾参与索安非托临床试验或服用过索安非托。
- 当前或既往 （筛选前 2年内） 诊断为中重度的药物滥用相关疾病（ 第 5版精神障碍诊断与统计手册 [DSM-5]标准）。
- 筛选时患有对睡眠有影响的尼古丁依赖症（例如：受试者经常夜里醒来吸烟）。
- 筛选时或过去 2年内患有物质相关障碍，或因物质相关障碍寻求治疗。
- 在筛选期或整个试验期间，滥用违禁药物（包括大麻类），尿液检测呈阳性，筛选时处方药物（如安非他明）除外。
- 曾患有苯丙酮酸尿（ PKU）或者对苯基丙氨酸衍生物过敏。
- 基线期前 31天内接种疫苗或试验期间有疫苗接种计划。
- 研究者判断参与本研究不符合受试者权益，或其他不适合受试者参与研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:索安非托片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:索安非托片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:索安非托片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估索安非托治疗成人OSA患者的EDS的疗效。 | 2024-12-31 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估索安非托 治疗成人OSA患者的EDS的安全性和耐受性。 | 2024-12-31 | 安全性指标 |
| 通过稀疏采样法评估 索安非托 在 成人 OSA伴 EDS患者 体内的药代动力学（ PK）特征。 | 2024-12-31 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆林 | 博士 | 主任医师 | 13801027748 | linlu@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市海淀区花园北路 51 号 | 100191 | 北京大学第六医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第六医院 | 陆林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 甘肃省人民医院 | 谢宇平 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 深圳市人民医院 | 程涵蓉 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 山东省千佛山医院 | 唐吉友 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 云南省第一人民医院 | 吕云辉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海市第六人民医院 | 殷善开 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中日友好医院 | 张晓雷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 于欢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 王赞 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 詹淑琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 潘集阳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王蓓 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 四川大学华西第四医院 | 张晓晴 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 张挪富 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 邓丽影 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 童茂清 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 陈锐 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 苏晓丽 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 首都医科大学附属北京天坛医院 | 王春雪 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 山西医科大学第一医院 | 刘志芬 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 延安大学咸阳医院 | 张维 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 淮安市第一人民医院 | 孟自力 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 河北医科大学第一医院 | 王学义 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 重庆大学附属三峡医院（重庆三峡中心医院、重庆市三峡肿瘤防治研究所、重庆万州精神卫生中心） | 唐仕友 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 杭州市第七人民医院 | 毛洪京 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-04-13 |
| 北京大学第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-07-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 204 ；
已入组例数
国内: 204 ；
实际入组总例数
国内: 204 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-07-17；
第一例受试者入组日期
国内：2023-08-01；
试验终止日期
国内：2024-08-19；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
