登记号
CTR20241914
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
阵发性夜间血红蛋白尿
试验通俗题目
一项在补体抑制剂初治或近期未接受过补体抑制剂治疗的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）成人患者中评价Pozelimab与Cemdisiran联合治疗有效性和安全性的C5抑制剂对照研究
试验专业题目
一项在补体抑制剂初治或近期未接受过补体抑制剂治疗的阵发性夜间血红蛋白尿患者中评价Pozelimab与Cemdisiran联合治疗有效性和安全性的随机、开放性、C5抑制剂对照研究
试验方案编号
R3918-PNH-2021
方案最近版本号
R3918-PNH-2021修正案4
版本日期
2023-04-20
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
常锁
联系人座机
021-61632588
联系人手机号
13916143886
联系人Email
Suo.Chang@zailaboratory.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国上海市浦东区张江高科技园区金科路4560号金创广场1号楼4楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究正在评价一种涉及两种研究药物Pozelimab和Cemdisiran联合用药的临床治疗方案。本研究的目标人群为阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者。本研究的目的是了解Pozelimab+Cemdisiran联合用药治疗PNH患者的安全性和有效性，并与2种现有治疗（一种称为Ravulizumab，另一种称为依库珠单抗）进行比较。可将Pozelimab+Cemdisiran联合用药称为“研究药物”，也可将Ravulizumab和依库珠单抗称为“对照药”。
本研究主要关注以下几个研究问题：
Pozelimab+Cemdisiran联合用药相较Ravulizumab的有效性？
Pozelimab+Cemdisiran联合用药相较依库珠单抗的有效性？
使用研究药物可能会引发哪些副作用？
在不同时间点您血液中的研究药物含量？
机体是否会产生抗研究药物的抗体（可能使研究药物疗效降低或可能导致副作用）
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 如方案所述，通过高灵敏度流式细胞术检测PNH粒细胞或单核细胞确诊为PNH
- 活动性疾病，定义为方案中描述的存在1种或多种PNH相关体征或症状
- 筛选访视时LDH水平≥2×ULN
- 适用方案定义的其他入选标准
排除标准
- 筛选前3个月内接受过依库珠单抗治疗、筛选前6个月内接受过Ravulizumab治疗或其他补体抑制剂治疗距离筛选时的洗脱时间小于5个半衰期
- 接受过器官移植、骨髓移植或其他血液移植
- 筛选访视时体重<40 kg
- 计划在治疗期间使用研究药物以外的任何补体抑制剂治疗
- 根据现行当地处方信息（如有），不符合Ravulizumab（队列A）或依库珠单抗（队列B）脑膜炎球菌疫苗接种要求，而且在筛选访视前5年内至少有脑膜炎球菌疫苗接种记录
- 有脑膜炎奈瑟菌疫苗接种禁忌症
- 无法使用抗生素来预防脑膜炎球菌感染（对于Ravulizumab[队列A]或依库珠单抗[队列B]的当地处方信息（如有）或国家指南/当地实践要求的情况，或疫苗接种时间距离开始研究治疗不足2周时必须使用抗生素预防治疗的情况）
- 在筛选前2周内或筛选时存在需要持续使用抗生素、抗病毒药或抗真菌药进行全身性治疗的任何活动、性持续感染或近期感染
- 有活动性、未受控制且持续存在的全身性自身免疫性疾病病史记录
- 适用方案定义的其他排除标准
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:帕泽利单抗
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:不适用
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:依库珠单抗
|
剂型:注射液
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列A.乳酸脱氢酶（LDH）的百分比变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 队列B.避免输血（根据方案定义为不需要红细胞（RBC）输血） | 从基线后第1天至第26周 | 有效性指标 |
| 队列B.充分控制溶血的维持情况（定义为LDH≤1.5×ULN） | 从第8周至第26周（含） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 队列A.充分控制溶血的维持（定义为LDH≤1.5×ULN） | 从第8周至第26周（含） | 有效性指标 |
| 突破性溶血（根据方案定义为LDH≥2×ULN） | 从基线后第1天至第26周 | 有效性指标 |
| 充分控制溶血（定义为LDH≤1.5×ULN | 从第8周至第26周（含） | 有效性指标 |
| 血红蛋白稳定（根据方案定义为患者未接受RBC输血且血红蛋白水平未降低) | 从第1天（基线后）至第26周 | 有效性指标 |
| LDH恢复正常（定义为LDH≤1.0×ULN） | 第8周至第26周（含） | 有效性指标 |
| 队列A.避免输血（定义为根据基于基线后血红蛋白值的方案算法不需要RBC输血 | 第1天至第26周 | 有效性指标 |
| 通过慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳量表测量的疲乏的变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC-QLQ-C30）中生理机能（PF）评分的变化 | 从基线至第26周的变化 | 有效性指标 |
| EORTC-QLC-C30中总体健康状况（GHS）/QoL量表评分的变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 队列B.LDH的百分比变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| RBC输注的比率 | 基线后第1天至第26周 | 有效性指标 |
| RBC输注的单位数 | 基线后第1天至第26周 | 有效性指标 |
| 至首次达到LDH≤1.5×ULN的时间 | 直至第26周 | 有效性指标 |
| 至首次达到LDH≤1.0×ULN的时间 | 直至第26周 | 有效性指标 |
| LDH≤1.5×ULN的天数百分比 | 第8周至第26周（含） | 有效性指标 |
| 血红蛋白水平的变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 | 最长26周 | 安全性指标 |
| 需特别关注的治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率和严重程度 | 最长26周 | 安全性指标 |
| 导致治疗终止的TEAE的发生率和严重程度 | 最长26周 | 安全性指标 |
| 总CH50的变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 总CH50的百分比变化 | 从基线至第26周 | 有效性指标 |
| 血浆总C5浓度 | 最长60周 | 有效性指标 |
| 血清总Pozelimab浓度 | 最长60周 | 有效性指标 |
| 血浆Cemdisiran浓度 | 最长60周 | 有效性指标 |
| 队列A.血清总ravulizumab浓度 | 最长34周 | 有效性指标 |
| 队列B.血清总依库珠单抗浓度 | 最长30周 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的Pozelimab抗药抗体（ADA）的发生率 | 最长52周 | 有效性指标 |
| 治疗中出现的Cemdisiran ADA的发生率 | 最长52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈苗 | Ph.D | 主任医师 | 18618230229 | Chenm@pumch.cn | 北京市-北京市-中国北京市东城区 帅府园1号 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 陈苗 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王蔚 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 张莉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 孙竞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 佟红艳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南通大学附属医院 | 林赠华 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 四川大学华西医院 | 何川 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 洪梅 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| The Oncology Institute of Hope and Innovation | Marathe, Omkar | United States | California | Whittier |
| St. Vincent Hospital | Kim, Jeong-A | South Korea | Gyeonggi | Suwon |
| Severance Hospital | Kim, Jin Seok | South Korea | Gyeonggi | Seoul |
| Gachon University Gil Medical Center | Kim, Hawk | South Korea | Gyeonggi | Incheon |
| Korea University Hospital | Park, Yong | South Korea | Gyeonggi | Seoul |
| Ajou University Medical Center | Park, Joon Seong | South Korea | Gyeonggi | Gyeonggi-do |
| Pusan National University Hospital | Shin, Ho-Jin | South Korea | Gyeongsang | Busan |
| Hualien Tzu Chi Hospital | Huang, Wei-Han | 中国台湾 | Hualien City | Hualien City |
| National University Hospital | Yap, Eng Soo | Singapore | Singapore | Singapore |
| Toronto General Hospital | Patriquin, Christopher | Canada | Ontario | Toronto |
| George Papanikolaou Hospital | Lalayanni, Chrysavgi | Greece | Thessaloniki | Thessaloniki |
| Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli | Sica, Simona | Italy | Lazio | Rome |
| Samsung Medical Center - PPDS | Jang, Jun Ho | South Korea | Gyeonggi | Seoul |
| Ewha Womans University Mokdong Hospital | Mun, Yeung-Chul | South Korea | Gyeonggi | Seoul |
| Queen Elizabeth Hospital - Kota Kinabalu | Wong, Lily | Malaysia | Sabah | Kota Kinabalu |
| Hospital Tengku Ampuan Afzan | Kori, Ahlam Naila | Malaysia | Pahang | Kuantan |
| Hospital Ampang | Selvaratnam, Veena | Malaysia | Selangor | Ampang |
| Hospital Universitario Dr. Jose Eleuterio González | Barrera Morales, Dinorah Catalina | Mexico | Nuevo León | Monterrey |
| Uniwersyteckie Centrum Kliniczne | Piekarska, Agnieszka | Poland | Pomorskie | Gdansk |
| Klinika Hematologii, Szpital Uniwersytecki Nr 2 im. Jana Biziela w Bydgoszczy | Czyz, Jaroslaw | Poland | Kujawsko-pomorskie | Bydgoszcz |
| Instytut Hematologii i Transfuzjologii | Budziszewska, Bozena | Poland | Mazowieckie | Warszawa |
| Targu-Mures Emergency Clinical County Hospital | Macarie, Ioan | Romania | Mures | Targu Mures |
| Prof Dr I Chiricuta Institute of Oncology | Rus, Ioana | Romania | Cluj | Cluj-Napoca |
| Hospital Clinic de Barcelona | Gaya, Anna | Spain | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario Basurto | Barrenetxea, Cristina | Spain | Vizcaya | Bilbao |
| Changhua Christian Hospital | Lin, Hsuan-Yu | 中国台湾 | Changhua | Changhua City |
| Tri-Service General Hospital | Chen, Yeu-Chin | 中国台湾 | Taipei | Taipei |
| Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital | Hsiao, Hui-Hua | 中国台湾 | Kaohsiung | Kaohsiung |
| National Taiwan University Hospital | Hou, Hsin-An | 中国台湾 | Tapei | Tapei City |
| Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Hastanesi | Yenerel, Mustafa Nuri | Turkey | Istanbul | Istanbul |
| Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi | Sahin, Fahri | Turkey | Izmir | Izmir |
| NTT Medical Center Tokyo | Kensuke Usuki | Japan | Tokyo | Tokyo |
| Ogaki Municipal Hospital | Hiroshi Kosugi | Japan | Gifu | Gifu |
| Japanese Red Cross Aichi Medical Center Nagoya Daini Hospital | Toshiki Uchida | Japan | Aichi | Nagoya |
| University of Tsukuba Hospital | Naoshi Obara | Japan | Ibaraki | Tsukuba |
| Panasonic Health Insurance Organization Matsushita Memorial Hospital | Eri Kawata | Japan | Osaka | Osaka |
| China Medical University Hospital - PPDS | Yeh, Su-Peng | 中国台湾 | Taichung | Taichung |
| Semmelweis Egyetem | Nagy, Zsolt | Hungary | Budapest | Budapest |
| Azienda Ospedaliera Citt？ della Salute e della Scienza di Torino | Frairia, Chiara | Italy | Piemonte | Turino |
| Filantropia Municipal Clinical Hospital | Ocroteala, Luminita | Romania | Dolj | Craiova |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Rojnuckarin, Ponlapat | Thailand | Krung Thep Maha Nakhon-Bangkok | Bangkok |
| Songklanagarind Hospital Prince of Songkla University | Viboonjuntra, Pongtep | Thailand | Songkhla | Hat Yai |
| Srinagarind Hospital | Lanamtieng, Theerin | Thailand | Khon Kaen | Mueang Khon Kaen |
| St James University Hospital | Griffin, Morag | United Kingdom | West Yorkshire | Leeds |
| Chang Gung Hospital | Chang, Hung | 中国台湾 | Taoyuan | Taoyuan City |
| Chiang Mai University | Chatree Chai-Adisaksopha | Thailand | Chiang Mai | Chiang Mai |
| Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi | Vannucchi, Alessandro | Italy | Tuscany | Firenze |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-01-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 30 ；
国际: 190 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 73 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 73 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-08-01；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-08-25；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
