登记号
CTR20241942
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。
试验通俗题目
评价阿基仑赛注射液二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤疗效及安全性的单臂、多中心、开放性临床研究。
试验专业题目
评价阿基仑赛注射液二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤疗效及安全性的单臂、多中心、开放性临床研究。
试验方案编号
FKC876-2022-001
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-02-26
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨兵
联系人座机
021-38442383
联系人手机号
18621652633
联系人Email
bing.yang@fosunkitebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-闵行区合川路2570号1号楼1101室
联系人邮编
201101
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评价阿基仑赛注射液二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的临床疗效和安全性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 经组织学证实的大B细胞淋巴瘤。
- 一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（ r/r LBCL）： a) 难治性疾病定义为一线治疗后未完全缓解；排除对一线治疗不耐受的受试者。 b) 复发性疾病定义为一线治疗后完全缓解，随后在一线治疗后≤12个月内活检证实疾病复发。
- 受试者经过标准一线治疗方案，至少包括： a) 含抗CD20的单克隆抗体的化疗，如肿瘤CD20阴性则非必须； b) 含蒽环类抗肿瘤药物的化疗方案。
- 受试者影像学检查有可测量病灶。
- 病史和临床上没有怀疑淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS）的证据。
- 既往接受系统性治疗距受试者签署知情同意书至少2周或5个半衰期（以更短时间段为准）。
- 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应稳定并恢复至≤1级（除无临床意义的毒性，如脱发）。
- 在签署知情同意书时受试者年龄≥18岁。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态为0或1分。
- 骨髓、肾脏、肝脏、肺及心脏的储备功能充分。
- 有生育能力的女性受试者，血妊娠试验结果为阴性（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力），有生育能力的男性和女性受试者同意在整个研究期间及输注后6个月内采取高效的避孕方法。
排除标准
- 既往有其它恶性肿瘤，3年以上未复发的非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈、膀胱、乳腺）或滤泡性淋巴瘤除外。
- 既往有慢性淋巴细胞白血病（CLL）的Richter’s转化，原发纵隔大B细胞淋巴瘤。
- 既往接受过自体造血干细胞移植或异基因造血干细胞移植。
- 既往接受过1线以上治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤。
- 既往接受过CD19靶向治疗。
- 在接受阿基仑赛注射液的输注前6周或5个药物半衰期内（以较短者为准）接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2）治疗。
- 既往接受过嵌合抗原受体修饰的细胞治疗或其他基因修饰的T细胞治疗。
- 既往对氨基糖苷类、托珠单抗，以及本研究中需要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应病史。
- 存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。如果积极治疗有效，则允许入组单纯性尿路感染和单纯性细菌性咽炎患者。
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性；乙肝病毒感染（乙肝表面抗原[HBsAg] 阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]定量＞最低检测下限）；丙肝病毒感染（丙肝病毒[HCV]抗体阳性且丙肝病毒的核糖核酸[HCV-RNA] 定量＞最低检测下限）。
- 存在活动性结核感染。
- 存在任何留置导管或引流管（如：经皮肾造口置管，留置导尿管，胆道引流管，或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。专用的中央静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。
- 脑脊液中可检测到恶性肿瘤细胞或有脑转移，或既往脑脊液中检测到恶性肿瘤细胞或有脑转移病史。
- 目前或既往有良性CNS疾病史，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何CNS相关自身免疫性疾病。
- 受试者心房或心室有淋巴瘤浸润。
- 入组前12个月内有心肌梗塞、心脏血管成形术或支架置入、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会 II 级或以上充血性心力衰竭或其他有临床意义的心脏病史。
- 预期或可能在6周内因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的（如肠梗阻、大血管或气道压迫）。
- 2年内有自身免疫性疾病且需要免疫抑制剂或者免疫调节剂全身用药。
- 患有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如阻塞性细支气管肺炎）、药物诱导性肺炎、特发性肺炎及胸部CT上提示活动性肺炎。允许有放射野放射性肺炎（纤维化）病史。
- 入组前6个月内患有症状性深静脉血栓或肺栓塞史。
- 任何可能对安全性或疗效评估有影响或产生干扰的的合并疾病。
- 开始预处理化疗前6周内接种活疫苗或减毒活疫苗，或在本研究进行期间计划接种活疫苗或减毒活疫苗。
- 备孕或哺乳期的女性受试者。
- 研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或参加本研究的依从性不足。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿基仑赛注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最佳客观缓解率（bORR） | 2年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完全缓解率（CR） | 回输后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 部分缓解率（PR） | 回输后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR） | 回输后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 无事件生存期（EFS） | 回输后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS） | 回输后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 回输后第3个月、6个月、12个月、18个月、24个月 | 有效性指标 |
| 细胞因子释放综合征（CRS） | 2年 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）发生率 | 2年 | 安全性指标 |
| 严重不良事件（SAE）发生率 | 2年 | 安全性指标 |
| 实验室检查异常 | 2年 | 安全性指标 |
| EQ-5D-5L和EORTC QLQ-C30 | 2年 | 有效性指标 |
| 外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增及持续性 | 基线、回输后第1、3、7、10、14天和第28天、第3个月、第6个月 | 有效性指标 |
| 血清细胞因子的水平 | 基线、回输后第0、1、3、7、10、14天和第28天、第3个月、第6个月 | 安全性指标 |
| 抗阿基仑赛注射液抗体的发生率 | 12个月 | 安全性指标 |
| 可复制性逆转录病毒（RCR）血液检测呈阳性的受试者百分比 | 12个月 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡豫 | 医学博士 | 教授 | 027-85726685 | dr_huyu387@163.com | 湖北省-武汉市-解放大道1277号 | 430000 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同济医院 | 李萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 邹德慧 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 徐兵 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张义成 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 徐开林 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 黄河 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 应志涛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 同意 | 2024-04-02 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 35 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
