登记号
CTR20221976
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型病毒性肝炎
试验通俗题目
一项评估ZM-H1505R联合恩替卡韦在恩替卡韦经治患者中的有效性和安全性
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照IIa期试验，以评估ZM-H1505R（卡农克韦）联合恩替卡韦（ETV）与ETV单药治疗相比在已经接受ETV单药治疗至少12个月的慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性
试验方案编号
ZM-H1505R-201
方案最近版本号
2.0
版本日期
2022-10-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马超名
联系人座机
021-50391670
联系人手机号
15821020557
联系人Email
cmma@corebiopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区高科中路1976号A座308室
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
评估ZM-H1505R（卡农克韦）联合恩替卡韦（ETV）与ETV单药治疗相比在已经接受ETV单药治疗至少12个月的慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并签署书面知情同意书（该知情同意书需在进行任何试验评估之前取得）；
- 年龄在18-65周岁（含）的成年男性和女性；
- 筛选时已持续使用ETV（0.5 mg，QD）单药治疗至少12个月；并且筛选时能提供既往HBV感染的证据（HBsAg和/或HBV DNA阳性）或者筛选时HBsAg阳性；
- 育龄期女性在筛选期和基线血清妊娠检测均为阴性；
- 育龄期女性或有育龄期女性伴侣的男性，需同意自筛选至最后一次研究药物给药后28天内自愿采取方案规定的避孕方法（参见附录1）。
- 筛选时连续2 次间隔至少30 天血清HBV DNA<2000 IU/mL 但≥50 IU/mL（血液样本送本试验指定中心实验室检测）。
排除标准
- 筛选时发现进展性肝纤维化或肝硬化，或按照以下方式定义为进展性肝纤维化或肝硬化：在筛选期前1年内通过肝活检判断Metavir≥3或Ishak纤维化评分≥4；亦或者在没有适当的肝活检的情况下，筛选时3个月内肝硬度检查（FibroScan）结果为≥9 kPa；
- 既往有HCC病史；或筛选时血清甲胎蛋白（AFP）≥50 ng/mL，或腹部B超、电子计算机断层扫描［CT］或者磁共振成像［MRI］等影像学检查提示有HCC可能；
- 筛选时心电图异常且经研究者判断不适合参加临床试验；或者筛选时QTcF（使用Fridericia公式校正QT）：男性>450 ms，女性>470 ms；
- 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）或戊型肝炎病毒（HEV）；注：HCV抗体（Ab）阳性但HCV RNA为阴性的受试者及HEV免疫球蛋白M（IgM）阳性但HEV RNA为阴性的受试者除外。
- 合并其他恶性肿瘤，已通过手术切除治愈的特定癌肿除外（例如基底细胞皮肤癌）；注：无论是否有局部复发或转移的证据，评估可能患有恶性肿瘤的受试者都必须排除。
- 合并有非HBV病因的慢性肝病史，例如酒精性肝病、自身免疫性肝病、遗传性肝病、非酒精性脂肪性肝炎等（单纯性脂肪性肝病除外）；
- 筛选前6个月内存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40 g酒精，女性>20 g酒精）；
- 有药物依赖或药物滥用史；
- 妊娠期或哺乳期女性；
- 研究者认为因任何其他未列出的原因，不适合参与研究的。
- 筛选时临床实验室参数满足以下任何条件的情况： 1)血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性）； 2)血小板<100×109/L； 3)中性粒细胞计数<1.5×109/L； 4)丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3倍正常值上限（×ULN）； 5)凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3； 6)白蛋白<35 g/L； 7)总胆红素>2×ULN，且直接胆红素>1.5×ULN； 8)估算的肾小球滤过率<60 mL/min/1.73m2。
- 筛选前3个月内使用过其他试验用药物或未经监管机构批准的药物；
- 合并严重的其他系统疾病或临床表现，经研究者判断不适合参加本研究，包括但不限于：1）循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭，控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg等）；2）呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病等；3）原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿、继发于糖尿病、高血压和血管疾病等的肾脏疾病等）；4）内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；5）自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、银屑病等；6）神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症等；
- 已知存在对本研究试验药物的活性成分或配方辅料过敏。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZM-H1505R（卡农克韦）
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:ZM-H1505R（卡农克韦）
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:恩替卡韦
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZM-H1505R安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周时，达到完全病毒学应答（CVR）的受试者百分比。 （CVR定义为血清HBV DNA定量检测值≤10 IU/mL。） | 24周 | 有效性指标 |
| 24周治疗期间的安全性，包括： 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等指标异常发生情况）。 | 24周 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 整个研究期间的安全性，包括： AE、SAE、生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等指标异常发生情况）。 | 第4、12、24、36、48和60周 | 安全性指标 |
| 除24周以外各访视点*达到CVR的受试者百分比； | 各访视点 | 有效性指标 |
| 各组达到CVR的时间； | 各访视点 | 有效性指标 |
| 各访视点*血清HBV核糖核酸（RNA）定量检测值较基线的变化； | 各访视点 | 有效性指标 |
| 各访视点*达到血清HBV RNA定量检测值≤10 Copies/mL的受试者百分比； | 第4、12、24、36、48和60周 | 有效性指标 |
| 第4、12、24、36、48和60周，血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）定量检测值较基线的变化； | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 第24、48和60周，达到HBsAg消失的受试者百分比； （HBsAg消失定义为：治疗前HBsAg阳性的受试者，HBsAg转为阴性。） | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 第24、48和60周，达到HBsAg血清学转换的受试者百分比； | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 第24、48和60周，HBeAg血清学转换的受试者百分比（仅针对基线时HBeAg阳性者）； | 第24、48和60周 | 有效性指标 |
| 第4、12、24、36、48和60周，血清乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）定量检测值较基线的变化； | 第4、12、24、36、48和60周 | 有效性指标 |
| 研究药物基因型耐药发生的例数及百分比。（除基线和规定的耐药基因检测时间点外，试验过程中如果连续两次出现HBV DNA定量较最低值升高>1log10 IU/mL，则进行耐药基因检测。） | 各访视点 | 有效性指标 |
| ZM-H1505R的血药浓度 | 第2、3、4、6、9、15访视 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 博士 | 教授 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-朝阳区新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 香港大学玛丽医院 | ManFeng Yuen | 中国香港 | 香港 | 香港 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 高海兵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 马红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北医科大学第三医院 | 赵采彦 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 南京鼓楼医院 | 李婕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 杨道坤 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南京市第二医院 | 黄平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 任红 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 镇江市第三人民医院 | 谭友文 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 巫贵成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 张旻 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘振国 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 苏明华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 孟晨鑫 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-07-28 |
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2022-11-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-11-11；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-20；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
