登记号
CTR20244228
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
一项评估HYP-6589单药治疗晚期实体瘤以及联合酪氨酸激酶抑制剂治疗驱动基因阳性的晚期NSCLC患者的I/II期研究-目前仅开展单药研究
试验专业题目
一项评估HYP-6589单药治疗晚期实体瘤以及联合酪氨酸激酶抑制剂治疗靶点驱动基因阳性的晚期NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、多中心、多队列的I/II期研究
试验方案编号
HY-0006-101
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-08-09
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
万淳
联系人座机
028-86021875
联系人手机号
联系人Email
chun.wan3717@huiyupharma.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-双流区岐黄二路1533号3号楼
联系人邮编
610200
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：评价HYP-6589单药治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性；确定HYP-6589治疗晚期实体瘤患者的推荐II 期剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
- 年龄≥18周岁且≤80周岁的男性或女性；
- 组织和/或细胞学证实的不可切除和/或转移性晚期实体瘤；
- 接受标准治疗后失败，目前无标准治疗或对标准治疗不能耐受的实体瘤患者。可以接受晚期实体瘤患者入组前5年内的研究中心和院外肿瘤组织检测结果，及血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中的检测结果。
- 至少具有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1 版）；
- ECOG 评分0-1；
- 预期生存≥3 个月；
- 具备足够的器官和骨髓储备功能，定义如下：①血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L、血小板计数≥90×10^9/L、血红蛋白≥90g/L；②凝血功能：国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗），接受口服抗凝药物治疗且INR在2~3者可纳入；③肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（肝细胞癌、Gilbert’s综合征、肝转移患者：≤2×ULN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN（肝细胞癌、肝转移患者：≤5×ULN）；④肾功能：血清肌酐或血清肌酐清除率≤1.5×ULN或>50ml/min（采用Cockcroft-Gault公式）
- 男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始直至最后一次给药后6 个月内采取非药物的避孕措施。
排除标准
- 至首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：①亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；②口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；③具有明确抗肿瘤适应症的中成药、免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺肽、干扰素、白介素等）系统治疗为首次使用研究药物前2周内；
- 既往使用过SOS1抑制剂的受试者；
- 在此研究首次给药前4周内曾使用其他试验性药物或进行干预性医疗器械研究的受试者；
- 首次给药前4周内接受过（减毒）活疫苗者；
- 在首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）的患者；
- 存在以下治疗的受试者：目前正在接受或研究药物首次给药前至少一周或五个半衰期内（以较长者为准）接受了CYP3A4 和CYP3A5强诱导剂或强抑制剂的药物治疗(包括中草药治疗)；
- 筛选期和影像学评估前，经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测发现存在未经控制、不稳定的或活动性的中枢神经系统（CNS）转移灶；
- 临床无法控制的高血压（本方案定义为虽然采用抗高血压治疗，但治疗后仍收缩压＞150mmHg和/或舒张压＞100mmHg，且经研究者评估有临床意义）；
- 心脏符合以下任何一种情况者：a.左心室射血分数（LVEF）≤50%（ECHO）；纽约心脏协会（NYHA）III或IV级充血性心力衰竭；b.需要治疗的严重心律失常，包括经心电图（ ECG）测量的QTcF≥480ms（QTcF= QT/(RR^0.33)），测量结果取3次ECG QTc的平均值，QT间期测量应从ORS复合波起始至T波结束)；c.给药前6个月内有过心肌梗死、不稳定型心绞痛、有临床意义的瓣膜病；其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病；
- 入组前12个月内患有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管栓塞/出血、瘫痪、失语、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病；
- 筛选时存在严重的肺部疾病如肺栓塞、间质性肺病；
- 既往接受过异体组织/实体器官移植者；
- 研究者认为不适合进入本研究的活动性感染者；
- 患有未控制的、需要临床干预的第三间隙积液者；
- 受试者有药物滥用史，或存在可能会干扰研究的参与或干扰研究结果评估的医学、心理或社会状况；
- 已知胃肠（GI）功能受损或患有可能会显著影响口服药物的吸收或代谢的GI疾病（吞咽困难、活动性上消化道溃疡、肠梗阻、经最佳支持治疗后在3天内未缓解的3级恶心、呕吐及腹泻等）；
- 既往或者现病史有结肠炎者；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性反应未消退，其定义为毒性（脱发除外）尚未消退至≤1级（CTCAE 5.0版，对于周围神经疾病，≤2级；入选标准规定的除外）；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2 抗体）阳性、梅毒螺旋体抗体阳性（梅毒螺旋体抗体阳性者需进行确诊试验，确诊试验阴性者可以入组）、慢性乙型肝炎活动期（HBsAg 阳性且HBV DNA＞500IU/mL）或活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且HCV-RNA＞研究中心检测下限）者；
- 在筛选期正处在哺乳期或血/尿妊娠结果阳性的女性受试者；在试验期间及研究药物最后一次给药后6个月内有生育、捐精、捐卵计划的受试者；
- 已知对试验中所用制剂成分有超敏反应史者；
- 既往5 年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；
- 受试者的其他任何状况（例如，心理，地理或医学状况）不允许其遵守研究和随访程序，或经研究者判断，该受试者不适合入选本研究的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:HYP-6589片
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剂型:片剂
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中文通用名:HYP-6589片
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剂型:片剂
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中文通用名:HYP-6589片
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剂型:片剂
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|
中文通用名:HYP-6589片
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剂型:片剂
|
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中文通用名:HYP-6589片
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）发生情况 | PK导入期至第一周期结束 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）、体格检查、生命体征、心电图和实验室检查结果等 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数 | 首次用药至第二周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张力 | 医学博士 | 主任医师 | 020-87342288 | zhangli@sysucc.org.cn | 广东省-广州市-东风东路651号 | 510060 | 中山大学肿瘤防治中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中山大学肿瘤防治中心伦理委员会 | 同意 | 2024-10-09 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
