登记号
CTR20180020
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期恶性实体瘤
试验通俗题目
XZP-3287 治疗晚期恶性实体瘤受试者I/II 期临床研究
试验专业题目
XZP-3287治疗中国晚期恶性实体瘤受试者的多中心、开放、剂量递增Ia期临床研究
试验方案编号
XZP-3287-1001，V1.2
方案最近版本号
V4.0
版本日期
2020-12-18
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张秀杰
联系人座机
010-57654567
联系人手机号
13671737230
联系人Email
zhangxiujie@xuanzhubio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区金和东路20号院正大中心北塔9层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
主要目的：确定XZP-3287治疗晚期恶性实体瘤受试者的安全性，MTD及DLT，为II期临床研究剂量选择提供指导；
次要目的：确定XZP-3287在晚期恶性实体瘤受试者中单次和多次口服的药代动力学特征；初步观察单药治疗的临床抗肿瘤活性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 剂量递增与扩展研究及联合治疗研究：年龄18～70 周岁（包括18及70 周岁）。单药多线 II 期研究：年龄≥18周岁；
- 剂量递增与扩展研究：经组织学或细胞学确诊的，且经标准治疗失败（疾病进展或不能耐受）或缺乏标准治疗的局部晚期、复发或转移性恶性实体瘤受试者； 联合治疗研究：实验室结果证实激素受体阳性（HR+），HER2 阴性（HER2-）的局部晚期、复发或转移性乳腺癌患者, 不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，且无化疗临床指征。既往抗肿瘤治疗需满足以下要求： XZP-3287联合来曲唑/阿那曲唑治疗组：既往未曾接受过任何针对局部晚期、复发或转移性疾病的系统性抗癌治疗。 XZP-3287联合氟维司群治疗组：局部晚期、 复发或转移阶段接受1线内分泌治疗≥6个月后疾病进展，且允许患者接受不超过1个化疗方案治疗。 单药多线 II 期研究：需同时满足以下要求：1）经组织学或细胞学确诊的不能进行手术或者根治性放疗的局部晚期、 复发或转移性乳腺癌；2）HR阳性，HER2阴性（以最近一 次免疫组化结果为准）；3）既往接受过至少2个化疗方案治疗：a. 复发或转移阶段，接受过1到2个化疗方案治疗；b. 既往（新）辅助或转移阶段至少1个化疗方案含紫杉类; 4) 复发或转移阶段内分泌治疗后进展；5) 末次抗肿瘤治疗中或治疗后出现疾病进展。备注：本方案中激素受体阳性（HR+）是指ER表达阳性和/或PR表达阳性。HER2表达阴性（HER2-）是指原位杂交试验（FISH、CISH或SISH）阴性或IHC为-、1+、2+（如果IHC为2+，则需进行原位杂交试验确认HER2阴性）;
- 必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量的病灶；
- ECOG 评分为 0～1；
- 既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线或≤1 级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外）；
- 入组时受试者器官功能良好，且筛选期实验室检查前14天内未使用过GCS-F、EPO或输血等针对骨髓抑制的治疗，且实验室检查数据符合下列标准： 剂量递增与扩展研究及联合治疗研究： a. 血常规：中性粒细胞绝对计数≥2.0×10(9次方)/L（或大于研究中心实验室正常值下限），血小板计数≥100×10(9次方)/L，血红蛋白≥100 g/L；b. 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍标准值上限（ULN），AST和ALT≤1.5倍ULN（如存在肝转移，AST和ALT≤3倍ULN）；c. 肾功能：CrCl≥60 ml/min /1.73 m2（按照Cockcroft-Gault公式计算）； 单药多线II期研究： a. 血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10(9次方)/L，血小板计数≥100×10(9次方)/L，血红蛋白≥90 g/L；b. 肝功能：血清总胆红素≤1.5倍ULN，AST和ALT≤3.0倍ULN；c. 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN；
- 经研究者判定，预期受试者寿命≥12周；
- 有生育能力的男性或女性受试者必须同意在研究期间和末次研究用药3个月内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法、避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等；
- 研究开始前，受试者必须提供书面的知情同意。
排除标准
- 肿瘤状况： 剂量递增与扩展研究及联合治疗研究： 患有原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或肿瘤脑转移，但完成放疗或手术治疗后并经 CT 或 MRI 评估证实疾病稳定且无症状至少 3 个月，并且不需要类固醇或抗惊厥药物治疗的脑转移受试者除外； 单药多线 II 期研究： 存在脑转移；存在内脏危象；炎性乳腺癌；
- 既往有造血干细胞或骨髓移植病史；
- 有临床意义的胃肠道异常病症，包括溃疡性结肠炎，由肠道吸收不良导致的慢性腹泻、克罗恩病和/或之前有影响吸收的外科手术；
- 剂量递增与扩展研究及联合治疗研究：入组前 3 年内曾诊断为任何其它恶性肿瘤，但经充分治疗并且疾病稳定的基底细胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外； 单药多线 II 期研究：既往或现在合并其它恶性肿瘤（非黑色素瘤的其他皮肤肿瘤或宫颈原位癌除外，或者该恶性肿瘤得到完全缓解，并至少3年未经治疗）；
- 受试者心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病,包括下列任何一项： a. 用Fridericia公式（QT/RR (1/3)）计算的心率校正后的QTcF间期> 450msec（男性）和> 470msec（女性）；b. 长QT综合征病史或已证实有长QT综合征家族史；c. 当前体内植入了用于治疗室性心律失常的除颤装置或者心脏起搏器；d. 存在具有临床意义的室性心律失常病史；e. 合并使用已知延长QT间期药物；f. 存在有临床意义的心房纤颤（心室率＞100次/分）或者有临床意义的静息状态下的窦性心动过缓病史；g. 完全左束支传导阻滞或完全右束支传导阻滞合并有左前分支阻滞（双束支传导阻滞）；h. 入组前6个月内合并有不稳定性心绞痛、急性心肌梗塞、冠状动脉旁路移植术和症状性充血性心力衰竭病史；i. 超声心动图提示LVEF＜50%；j. 其它有临床意义的心脏疾病；
- 入组前 6 个月内出现脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史；
- 入组前 4 周内，出现由任何原因引起的重大手术或外科治疗；
- 无法控制的电解质紊乱（如低钙、低镁、低钾血症），可能会影响QTc延长；
- 存在经研究者认为任何可能干扰研究评估的严重的和/或未控制的合并疾病，如：未控制的高血压（未控制的高血压定义为静息状态下收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）和/或未控制好的糖尿病、有临床意义的肺部疾病或神经疾病、活动性或未控制的细菌/真菌/病毒感染；
- 首次给药前4周内存在不能控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液（通过影像学检查发现的少量积液除外）;
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
- 合并慢性活动性乙型肝炎（HBV）、丙肝（HCV）和人类免疫缺陷病毒 （HIV）疾病，或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性受试者的 HBV DNA 超 过正常值上限，或丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）阳性受试者的 HCV RNA 阳性；
- 抗肿瘤治疗： a. 既往接受过其它 CDK4/6 抑制剂治疗（Palbociclib、Ribociclib、 Abemaciclib、G1T28 和 SHR6390 等）治疗；b. 既往使用mTOR抑制剂 3个月内疾病进展; c. 受试者计划手术，或研究者认为需要进行手术或根治性放疗。
- 入组前14 天内进行过化学治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗、任何研究性药物或其他抗癌治疗；
- 已知对本方案药物组分有过敏史者；
- 妊娠或哺乳期妇女；
- 存在经研究者认为不适合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:吡罗西尼片
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用法用量:片剂，规格：20mg/片、40mg/片、100mg/片；口服，一天一次；给药方法：剂量递增试验，受试者按照分组服用指定剂量研究药物，递增剂量：20mg、40mg、80mg、160mg、240mg、320mg、420mg、560mg，实际递增比例由研究者和申办方讨论决定；用药时程：连续给药，每4周为1个治疗周期，1个周期评价DLT，后续治疗视具体情况判定。
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:吡罗西尼片
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剂型:片剂
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中文通用名:来曲唑片
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剂型:片剂
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中文通用名:阿那曲唑片
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剂型:片剂
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中文通用名:阿那曲唑片
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剂型:片剂
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中文通用名:氟维司群注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:氟维司群注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:不涉及
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用法用量:不涉及
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学参数： 首次给药后：AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、CL/F、Vz/F； 达稳态时：Cmin(SS)、Cmax(SS)、CAV（SS）、AUCss、RAUC、RCmax） | 首次给药前、给药后1、2、4、6、8、12、24、48、72h； C1D15：当日给药前60min； C2D1：当日给药前60min内，给药后1、2、4、6、8、12、24h。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 不良事件评价； | 整个研究过程中 | 安全性指标 |
| 体格检查和生命体征； | 筛选期、单次给药D1、C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C2D1、C3D1、CnD1、EOS/EOT | 安全性指标 |
| 实验室指标、ECG | 筛选期、单次给药D1、C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C2D1、C3D1、CnD1、EOS/EOT | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率ORR | 每2个治疗周期评价疾病进展情况； | 有效性指标 |
| 疾病控制率DCR | 每2个治疗周期评价疾病进展情况； | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐兵河 | 医学博士 | 主任医师，教授 | 010-87788826 | xubinghe@csco.org.cn | 北京市-北京市-北京市朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 徐兵河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长、杨农 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省肿瘤医院 | 闫敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河北医科大学附属第四医院 | 刘运江 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙 涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第一医院 | 李 薇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 西安交通大学医学院附属第一医院 | 杨 谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 程 晶 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 四川大学华西医院 | 罗 婷 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津肿瘤医院 | 佟仲生 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 刘晓晴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 钟进才 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李洪胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院 | 殷咏梅 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 南昌市第三医院 | 陈文艳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 陈莉林 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李慧慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李卉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 朱正秋 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 中山大学附属肿瘤医院 | 王树森 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 龚畅 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 曾晓华 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 修改后同意 | 2017-10-26 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2017-11-30 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-02-22 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-04-30 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-07-15 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2019-08-05 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2020-01-10 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2020-06-12 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 同意 | 2021-01-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 30 ；
已入组例数
国内: 402 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-04-27；
第一例受试者入组日期
国内：2018-05-22；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
