登记号
CTR20244881
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
头颈部鳞状细胞癌
试验通俗题目
在头颈部鳞状细胞癌受试者中评价创新联合治疗的研究
试验专业题目
一项在头颈部鳞状细胞癌受试者中评价创新联合治疗的II期平台研究
一项在既往未经治疗的复发或转移性头颈部鳞状细胞癌受试者（不考虑PD-L1表达状态）中评价创新联合治疗的II期研究
试验方案编号
GS-US-699-7184; GS-US-699-7184子研究-01
方案最近版本号
修正案1
版本日期
2024-06-28
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
裘桂潇
联系人座机
021-38934588
联系人手机号
联系人Email
guixiao.qiu2@gilead.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区世纪大道1198号31层
联系人邮编
200122
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究是一项开放性、多中心、随机、概念验证、全球II期平台研究，旨在评估多种创新联合疗法对HNSCC患者的疗效和安全性。灵活的临床研究设计允许根据中期数据提前终止临床有效性有限或出现不可接受毒性的试验治疗组的研究，以及当创新联合治疗可用时，将新的试验治疗组引入平台研究，并调整试验治疗组内正在接受研究的患者亚组人群。
子研究01的队列1旨在评价创新联合治疗作为r/m HNSCC受试者一线治疗的有效性和安全性。队列1（治疗组A和治疗组B）采用随机化设计，评估domvanalimab和赛帕利单抗联合含铂双药化疗对比赛帕利单抗联合含铂双药化疗的有效性和安全性。
子研究01的队列2是一个生物标志物队列，旨在评估创新联合治疗的作用机制以及治疗的有效性和安全性。本研究计划设置队列2，具体由申办方酌情决定是否启用该队列。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学或细胞学检查证实罹患r/m口腔、口咽、下咽部和喉部鳞状细胞癌，且局部治疗无法治愈。
- 既往未针对r/m HNSCC接受过全身性治疗。在针对局部晚期疾病的根治性全身含铂治疗末次给药后超过6个月出现疾病进展或复发的受试者有资格参加研究。
- 基线时计算机断层扫描或磁共振成像显示至少有1个可测量病灶符合RECIST v1.1的靶病灶定义。
- 能够提供足够的肿瘤组织样本，最好是来自活检前未接受放疗的病灶（接受过放疗的病灶如果已证实发生疾病进展，则亦可接受），用于提交中心实验室进行检测。
- 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1。
- 口咽癌受试者的已知HPV状态检测结果（p16表达），采用p16测试方法进行检测。
排除标准
- 受试者患有鼻咽癌（任何组织学类型）、原发性肿瘤不明的鳞状细胞癌、皮肤癌（皮肤鳞状细胞癌）、鼻窦癌和唾液腺癌。
- 适合接受任何根治性局部治疗的疾病。
- 受试者在针对局部晚期疾病的根治性全身含铂治疗末次给药后6个月内出现疾病进展或复发。
- 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺疾病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺疾病。
- 患有活动性自身免疫性疾病，且在过去2年内需要接受全身性治疗（即，使用改善病情的药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素、或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不属于全身性治疗。
- 在研究药物首次给药前的特定时间段内接受过以下任一治疗： 在研究药物首次给药前4周内因任何原因做过大手术或有重大创伤。在开始研究药物给药前，受试者必须已从干预治疗的毒性和/或并发症中完全恢复。 在研究药物首次给药前4周内接受过任何非试验性抗肿瘤治疗（化疗、生物制剂治疗、靶向治疗、激素疗法或免疫疗法等）。用于治疗非癌症相关疾病的合并用药（例如，激素替代疗法）可以接受。 在研究药物首次给药前4周或5个半衰期内（以时间较长者为准）使用过任何试验用药物（未上市用于任何适应症的药物）。 在研究药物首次给药前2周内接受过放射治疗。受试者既往因放射治疗出现的所有毒性反应必须已恢复至≤1级，不需要使用皮质类固醇，且未出现过放射性肺炎。
- 既往接受过任何抗PD-1/PD-L1、抗TIGIT或其他免疫检查点抑制剂治疗。
- 目前正在接受长期全身性类固醇治疗（>10 mg/d泼尼松或等效药物）。允许使用局部、吸入性、鼻内、眼用类固醇和预防超敏反应（例如，IV造影剂过敏）的预先用药。
- 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准v5.0，既往抗肿瘤治疗或手术干预导致的任何毒性仍未消退（≥2级），脱发、白癜风和符合入选标准中定义的实验室阈值的实验室毒性除外。患有≤2级神经病变的受试者具备参加本研究的资格。
- 当前或入组前3年内有活动性第二种恶性肿瘤。 注：有恶性肿瘤病史但已完全治愈，且入组前至少3年内无活动性癌症证据，或手术切除肿瘤且复发风险较低（例如，非黑色素瘤皮肤癌、组织学证实完全切除的原位癌或类似情况）的受试者允许入组。
- 已知有活动性中枢神经系统（CNS）转移。既往接受过治疗的脑转移受试者可参加研究，前提是入组前CNS疾病稳定至少4周，所有神经系统症状恢复至基线水平，无新发脑转移或脑转移扩大证据，且在研究药物首次给药前至少14天内不需要使用类固醇。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:赛帕利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:赛帕利单抗注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:紫杉醇注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:卡铂注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 子研究01：客观缓解率（ORR），定义为达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例，由研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：无进展生存期（PFS），定义为从随机化日期至首次记录PD或全因死亡日期（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 子研究01：缓解持续时间（DOR），定义为从首次记录缓解日期至首次记录PD或全因死亡日期（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：6个月时的PFS率（PFS6），定义为自随机化日期起至6个月时存活且无PD的受试者比例，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：总生存期（OS），定义为从随机化日期至全因死亡日期的时间 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：6个月时的OS率（OS6），定义为自随机化日期起至6个月时存活的受试者比例 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：12个月时的OS率（OS12），定义为自随机化日期起至12个月时存活的受试者比例 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：疾病控制率（DCR），定义为达到CR、PR或疾病稳定（SD）的受试者比例，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：至疾病进展时间（TTP），定义为从随机化至首次记录PD日期的时间，由研究者根据RECIST v1.1进行评估 | 整个试验期间 | 有效性指标 |
| 子研究01：治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率和相关的治疗期间出现的不良事件（TEAE） | 首次给药至24个月（+100天） | 安全性指标 |
| 子研究01：实验室检查结果异常的发生率 | 首次给药至24个月（+100天） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学博士 | 主任医师 | 13501678472 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区即墨路150号 | 200120 | 上海市东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建省肿瘤医院 | 邱素芳 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 韩亚骞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广西医科大学附属肿瘤医院 | 曲颂 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 河南省肿瘤医院 | 吴慧 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川省肿瘤医院 | 张鹏 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 秦燕 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| Chang Gung Memorial Hospital, Linkou | Chia-Hsun Hsieh | 中国台湾 | Taiwan | Taoyuan |
| China Medical University Hospital | Ching-Yun Hsieh | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital | Hui-Ching Wang | 中国台湾 | Taiwan | Kaohsiung |
| National Taiwan University Hospital | Pei-Jen Lou | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| Taipei Veterans General Hospital | Muh-Hwa Yang | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| Chang Gung Medical Foundation Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital | Shau-Hsuan Li | 中国台湾 | Taiwan | Kaohsiung |
| Gold Coast University Hospital | Marcin Dzienis | 澳大利亚 | Queensland | Southport |
| Monash Health | Muhammad Alamgeer | 澳大利亚 | Victoria | Clayton |
| Sir Charles Gairdner | Samantha Bowyer | 澳大利亚 | Western Australia | Perth |
| Canberra Hospital | Nicole Gorddard | 澳大利亚 | New South Wales | Canberra |
| Westmead Hospital | Rosemary Habib | 澳大利亚 | New South Wales | Sydney |
| Gallipoli Medical Research Foundation | Margaret Mcgrath | 澳大利亚 | Queensland | Greenslopes |
| ICON Cancer Center | Brian Stein | 澳大利亚 | South Australia | Kurralta Park |
| Alfred Health | Miles Andrews | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Austin Health | Alesha Thai | 澳大利亚 | Victoria | Heidelberg |
| Istituto Oncologico Veneto IRCCS | Mariagrazia Ghi | 意大利 | Veneto | Padova |
| Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione G. Pascale | Francesco Perri | 意大利 | Campania | Napoli |
| Humanitas Research Hospital - IRCCS | Paolo Bossi | 意大利 | Lombardia | Rozzano |
| IRCCS Fondazione Salvatore Maugeri | Laura Locati | 意大利 | Lombardia | Pavia |
| Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori | Lisa Licitra | 意大利 | Lombardia | Milano |
| Institut Kanser Negara | Rosdiana Abd Rahim | 马来西亚 | Negeri Selangor | Putrajaya |
| Hospital Pulau Pinang | Ai Lian Abd Tan | 马来西亚 | Johor | Johor |
| Sarawak General Hospital | MING RUEY NGU | 马来西亚 | Negeri Sarawak | Sarawak |
| Pantai Hospital Kuala Lumpur | Hilawati Yusof | 马来西亚 | Negeri Selangor | Kuala Lumpur |
| Hospital Raja Permaisuri Bainun | ANGEL KHOR NEE KWAN | 马来西亚 | Negeri Perak | Perak |
| Hospital Kuala Lumpur | SRI KISHA SUBRAMANIAM | 马来西亚 | Negeri Selangor | Kuala Lumpur |
| National Cancer Center - Korea | Tak | 韩国 | Gyeonggi-go | Goyang-si |
| Samsung Medical Center | Myung-Ju | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Seoul National University Hospital | Bhumsuk | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Yonsei University Severance Hospital | Hye Ryun | 韩国 | Seoul | Seoul |
| Asan Medical Center | Sung-Bae | 韩国 | Seoul | Seoul |
| The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital | Ho Jung | 韩国 | Gyeonggi-go | Suwon-si |
| Hospital Universitari Vall D'Hebron | Irene Brana | 西班牙 | Catalonia | Barcelona |
| Hospital Universitario Virgen del Rocio | Maria Jose Flor Oncala | 西班牙 | Andalusia | Sevilla |
| Hospital Clínico Universitario de Valencia | Gema Bruixola | 西班牙 | Valencia | Valencia |
| Hospital Clínco San Carlos | Santiago Cabezas-Camarero | 西班牙 | ComunidaddeMadrid | Madrid |
| Hospital Universitario 12 de Octubre | Lara Iglesias Docampo | 西班牙 | ComunidaddeMadrid | Madrid |
| Ramathibodi Hospital | Nuttapong Ngamphaiboon | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Siriraj Hospital | Krittiya Korphaisarn | 泰国 | Bangkok | Bangkoknoi |
| Songklanagarind Hospital | Arunee Dechaphunkul | 泰国 | Changwat | Songkhla Hat Yai |
| Chiang Mai University, Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital | Somvilai Chakrabandhu | 泰国 | Chiang Mai | Chiangmai |
| SCRI - Tennessee Oncology | Kent Shih | 美国 | State of Tennessee | Nashville |
| John B. Amos Cancer Center | Andrew Pippas | 美国 | State of Ohi | Columbus |
| Fred Hutchinson Cancer Research Center | Cristina Rodriguez | 美国 | State of Washington | Seattle |
| Cleveland Clinic | Jessica Geiger | 美国 | State of Ohio | Cleveland |
| University of California San Francisco | Alain Algazi | 美国 | California | San Francisco |
| MD Anderson Cancer Center | Maura Gillison | 美国 | State of Texas | Houston |
| Washington University School of Medicine | Douglas Adkins | 美国 | State of Missouri | St. Louis |
| Centre Leon Berard | Jerome Fayette | 法国 | Rhone | Lyon |
| H？pital Institut Curie - Université PSL | Christophe Le Tourneau | 法国 | lle-de-France | Paris |
| CHU de Bordeaux | Amaury Daste | 法国 | Gironde | Pessac |
| Oncopole Claudius Regaud (IUCT - Oncopole) | Victor Sarradin | 法国 | Haute-Garonne | Toulouse |
| Sarah Cannon Research Institute (SCRI) - London (SCRI-UK) | Kroopa Joshi | 英国 | London | London |
| Royal Marsden Hospital | Kevin Harrington | 英国 | London | London |
| Barts Hospital | Pablo Nenclares Pena | 英国 | London | London |
| The Christie NHS Foundation Trust | Robert Metcalf | 英国 | Greater Manchester | Manchester |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-09-24 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 15 ；
国际: 100 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
