登记号
CTR20201955
相关登记号
CTR20192720,CTR20170823
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乳腺癌
试验通俗题目
比较醋酸戈舍瑞林缓释微球与诺雷得Ⅲ期临床试验
试验专业题目
比较注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）和诺雷得治疗乳腺癌有效性和安全性的多中心、随机、开放Ⅲ期临床研究
试验方案编号
LY01005/CT-CHN-303
方案最近版本号
2.0
版本日期
2021-03-02
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王腊梅
联系人座机
010-52819298-9331
联系人手机号
13718389464
联系人Email
wanglamei@luye.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-海淀区海淀南路30号航天精密大厦3层
联系人邮编
100080
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：检验乳腺癌患者给予LY01005后第4周至24周期间血清雌二醇（E2）维持在绝经后水平（≤30pg/ml）的患者比例非劣效于诺雷得。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
60岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 女性，筛选时18岁≤年龄＜60岁，且满足以下规定的绝经前状态：（1）入选研究前1年内有月经;（2）且随机分组前4周内E2>30pg/mL且FSH ≤40mIU/mL（如果患者接受过子宫切除术，则只须满足第2条即可）；
- 经免疫组化检查（IHC）至少10%的细胞表达雌激素受体的组织学确诊的ER 原发性乳腺癌，根据最新的TNM分期《第8 版AJCC 癌症分期手册》，临床分期为T1-T3期，任何N分期，M0；
- 接受过乳腺癌相关手术，术后未发现已知临床残余的局部区域性病灶（如接受的是保乳治疗，术后允许使用乳腺放疗），且经研究者判断适合使用研究药物联合他莫昔芬治疗者（接受过新辅助/辅助化疗者可入选）；
- 预计生存期>9个月；
- ECOG评分≤2分；
- 妊娠试验阴性的育龄期女性患者及其伴侣，必须同意在整个研究治疗期间和使用末剂研究药物后至少3个月内，采用非激素类避孕措施有效避孕；
- 经解释研究的范围和性质后，在筛选访视前自愿签署书面知情同意书并愿意遵守研究限定条件，能配合完成规定的各项检查。
排除标准
- 有证据表明有远处转移性病灶；
- 既往接受过针对乳腺癌的新辅助/辅助内分泌治疗；
- 曾接受过双侧卵巢切除术、卵巢放射治疗、垂体切除术、肾上腺切除术或有垂体病变者；
- 随机前4周内接受过除乳腺癌手术外其他重大手术者；
- 5年内诊断的其他癌症疾病，但手术切除的皮肤基底或鳞状细胞癌、手术切除宫颈原位癌除外；
- 筛选时存在需要肌肉注射或静脉注射药物治疗的感染性疾病；
- 患有严重疾病，包括但不限于：筛选前6个月内有急性冠脉综合征、冠脉血运重建术史、纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全、严重不稳定室性心律失常；或者在筛选时存在眼底疾病、严重的骨质疏松、无法控制的癫痫发作、高分辨率计算机断层扫描确诊的广泛的双侧肺部疾病、有碍签署知情同意的精神类疾病等；
- 有出血倾向病史（即弥漫性血管内凝血[DIC]或凝血因子缺乏）或长期抗凝血剂治疗史（抗血小板聚集治疗除外）者；
- 有深静脉血栓、肺栓塞或脑卒中病史者；
- 筛选时总胆红素＞1.5xULN，ALT或AST ＞2.5xULN，血小板＜90x109/L，QTc间期＞460ms，肌酐清除率＜30 mL/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）检测阳性患者，且同时满足如下2个条件：1. HBV DNA 水平：HBeAg 阳性患者，HBV DNA ≥20000 IU/ml( 相当于105 拷贝/ml) ；HBeAg阴性患者，HBV DNA≥2000IU/ml( 相当于104 拷贝/ml) ；2. ALT ≥2 x ULN）；
- 抗丙型肝炎病毒（HCV-Ab）抗体、抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）任意一项阳性者；
- 已知对促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂或他莫昔芬活性成分或任一辅料有过敏反应史者；
- 不愿意停用或不宜停用影响性激素水平药物的患者；
- 参加过任何研究药物、研究用生物制品或研究用医疗器械装置的临床研究，且至筛选前停用不足1个月或相应药物的五个半衰期者（以较长者为准）；
- 孕妇、哺乳期妇女；
- 研究者认为其他不适合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球
|
剂型:缓释注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:醋酸戈舍瑞林缓释植入剂
|
剂型:缓释植入剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 给药后4周至24周期间血清雌二醇（E2）维持在绝经后水平（≤30pg/mL）的患者比例 | 给药后4周至24周期间 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| E2、LH和FSH较基线的变化值 | 给药后 | 有效性指标 |
| E2、LH和FSH较基线变化的百分比 | 给药后 | 有效性指标 |
| 检测血清中E2、LH和FSH浓度，计算LY01005的PD参数AUEC、Emax、TEmax | 给药后 | 有效性指标 |
| 检测血浆中戈舍瑞林浓度，绘制个体和平均药物浓度-时间曲线；计算LY01005的PK参数Cmax、C trough、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、t1/2、Vz/F、Cl/F、MRT0-∞等 | 给药后 | 有效性指标 |
| 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能）、12导联心电图、不良事件 | 给药后 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王晓稼 | 医学博士 | 主任医师 | 13906500190 | Wxj88851@sina.cn | 浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号 | 310022 | 浙江省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省人民医院 | 王水 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山西省运城市中心医院 | 牛钊峰 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 崔猛胜 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 杨素梅 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 陈莉林 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 欧阳忠 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山东省肿瘤医院 | 王永胜 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南昌市第三医院 | 陈文艳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 江西省肿瘤医院 | 吴毓东 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 四川省肿瘤医院 | 李卉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 程巧 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 李曼 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陈振东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 顾康生 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 滕月娥 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 苏乌云 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 新疆医科大学附属肿瘤医院 | 欧江华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 刘强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第四医院 | 耿翠芝 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北省人民医院 | 张静 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 聊城市人民医院 | 姚玉民 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 常州市肿瘤医院 | 杨荣华 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 淄博市中心医院 | 丁宇 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 骆瑞珍 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 乔广东 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 威海市妇幼保健院 | 王剑 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 徐州市肿瘤医院(徐州市第三人民医院） | 赵鸿鹰 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 湖南省人民医院 | 范培芝 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 南华大学附属第二医院 | 王佑权 | 中国 | 湖南省 | 衡阳市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 钱立元 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 周恩相 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 湘潭市中心医院 | 王建国 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 江泽飞 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-05-20 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-06-29 |
| 浙江省肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-03-29 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 188 ；
已入组例数
国内: 188 ；
实际入组总例数
国内: 188 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-10-15；
第一例受试者入组日期
国内：2020-10-22；
试验终止日期
国内：2022-06-24；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
