登记号
CTR20222033
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或晚期非小细胞肺癌
试验通俗题目
阿美替尼联合SHR-1701治疗复发或晚期非小细胞肺癌临床研究（现仅开展Ib期试验）
试验专业题目
阿美替尼联合SHR-1701等创新药物治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌开放、多中心的Ⅰb/Ⅱ期临床研究
试验方案编号
SHR-1701-215
方案最近版本号
1.0
版本日期
2022-04-19
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘彦博
联系人座机
0518-82342973
联系人手机号
18036614138
联系人Email
yanbo.liu@hengrui.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-海珠区螺旋大道51号官洲生命科学中心
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
第一阶段（Ⅰb期）
评价阿美替尼联合SHR-1701治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌患者的耐受性和安全性。
第二阶段（II期）
评价阿美替尼联合SHR-1701一线治疗EGFR突变的复发或晚期非小细胞肺癌的有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
析因设计
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，能配合随访
- 年龄18~75周岁（含边界值），男女均可
- 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌，或经过手术、放疗、放化疗等根治性治疗后出现复发的非小细胞肺癌
- 至少具有一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶
- ECOG PS评分：0-1分
- 预期的生存期≥3个月
- 主要器官的功能水平必须符合要求
- 有生育能力的女性患者必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期
排除标准
- 伴有临床症状的脑转移；或伴有脑膜转移、脊髓压迫等
- 伴有临床症状的未经控制的胸腔积液、心包积液或腹腔积液
- 既往3年内或同时患有其它恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、表浅膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌
- 存在任何活动性或已知的自身免疫性疾病者。允许入组接受稳定剂量胰岛素治疗的I型糖尿病，桥本甲状腺炎，只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症和肾上腺功能减退症，无需进行全身治疗且在筛选期前1年内无急性恶化的皮肤疾病（如湿疹、白癜风或牛皮癣）；患者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入
- 首次用药（随机）前2周内，使用过皮质类固醇（>10 mg/d的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者。在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用皮质类固醇，以及剂量≤10 mg/d泼尼松疗效剂量的肾上腺激素替代疗法
- 任何严重或未控制的眼部病变，经研究者判断可能增加受试者的安全性风险
- 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病
- 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制者[首次用药（随机）前7天内需要至少检测两次（至少间隔24h），任一次收缩压≥140或舒张压≥90 mmHg不可入组
- 首次用药（随机）前2周内发生任何≥2级的出血事件或咯血（单次发作咯血量≥2ml）；首次用药（随机）前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等
- 首次用药（随机）前1个月内发生过严重感染的受试者，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；伴有任何需要静脉注射系统治疗的活动性感染的受试者，或在筛选期间、首次用药（随机）前发生原因不明发热>38.5℃；首次用药（随机）前1周内使用过抗生素者
- 既往或目前有间质性肺病（仅影像学改变者可与组长单位讨论后判断是否入组）、需接受糖皮质激素系统治疗的非感染性肺炎；目前有活动性肺炎者
- 伴有活动性肺结核者。首次用药（随机）前经过充分治疗并已停止抗结核治疗≥3个月者可以入组
- 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）检查阳性病史或有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）。已知有活动性病毒性肝炎
- 首次用药（随机）前6个月内接受过肺部放射治疗；首次用药（随机）前4周内接受过重大外科手术治疗（诊断性手术除外）、系统化疗、免疫治疗或其它临床试验药物；首次用药（随机）前2周内接受过姑息性放疗；口服分子靶向药物，停药至首次用药（随机）前不足5个半衰期；未能从既往干预措施的毒性和/或并发症恢复至NCI-CTC AE ≤1度（脱发、疲劳、淋巴细胞计数降低，以及入组标准里提及的指标除外）
- 首次用药（随机）前28天内接种过减毒活疫苗（允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗）
- 经研究者判断，伴有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、吸毒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗者，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到用药安全者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SHR-1701注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:甲磺酸阿美替尼片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸阿美替尼片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰb期： 剂量限制性毒性（DLT） | 首次用药后3周内 | 安全性指标 |
| Ⅰb期： 两药联合的≥3级药物相关不良事件（TRAE）及严重不良事件（TRSAE）发生率及严重程度 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| II期： 12个月PFS率 | 末例受试者首次用药后12个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点：不良事件(AE)，实验室指标异常，生命体征，ECG及ECOG的PS评分，试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及剂量终止的比例 | 整个试验周期 | 安全性指标 |
| 有效性终点：研究者基于RECIST v1.1标准评估的ORR，DCR，DoR，DepOR，PFS，以及OS; | 整个试验周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陆舜 | 医学博士 | 主任医师 | 021-22200000-3703 | Shun_lu@hotmail.com | 上海市-上海市-徐汇区淮海西路241号 | 200030 | 上海市胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 张沂平 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张国俊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 江南大学附属医院 | 茆勇 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 山西省肿瘤医院 | 朱海波 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西白求恩医院 | 张俊萍 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2022-08-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 160 ；
已入组例数
国内: 6 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-09-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-09-28；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
