登记号
CTR20213273
相关登记号
CTR20182060
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHB1300008
适应症
慢性乙肝
试验通俗题目
甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比IIIa期临床试验
试验专业题目
多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照，评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物与核苷类药物单药相比，在慢性乙肝受试者中的有效性和安全性试验
试验方案编号
GLS4-HBV-302
方案最近版本号
版本1.0
版本日期
2021-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张英俊
联系人座机
0769-85370065
联系人手机号
联系人Email
ZhangYingjun@hec.cn
联系人邮政地址
广东省-东莞市- 长安镇上沙振安中路368号东阳光科技园
联系人邮编
523000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的有效性。
次要目的：
评估甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物在慢性乙肝受试者中的安全性。
基于群体药代动力学分析方法，以表征莫非赛定在慢性乙肝受试者中的药代动力学（PK）特征，并评估各种内在因素和外在因素对莫非赛定PK的影响；
如数据允许，评估莫非赛定的暴露量与疗效和不良事件之间的关系。
探索性目的：
探索甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物对慢性乙肝受试者HBcrAg的影响；
探索甲磺酸莫非赛定胶囊/利托那韦片联合核苷类药物对慢性乙肝受试者肝脏HBV DNA、cccDNA、HBsAg、HBcAg、肝脏炎症以及肝纤维化的影响。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；
- 肝组织活检结果显示感染慢性乙肝，或有证据证明筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性史≥6个月或HBV DNA阳性史≥6个月，且无肝硬化；
- 筛选时已持续、单一服用同一种核苷类药物（恩替卡韦 0.5 mg、富马酸替诺福韦二吡呋酯 300mg或富马酸丙酚替诺福韦25 mg）≥1年；且筛选时检测HBV DNA>50 IU/mL（PCR检测法）；且筛选及基线检查血清ALT≤2×ULN。
排除标准
- 妊娠期或哺乳女性；筛选或基线妊娠检测结果为阳性的女性。
- 实验室检查 a) 筛选时血小板计数<90×109/L； b) 筛选时中性粒细胞绝对值<1.5×109/L； c) 筛选时女性受试者的血红蛋白< 11 g/dL；男性受试者的血红蛋白< 12 g/dL； d) 筛选时AST>2×ULN； e) 筛选时血清直接胆红素>1.5×ULN； f) 筛选时甘油三酯>1.5×ULN； g) 筛选时白蛋白<35 g/L； h) 筛选时INR>1.5； i) HbA1c？8.5%； j) 甲胎蛋白>50 ng/mL； k) 筛选时采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CLcr）<60 mL/min； l) 筛选时抗-HBs阳性； m) HCV、HDV、HIV或梅毒检测结果阳性； n) ANA滴度升高且有临床意义； o) 筛选期病毒耐药检测结果显示存在所服用核苷类药物的耐药突变。
- 既往曾接受过核衣壳抑制剂药物治疗的受试者；
- 筛选前12个月内接受过苦参素、山豆根（肝炎灵注射液）、干扰素、聚乙二醇干扰素或胸腺肽类抗病毒治疗者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸莫非赛定胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:利托那韦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:恩替卡韦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:甲磺酸莫非赛定模拟胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:利托那韦模拟片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:恩替卡韦片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:富马酸替诺福韦二吡呋酯片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:富马酸丙酚替诺福韦片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在全人群中，完成48周治疗时HBV DNA | 完成48周治疗时 | 有效性指标 |
| 在HBeAg阳性人群中，完成48周治疗时HBV DNA | 完成48周治疗时 | 有效性指标 |
| 在HBeAg阴性人群中，完成48周治疗时HBV DNA | 完成48周治疗时 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 完成24、72、96周用药时，全人群、HBeAg阳性人群和HBeAg阴性人群中HBV DNA | 完成24、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成24、48、72、96周用药时，全人群、HBeAg阳性人群和HBeAg阴性人群中HBV pgRNA | 完成24、48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成24、48、72、96周用药时，全人群、HBeAg阳性人群和HBeAg阴性人群中HBsAg较基线的下降值； | 完成24、48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成24、48、72、96周用药时，HBsAg较基线下降≥1个 log10 IU/mL的受试者百分比； | 完成24、48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成48、72、96周用药时，HBsAg转阴的受试者百分比； | 完成48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成24、48、72、96周用药时，HBeAg阳性受试者中HBeAg较基线的下降值； | 完成24、48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成48、72、96周用药时，HBeAg阳性受试者中HBeAg转阴的受试者百分比； | 完成48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
| 完成48、72、96周用药时，实现HBsAg或HBeAg血清学转换的受试者百分比； | 完成48、72、96周用药时 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街71号 | 130021 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 邹桂舟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京大学人民医院 | 封波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学深圳医院 | 胡国信 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 安选 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 胡鹏 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李用国 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 张继明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院（福州市传染病医院） | 高海兵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 甘肃省武威肿瘤医院（武威医学科学研究院） | 张文华 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘志红 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 刘惠媛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 穆茂 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 河北医科大学第三医院 | 赵彩彦 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 海南省人民医院 | 林锋 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 吉林大学第二医院 | 金珍婧 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院） | 李军 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 江苏省中医院 | 乔飞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 连云港市第一人民医院 | 赵文海 | 中国 | 江苏省 | 连云港市 |
| 洛阳市中心医院（郑州大学附属洛阳中心医院） | 张国强 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 柳州市人民医院 | 袁淑芳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 吴超 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南京市第二医院 | 易永祥 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 青岛市市立医院 | 辛永宁 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 四川大学华西医院 | 卢家桀 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 杨兴祥 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 谢雯 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 郑素军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市公共卫生临床中心 | 陈良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市普陀区中心医院 | 张洁 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同仁医院 | 张琴 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 树兰（杭州）医院 | 高海女 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 刘卫东 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张缭云 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 李伯君 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 深圳市第三人民医院 | 王方 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 通化市中心医院 | 王毅飞 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 天津市第三中心医院 | 韩涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 武汉大学人民医院 | 龚作炯 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 无锡市第五人民医院 | 汪铮 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 陈永平 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 赵英仁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 延边大学附属医院（延边医院） | 朴红心 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 粤北人民医院 | 焦志勇 | 中国 | 广东省 | 韶关市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 | 毛青 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 | 李东良 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 镇江市第三人民医院 | 谭友文 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 蒋永芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘振国 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅医院 | 全俊 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 罗亚文 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 郑州人民医院 | 马英杰 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2021-10-21 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 210 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
